SAA、IL-6、hs-CRP在老年甲型流感患者中的診斷價值

林 雪，李昌慶△，李 萍，江秋曉

1.成都市第八人民醫院檢驗科，四川成都 610000；2.四川省成都市龍泉驛區第一人民醫院檢驗科，四川成都 610000

流行性感冒(以下簡稱流感)是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，其潛伏期短、傳染性強、傳播速度快。流感的臨床表現主要為高熱、乏力、頭痛、全身肌肉痛等中毒癥狀，而呼吸道癥狀輕微，在老年人和慢性患者中則可引起較嚴重的并發癥。流感病毒分為甲、乙、丙、丁4型，其中甲型流感病毒變異強、危害大。因此，臨床上對甲型流感的早期診斷及疾病嚴重程度的判斷對患者的治療和康復有著重要的意義。本研究對老年甲型流感患者的血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)進行了分析，以期為臨床診治提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月1日至3月11日成都市第八人民醫院收治的105例老年甲型流感患者為研究對象，設為老年甲型流感組，且均未合并乙型流感，其中男45例，女60例；年齡75～95歲，中位年齡86歲，80歲以上占71.4%。依據《流感診療方案(2018年版)》診斷標準[1],確診為甲型流感。出現以下情況之一者為重癥病例：(1)持續高熱超過3 d，伴有劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；(2)呼吸頻率快，呼吸困難，口唇發紺；(3)出現神志改變，如反應遲鈍、嗜睡、躁動、驚厥等；(4)嚴重嘔吐、腹瀉，出現脫水表現；(5)合并肺炎；(6)原有基礎疾病明顯加重。排除標準：合并細菌感染及其他病毒感染者，患免疫系統疾病、血液系統疾病及嚴重肝、腎功能不全者。根據上述依據，筆者將105例老年甲型流感患者分為老年甲型流感重癥病例組55例和老年甲型流感普通組50例。選擇同期到成都市第八人民醫院體檢的120例健康老年人作為對照組，其中男53例，女67例；年齡70～92歲，中位年齡78歲，80歲以上占51.4%。

1.2方法 于入院時抽取老年甲型流感患者靜脈血，送檢驗科，3 000 r/min離心10 min并保留患者血清。對照組研究對象于體檢時抽取靜脈血送檢驗科，3 000 r/min離心10 min并保留患者血清。檢測所有研究對象血清SAA、hs-CRP，分別采用乳膠增強免疫比濁法和乳膠免疫比濁法，在邁瑞全自動生化儀BS-2000M上進行檢測。采用電化學發光法檢測所有研究對象血清IL-6，在普門電化學發光儀CL8000上進行檢測。

2 結 果

2.1老年甲型流感組和對照組血清SAA、IL-6、hs-CRP水平比較 老年甲型流感組的SAA、IL-6、hs-CRP水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2SAA、IL-6、hs-CRP在老年甲型流感重癥病例組和普通組中的水平比較 老年甲型流感重癥病例組的SAA水平明顯高于老年甲型流感普通組(P<0.05)，兩組IL-6和hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3SAA、IL-6、hs-CRP在診斷老年甲型流感組中的ROC曲線分析 對SAA、IL-6、hs-CRP進行ROC曲線分析，SAA診斷老年甲型流感的曲線下面積(AUC)最大,為0.936，hs-CRP次之，IL-6最小。見表3和圖1。

表1 老年甲型流感組和對照組SAA、IL-6、hs-CRP水平比較

表2 老年甲型流感重癥病例組和普通組SAA、IL-6、hs-CRP水平比較

表3 SAA、IL-6、hs-CRP在診斷老年甲型流感中的ROC曲線分析結果

表4 SAA、IL-6、hs-CRP診斷老年甲型流感重癥病例的ROC曲線分析結果

圖1 SAA、IL-6、hs-CRP診斷老年甲型流感的ROC曲線分析

2.4SAA、IL-6、hs-CRP診斷老年甲型流感重癥病例的ROC曲線分析 SAA診斷老年甲型流感重癥病例的AUC最大,為0.800，95%置信區間為0.591～1.000；hs-CRP次之，IL-6最小。見表4和圖2。

圖2 SAA、IL-6、hs-CRP診斷老年甲型流感重癥病例的ROC曲線分析

3 討 論

甲型流感起病急，部分可因出現肺炎等并發癥發展為重型流感。流感病毒進入人體后，可導致全身炎性反應，出現急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、休克及多臟器功能衰竭。>65歲的老年人更是發展為重癥病例的高危人群[1]。在本研究收集的105例老年甲型流感患者中，發展為重癥病例的患者55例，占52.4%。有研究表示，48 h內能進行抗病毒治療是阻止甲型流感病情發展的重要措施[2]。因此，盡早診斷是控制甲型流感病情發展的重要措施。

SAA是一種由多基因編碼合成的急性時相反應蛋白，是炎癥發生時被高度誘導的急性期蛋白，在宿主防御中起重要作用[3]。在炎癥刺激急性期，SAA由被激活的巨噬細胞和成纖維細胞快速、大量合成，被釋放進入血液中，并取代載脂蛋白 A1，經由N 端與高密度脂蛋白迅速結合。SAA 水平在感染3～6 h開始升高[4]，半衰期約 50 min，升高幅度可達正常值的10～1 000倍[5]。甲型流感急性期患者SAA水平大幅升高，個別重癥患者可超過500 mg/L甚至更高[6]。董梅等[7]研究發現，對于病毒引起的呼吸道感染，重癥患者的SAA水平顯著高于輕癥組。廖嘉儀等[8]研究發現，SAA診斷兒童甲型流感的最佳臨界值為10.5 mg/L。本次研究發現，SAA診斷老年甲型流感的最佳臨界值為12.20 mg/L，診斷老年甲型流感重癥病例的最佳臨界值為72.35 mg/L。因此，動態檢測老年甲型流感患者血清SAA水平，可有效了解疾病發展進程，及時控制病情發展。

IL-6是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，在急性炎性反應中處于中心地位，可調劑多種細胞的生長和分化、免疫應答等，參與多種臨床疾病的病理過程[9]。當機體受到炎癥刺激，T細胞、B細胞、單核巨噬細胞等會迅速分泌IL-6，繼而介導肝臟的急性期反應，促進hs-CRP和SAA等急性時相反應蛋白的生成，是炎癥發生時最早升高的標志物[10]。hs-CRP作為機體的急性時相反應蛋白，它可以有效地識別外來物質，同時激活機體的補體系統，該物質可以結合機體內的C多糖，同時在機體內Ca2+的協助下與膜磷酸膽堿等物質進行有效結合，從而增強機體內吞噬細胞的吞噬作用，進而去除機體內的病原體，同時還會去除機體內壞死、凋亡的組織細胞。hs-CRP在人體內的水平較低，會隨著IL-6的升高而升高，是屬于全身炎性反應的非特異性標志物，因此其診斷老年甲型流感時需聯合其他指標進行診斷。

在本研究中發現，SAA、IL-6、hs-CRP的水平在老年甲型流感患者血清中明顯高于對照組(P<0.05)，表明SAA、IL-6、hs-CRP水平差異能很好地反映老年人甲型流感病毒感染與非感染狀態，對老年甲型流感的早期診斷有一定的診斷價值。寇翰林等[11]指出，CRP可在炎癥時升高，但不能反映年輕甲型流感患者病情的嚴重程度。在本次收集的105例老年甲型流感患者中，IL-6、hs-CRP水平在老年甲型流感普通組和老年甲型流感重癥病例組中差異無統計學意義(P>0.05)，表明IL-6、hs-CRP水平不能反映甲型流感病毒在老年患者中的感染程度。而王春暉等[12]研究表明，在病毒感染的患者中,SAA的AUC高于PCT、WBC、CRP的AUC。本研究數據顯示，老年甲型流感重癥病例組患者的SAA高于老年甲型流感普通組和對照組，表明SAA能較好地反映老年人感染甲型流感的病情進展程度。

綜上所述，SAA、IL-6、hs-CRP對老年甲型流感患者診斷均有一定價值，三者在老年人感染甲型流感時均會升高，SAA更能反映老年人在感染甲型流感病毒后的病情嚴重程度，其在老年甲型流感中的診斷價值優于IL-6、hs-CRP。