四桑飲治療血脂異常痰瘀阻遏證臨床研究

任曉芳，薛寒梅，劉卜瑞，王少波

(1.陜西中醫藥大學附屬西安市中醫醫院,陜西 西安 710021；2.陜西中醫藥大學,陜西 咸陽 712046)

血脂異常即脂蛋白代謝異常,主要表現為血中脂蛋白濃度的改變。有學者認為，冠心病患者普遍存在血脂異常的情況[1]。以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或血清總膽固醇 (TC)升高為主要特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病 (ASCVD) 重要的危險因素，其他類型如甘油三酯 (TG)增高或高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)降低的血脂異常也與ASCVD發病危險的升高也存在一定的聯系[2]。

目前國內降脂以改善生活方式為主要基礎措施，以他汀類藥物的使用為基石[3]。在批準劑量內，他汀類藥物調脂療效確切，且能降低心血管事件[4-5],但其中、高劑量所引起的肌肉毒性、肝腎損傷、神經毒性等不良反應也理應受到重視[6]。近年來中醫藥治療血脂異常受到重視，其治療過程不僅療效較好，且安全性高。楊震教授是全國名中醫，在運用“從肝論治”法治療雜病方面有獨到見解，四桑飲為楊震教授經驗方，具有疏肝泄熱，消濁化脂，祛痰通絡的功效[7]。本研究旨在運用對照法觀察四桑飲與辛伐他汀片在血脂異常的治療中的作用，分析其中醫證候積分及血脂變化、不良反應情況，探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017年1月至2018年12月門診及住院治療的血脂異常患者共72例納入為研究對象。應用隨機數字表法將72例患者隨機分為對照組36例，治療組36例。治療組男22例，女14例；平均年齡(49.8±6.0)歲；平均病程(4.1±0.9)年。對照組男20例，女16例；平均年齡(50.3±6.2)歲；平均病程(3.9±1.1)年。兩組性別、年齡、病程經統計學檢驗無統計學差異，具可比性(P>0.05)。病例納入及排除標準：西醫依據《2016年中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[8]血脂異常診斷標準；中醫參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]痰瘀阻遏證辨證標準制定。且排除繼發性高脂血癥者；妊娠或哺乳期婦女；嚴重心臟疾病、肝腎功能不全及精神病者；正在使用其他影響血脂代謝藥物者；對本實驗藥物過敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予口服辛伐他汀片(國藥準字J20180007)治療，10 mg/次，每晚1次。

1.2.2 治療組：給予中藥四桑飲治療，藥物組成：菊花、夏枯草、山楂、懷牛膝各15 g，桑葉、醋柴胡各12 g，決明子、枳殼、白芍各10 g，炙甘草6 g。上述諸藥采取用顆粒劑劑型，1劑/d，開水沖服200 ml，早晚分服。觀察療程為12周。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的中醫證候積分及血脂變化(TC、TG、LDL-C、HDL-C)，統計不良反應發生情況。

1.4 療效標準 按《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評定，臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，實驗室各項檢查恢復正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，血脂檢測達到以下任何一項：TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥20%；有效：臨床癥狀、體征有好轉，TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，LDL-C下降≥10%但<20%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改變，甚或加重，血脂檢測未達到以上標準者。

2 結 果

2.1 兩組治療前后證候積分變化情況比較 兩組治療后證候積分均低于治療前(P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后血脂水平變化情況比較 兩組患者LDL-C、TC、TG均低于治療前(P<0.05)，HDL-C水平高于治療前(P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 治療后治療組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組治療前后證候積分變化情況比較(分)

表2 兩組前后血脂水平變化情況比較(mmol/L)

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組治療后不良反應情況比較 對照組出現1例丙氨酸氨基轉移酶異常升高，監測肝功能變化，觀察兩周后，肝功能恢復正常值，其余出現不良反應患者的胃腸癥狀均逐漸緩解。治療組不良反應發生率較對照組顯著降低(P<0.05)， 見表4。

表4 兩組治療后不良反應情況比較[例(%)]

3 討 論

調查顯示近年來成年人血脂異常患病率為39.91%，我國成年人血脂異常患病率水平較高且增長速度較快[10]。與此同時，血脂異常的年輕化趨勢已引起社會的廣泛關注，某地區6～17歲在校中小學生血脂異常現患病率為20.46%[11]。我國血脂異常形勢嚴峻，波及年齡段范圍較廣，需采取措施緊急加以干預和預防。“治未病”觀念可在早期預防血脂異常的發生，或在其出現早期就對其加以干預，可以增強血脂異常的控制率和有效率。

中醫學并未有血脂異常這一病名，且血脂異常發病時并無明顯的癥狀和體征，多數是在進行體檢或治療其他疾病的過程中才會發現血脂異常[12]。后世醫家根據其臨床表現，將其歸為“膏”“濁”一類。《靈樞·衛氣失常》：“腘肉不堅，皮緩者，膏……膏者其肉淖，而粗理者身寒，細理者身熱……膏者，多氣而皮縱緩，故能縱腹垂腴。”研究[13]表明，血脂異常病因主要為飲食不節、勞逸失度，病機為脾虛化滯，膏脂積聚于臟腑，濁毒化生，久之肝絡受損。經由統計發現，痰濕體質與血脂異常密切相關[14]。近年來文獻研究也顯示，血脂異常最常見的證型是痰瘀互結證,此證型與血脂異常的病機相關[15-16]。楊震教授在血脂異常的診治中，運用“從肝論治”法，認為血脂異常的病機為土壅木郁，痰瘀互結，壅阻脈絡。楊震教授援引《四圣心源》之氣機理論，提出“脾為樞紐，肝屬樞機”理論。脾胃調節氣機升降，土壅時，脾胃無力校正紊亂之氣機交通。肝主疏泄，在氣機交通中取樞機之用，其功在用有節之疏泄益氣機有序運行。

厥陰風木與少陽相火，相為表里。風木之性，專欲疏泄。過飲酒食致酒毒濕熱蘊結脾胃、肝膽、胃、腸，過食膏粱厚味，致脾胃氣血損耗，運化不及，脾胃乃生痰之源，痰濕乃生。再者，肝血性溫和而升散，實則直升，虛則遏陷，升則流暢，陷則凝瘀，瘀血易生。脾土滯陷，故肝無上達之路，氣機阻滯，痰瘀互結。土濕脾陷，乙木遏抑，疏泄不遂，而強欲疏泄，則相火失其蟄藏，致肝郁血熱，痰瘀互結，阻遏脈絡。

痰氣交阻，瘀血阻于脈絡，可見胸悶不適；痰濁上泛，相火上乘于腦竅，故見頭重；脾失健運，肝失疏泄，中焦氣機阻滯，中氣不能四達，痰瘀阻于四肢經絡，凝澀不運，故見肢麻沉重。以疏肝泄熱，消濁化脂，祛痰通絡為治法，運用楊震教授經驗方：四桑飲(柴胡、白芍、枳殼、桑葉、決明子、菊花、山楂、炙甘草等)，其方義分析：四桑飲為四逆散與自擬方桑明合劑加減而成。方中柴胡疏肝氣，清膽經之郁火，下胸脅而消硬滿，且升肝脾之陷，引導氣機相火在體內的正常運轉。枳實化痰散痞，《本草衍義補遺》謂其能“瀉痰，能沖墻倒壁，滑竅瀉氣之藥。”二者配伍，一升一降，宣暢氣機。白芍入足厥陰肝經，《長沙藥解》言其可“入肝家而清風，走膽腑而瀉熱。善調心中煩悸，最消腹里痛滿，散胸脅之痞熱，伸腿足之攣急。”與柴胡合用，共奏益肝用、養肝體之功。桑葉、菊花既清肝明目、疏達肝氣，使肝熱從外疏散，又取桑、菊辛涼發散之性作為引經之用。方中用決明子以清肝瀉濁、潤腸通便；山楂可開胃消食、化滯消積、活血散瘀、化痰行氣。諸藥相合，兼顧調肝、柔肝、疏肝、清肝熱、化肝瘀、降脂、消積的功效，可用于治療血脂異常之痰瘀阻遏證。

綜上所述，經臨床研究表明，運用四桑飲治療血脂異常痰瘀阻遏證可有效改善患者血脂、中醫證候積分水平，臨床療效確切，且安全性高。