顱腦腫瘤術后患者血清NSE MBP RDW與預后的相關性研究

饒克成 郭京立 王明國 蔡春雨

南陽市第二人民醫院，河南 南陽 473000

顱腦腫瘤以顱內壓增高和局灶性癥狀為主要表現，往往病情嚴重且兇險，具有較高的病死率，若不及時治療，病情可進行性發展并惡化，嚴重影響患者生命健康和生存質量[1]。既往臨床大多依據影像學檢查和格拉斯哥預后評分(Glasgow outcome scale，GOS)判斷顱腦腫瘤患者的預后情況，然而均不能對患者腦細胞損害的程度進行較好地反映，且難以準確地預見病情的轉歸[2]。因此，有必要尋求更加準確、有效、評估價值高的客觀指標預測顱腦腫瘤患者的預后，以便采取針對性的防治措施。血清神經元特異性稀醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)是與顱腦腫瘤患者預后具有密切聯系的指標，其中NSE在神經元和神經內分泌細胞中特異性存在，可誘導氧化應激反應[3]；MBP可反映神經細胞的凋亡程度，二者均已被證實可作為潛在的腦損傷標志物[4]。紅細胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是血常規檢查指標之一，主要用于鑒別貧血類型，但近年來有文獻報道該指標可用于腦血管疾病和重癥顱腦外傷患者的預后評估[5]。目前關于NSE、MBP及RDW在顱腦腫瘤預后評估方面的研究鮮見報道，基于此，本研究探討顱腦腫瘤患者血清NSE、MBP、RDW與預后的相關性。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2017-01—2019-01收治于南陽市第二人民醫院的200例顱腦腫瘤患者為研究對象，對患者臨床資料進行回顧性分析。其中男112例，女88例；年齡22～68歲，平均56.15歲。患者以惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等為主要臨床表現，腫瘤類型為腦膜瘤56例，膠質瘤102例，聽神經瘤42例。納入標準：(1)符合顱腦腫瘤的相關診斷標準[6]；(2)均接受開顱手術治療；(3)年齡18～70歲；(4)患者入院后均進行血清NSE、MBP及RDW檢查，并進行1 a隨訪。排除標準：(1)近3個月存在嚴重感染、腦部創傷者；(2)帕金森病患者；(3)臨床資料不完整、精神和意識障礙者；(4)合并嚴重肝功能障礙、出血性疾病、免疫系統疾病及其他惡性腫瘤者；(5)術后感染、術后7 d內非手術原因死亡患者。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準，研究內容設計符合《世界赫爾辛基宣言》。

1.2方法

1．2．1 治療方法：依據術前CT掃描結果選擇切口位置，沿腫瘤輪廓由腦溝部位切開皮質，采取顯微鏡下腫瘤切除術，術中注意保護正常腦組織。切除完畢后，充分止血并常規關顱。術后根據患者病情和經濟能力進行全腦放、化療和靶向治療。本組患者手術由同一組外科醫師完成，顱內腫瘤均切除徹底。術后進行1 a隨訪，隨訪截止至2019-12-30，所有患者完成隨訪，無缺失。

1．2．2 預后結局判斷標準：入組患者經1 a隨訪后采用GOS評分判斷預后結局，評分標準[7]：(1)1分：死亡；(2)2分：植物生存狀態，僅有最小反應，如隨著睡眠或清醒周期，眼睛能睜開；(3)3分：重度病殘，患者意識清楚，但日常生活需要照料；(4)4分：輕度病殘，但患者意識清楚，可獨立生活，能在保護下工作；(5)5分：恢復良好，患者雖有輕度精神障礙，但意識清楚，能恢復正常生活。依據GOS評分將入組患者分為預后良好組(GOS≥3分)與預后不良組(GOS<3分)。

1．2．3 收集一般資料：對預后良好組和預后不良組患者的臨床資料進行回顧性分析，包括性別、年齡、術前行為狀態量表(KPS)評分、腫瘤直徑、腫瘤類型、是否顱外轉移、術后是否放化療等。

1．2．4 血清NSE、MBP及RDW檢測：收集2組患者空腹肘上靜脈血5 mL，經離心分離取上層血清冷凍保存待用。采用雙抗體夾心法檢測2組患者血清MBP水平，均嚴格按照試劑盒操作說明進行測定。NSE采用電化學發光免疫分析法進行測定，正常值為5～23 μg/L。RDW采用全自動血細胞分析儀進行檢測，參考范圍11.0%～15.0%。

2 結果

2．12組患者預后情況比較隨訪顯示200例顱腦腫瘤患者中158例患者(預后不良組)GOS<3分，42例患者(預后良好組)GOS≥3分。截止至隨訪結束，200例患者中死亡146例，0.5 a、1 a生存率分別為69.00%、27.00%。200例顱腦腫瘤患者Kaplan-Meier曲線見圖1。

2．2影響顱腦腫瘤患者預后的單因素分析2組術前KPS評分、術后放化療、顱外轉移、血清NSE、血清MBP、RDW水平存在明顯差異(P<0.05)，性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤直徑方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 影響顱腦腫瘤患者不良預后的單因素分析

圖1 本組患者生存曲線Figure 1 Survival curve of the patients in the group

2．2顱腦腫瘤患者預后不良的多因素回歸分析以顱腦腫瘤患者預后不良作為因變量，將單因素中差異存在統計學意義的因素(術前KPS評分、術后放化療、顱外轉移、血清NSE、血清MBP、RDW水平)作為自變量，并進行賦值，術前KPS評分(≥70分=0，<70分=1)、術后放化療(是=0，否=1)、顱外轉移(否=0，是=1)、血清NSE水平(<10 μg/L=0，≥10 μg/L=1)、血清MBP水平(<8 μg/L=0，≥8 μg/L=1)、RDW水平(<15%=0，≥15%=1)，并將其納入Logisitic回歸模型中，結果顯示術后未放化療、顱外轉移、血清NSE水平≥10 μg/L、血清MBP水平≥8 μg/L和RDW水平≥15%是顱腦腫瘤患者預后不良的獨立預測因素。見表2。

表2 顱腦腫瘤患者預后不良的多因素Logisitic回歸分析

2．3NSE、MBP、RDW預測顱腦腫瘤預后不良的ROC曲線分析ROC曲線分析顯示血清NSE、MBP及RDW水平單獨預測顱腦腫瘤預后不良的ROC曲線下面積分別為0.746、0.756和0.763，聯合預測顱腦腫瘤預后不良的ROC曲線下面積為0.896，高于以上3個指標單獨預測顱腦腫瘤患者預后不良的ROC曲線下面積(P<0.05)，NSE、MBP、RDW單獨預測顱腦腫瘤預后不良時的截斷值分別為12.206 μg/L、18.439 μg/L和15.588%。見圖2、表3。

圖2 血清NSE、MBP及RDW水平單項預測與聯合預測ROC曲線Figure 2 ROC curve of single prediction and joint prediction of serum NSE，MBP and RDW levels

表3 各外周血指標檢測的ROC曲線AUC值

3 討論

顱腦腫瘤是一種發生于顱腔內的神經系統腫瘤，可發病于任意年齡段人群，男性發病率略高于女性[8-10]。顱腦腫瘤的發生與人們的飲食和生活習慣密切相關，其發病率近年來呈現逐年上升的趨勢。開顱手術是顱腦腫瘤的主要治療手段，經手術治療后可獲得一定的治療效果，但亦存在預后較差的情況[11-13]。因此，尋找準確、有效、評估價值高的實驗室指標和生物標志物對于預測顱腦腫瘤術后預后具有重要臨床意義。NSE、MBP是與顱腦腫瘤患者的神經損傷和腫瘤發生發展具有緊密聯系的一類蛋白，可用于顱腦腫瘤病情嚴重程度和預后的評估[14-16]。RDW與重型顱腦損傷等危重癥的病情嚴重程度和預后密切相關，已被研究證實可作為預測重癥監護室患者病死率的新指標[10，17-18]。

本研究隨訪時200例顱腦腫瘤患者中158例(79.00%)預后不良，且200例患者0.5、1 a生存率分別為69.00%、27.00%，與研究[11，19-21]結果較為一致。同時單因素分析顯示預后良好組和預后不良組術前KPS評分、術后放化療、顱外轉移、血清NSE、血清MBP、RDW水平方面存在明顯差異，可見以上因素與顱腦腫瘤患者預后具有重要聯系。多因素分析顯示術后未放化療、顱外轉移、血清NSE水平≥10 μg/L、血清MBP水平≥8 μg/L和RDW≥15%是顱腦腫瘤患者預后不良的獨立預測因素，進一步表明血清NSE、MBP及RDW水平與顱腦腫瘤患者不良預后有明顯相關性。顱腦腫瘤患者術后放化療是輔助治療手段，大量研究表明惡性腫瘤患者經手術治療后接受輔助放、化療可明顯降低復發、轉移的發生率，并提高患者的無疾病生存率[12，22-25]。因此，顱腦腫瘤患者術后接受一定的放化療很有必要，對于改善患者預后具有積極意義。腦轉移是顱腦腫瘤患者預后不良的危險因素之一[26-30]，腦膠質瘤患者術后出現腦轉移，表明腫瘤惡性程度高，癌細胞侵襲、轉移能力強者往往預后較差。本研究中預后不良組患者血清NSE、MBP及RDW處于較高水平的比例均高于預后良好組，其水平的異常升高與患者的不良預后具有重要聯系。NSE是一種在神經元和神經內分泌細胞中特異存在的糖酵解酶，MBP則是一種具有維持中樞神經系統髓鞘結構和功能穩定性的強堿性膜蛋白[31]，當腦細胞損傷導致神經細胞膜破壞時，NSE和MBP被釋放進入腦脊液中，同時由于血-腦屏障的損壞，NSE和MBP進入血液循環引起患者血清NSE和MBP水平升高[13-14]。當血清NSE≥10 μg/L和MBP≥8 μg/L，提示顱腦腫瘤患者血清中NSE和MBP水平異常升高，可見患者腦腫瘤可能出現復發或轉移而擠壓、浸潤破壞周圍正常腦組織，進而引發患者不同程度的腦損傷。RDW目前被認為是一種炎癥因子的標記物，其對于顱腦腫瘤患者預后的影響可能在于，當RDW≥15%時，提示機體處于高水平的炎癥狀態，顱腦腫瘤患者出現復發或轉移等預后較差情況時，機體各種炎癥因子被激活和釋放，使患者的骨髓造血功能和促紅細胞素生成受到抑制，影響紅細胞成熟，進一步使得體積增大的未成熟紅細胞被釋放到外周血中，增大了RDW[15，32-34]。因此，術后監測顱腦腫瘤患者NSE、MBP及RDW指標對于評估患者預后具有一定的指導價值。

本研究顯示血清NSE、MBP及RDW聯合預測顱腦腫瘤患者預后不良的ROC曲線下面積明顯高于三者單獨預測時的ROC曲線下面積，表明血清NSE、MBP水平及RDW聯合預測顱腦腫瘤患者預后的價值更高，建議作為顱腦腫瘤患者預后預測的指標，與相關研究[16]得出血清MBP、NSE水平對惡性腫瘤腦轉移的預測具有較好價值的結論較為一致。因此，顱腦腫瘤患者血清NSE、MBP及RDW水平可作為預后的可靠標志物，三者聯合檢測對于臨床上預測顱腦腫瘤患者預后具有較高的價值。