365例COVID-19患者血常規分析*

朱 暉，李晨芳，余 波，柳 晨，肖 鳴△

長江航運總醫院/武漢腦科醫院：1.老年病科；2.醫務處；3.信息科，湖北武漢 430010

2020年，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)在全球暴發流行。筆者對365例COVID-19住院患者在住院當天、住院3～7 d和住院14～21 d血常規的變化情況進行觀察，旨在探討這些指標在COVID-19患者中的變化規律，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1月7日至2月17日在長江航運總醫院住院就診的365例COVID-19患者的臨床資料，其中男152例、女213例，年齡17～99歲、平均(57.0±18.2)歲。另選取該院體檢中心2019年6—9月5 000例體檢健康者的血常規各成分的均值作正常對照，其中男1 881例、女3 119例，年齡20～75歲、平均(58±17.1)歲。兩組年齡、性別分布差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。COVID-19根據2020年2月4日國家衛生健康委員會辦公廳和國家中醫藥管理局辦公室聯合印發的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》判斷。

1.2儀器與試劑 日本希森美康XT-4000i全自動五分類血細胞分析儀。使用希森美康公司的標準品進行一起校正，并應用希森美康公司原裝試劑，以保證結果準確性。

1.3方法

1.3.1標本采取 采集全血，用0.2 mL的5%乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，抗凝劑∶全血為1∶9，抽血后立即混勻。

1.3.2治療方法 持續氧療：根據氧飽和度的變化，及時給予有效氧療措施，包括鼻導管、面罩給氧，必要時經鼻高流量氧療、無創或有創機械通氣。抗病毒治療：鹽酸阿比多爾片(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20103373，0.1 g×12片/盒)口服，每次0.2 g，3次/日；利巴韋林注射液(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033945)靜脈滴注，每次0.5 g，1次/12 h；α-干擾素(沈陽三生制藥股份有限公司，國藥準字S10970088)霧化吸入，每次500萬IU+滅菌注射用水2 mL，1次/12 h。抗菌治療：莫西沙星氯化鈉注射液(拜耳醫藥保健有限公司，進口藥品注冊證號：H20140424)靜脈滴注，每次0.4 g，1次/日。免疫支持治療：胸腺五肽注射液(北京世橋生物有限公司，國藥準字H20061226)肌肉注射，每次20 mg，1次/日。中醫中藥治療：連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040063)口服，每次1.4 g，3次/日；血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033)靜脈滴注，每次50 mL，2次/日。

1.3.3檢測方法 將采集后混勻的血標本在4 h內送至化驗室檢測完畢。運用日本希森美康XT-4000i檢測365例COVID-19患者住院當天、住院3～7 d、住院14～21 d全血細胞和白細胞分類計數及比例的變化，包括中性粒細胞、淋巴細胞、中性粒細胞百分比(GRA%)、淋巴細胞百分比，檢測全血紅細胞(RBC)計數、血紅蛋白(Hb)、血細胞比容(HCT)、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)。

2 結 果

2.1白細胞變化 365例COVID-19患者住院當天、住院3～7 d、住院14～21 d時白細胞計數及GRA%結果見表1；其中住院當天及住院3～7 d的白細胞計數分布圖分別見圖1、2。

表1 COVID-19患者白細胞變化

圖1 住院當天白細胞計數分布圖

圖2 住院3～7 d白細胞計數分布圖

2.2淋巴細胞的變化 365例COVID-19患者住院當天，淋巴細胞計數和百分比均降低，其中淋巴細胞計數更為明顯，范圍在(0.17～5.45)×109/L，281例患者淋巴細胞計數<1.5×109/L，而其中淋巴細胞計數<0.9×109/L者高達121例。住院3～7 d淋巴細胞計數和百分比達到最低，其中淋巴細胞計數更為明顯，范圍在(0.17～3.00)×109/L，淋巴細胞計數<1.5×109/L者280例，淋巴細胞計數<0.9×109/L者135例。COVID-19患者住院當天、住院3～7 d、住院14～21 d的淋巴細胞計數和百分比，以及與正常對照比較見表2。其中住院當天淋巴細胞計數的分布見圖3，住院3～7 d淋巴細胞計數的分布見圖4。

表2 COVID-19患者淋巴細胞的變化

2.3RBC相關項目檢測結果 COVID-19患者住院當天、住院3～7 d、住院14～21 d的RBC、Hb、HCT、MCV及MCH與正常對照比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，結果見表3。

圖3 住院當天淋巴細胞計數分布圖

圖4 住院3～7 d淋巴細胞計數分布圖

表3 COVID-19患者紅細胞相關項目檢測結果

3 討 論

COVID-19 是一種新發的傳染病，目前對其來源、病理過程等諸多方面都尚不完全清楚，對該病的診斷及治療仍處于探索的過程[1]。COVID-19與其他的病毒感染性疾病有所不同，一般病毒感染雖然白細胞計數可正常或減低，但淋巴細胞計數通常是升高的，而COVID-19患者白細胞計數減低，淋巴細胞計數也明顯減低[1]。研究發現住院3～7 d時，淋巴細胞計數和淋巴細胞百分比達到最低，這與SARS患者的血常規變化是有區別的，SARS患者在發病初期(1～3 d)白細胞及淋巴細胞計數便達到最低[2]，而本研究白細胞及淋巴細胞計數最低點出現在住院3～7 d，較SARS極期后移，說明這次的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)對機體攻擊時間更長，發病急驟程度可能弱于SARS，但其損害程度絕對不亞于SARS，這一發現與指南指出的COVID-19的極期出現在發病的9～12 d是一致的。根據治療SARS的臨床經驗來看，淋巴細胞計數降低越明顯往往提示病情越危重[3]。所以如果在患者入院時(即使白細胞計數在正常范圍)便給予升白細胞治療，是否可以避免淋巴細胞計數下降過低而引起病情加重，值得探討。

有研究認為，SARS發病與免疫器官的損傷有關，其依據是SARS患者的外周血淋巴細胞計數減少，T淋巴細胞亞群CD4+和CD8+細胞數減少。SARS病毒侵入宿主后，對患者的T細胞免疫功能產生急性破壞，而T細胞是構成淋巴細胞的主體。而SARS-CoV-2是否也有類似的攻擊宿主的特性以及免疫損傷，從而導致更為顯著的淋巴細胞計數下降，有待于進一步的病毒學研究，但從COVID-19患者血常規的變化來看，可以推斷SARS-CoV-2攻擊免疫系統的過程可能與SARS病毒類似[4]，甚至更為嚴重，所以在多版指南中，均推薦了使用多種提升T細胞免疫能力的藥物。有研究認為淋巴細胞計數<0.9×109/L可作為SARS的輔助診斷指標，淋巴細胞計數在(0.9～1.2)×109/L為可疑，這與本研究的觀察結果相符。經過綜合治療14～21 d后，患者的白細胞、淋巴細胞計數均有所上升，但與正常人群的數據比較，還是未能恢復至正常水平。這與之前得出的SARS患者的數據也是不一致的。這一結果提示，COVID-19與SARS相比較，可能病程更長，恢復期更長。

《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[5]將中醫治療分為醫學觀察期、臨床治療期、恢復期三期治療，醫學觀察期患者主要病機特點為“正邪相爭，正虛邪戀”，臨床治療期病機特點歸納為“濕毒侵襲肺脾，內生諸邪，正氣虛損”，恢復期病機特點以濕、毒為主，兼雜寒、熱、毒、瘀、虛[4]。這種分期方式與本研究根據入院時間的病程分期是一致的，但因為COVID-19與普通感冒和流行性感冒的臨床表現并無太大差異，某些乏力、納差等非特異性癥狀出現的時間可能并不準確。若以出現癥狀時間進行病程分期比入院時間會更加科學。

根據《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版)》[6]，增加了“臨床診斷病例”，擴大診斷范圍，提高了診斷效率，并且將典型的肺部影像學表現作為診斷 COVID-19的重要依據之一，降低了病情加重和傳播的概率[7]。但由于PCR檢測費用較高，基層醫院尚未普及開展，給臨床快速、準確診斷帶來一定困難[8]。血液學檢查簡便、快速、經濟，是目前臨床輔助診斷的常規檢查項目，對簡便、快速評估COVID-19的病情很有幫助[9]。因為觀察期只有21 d，這些患者后期血常規的表現將會如何，需要進一步隨訪才能探討。且本研究觀察的樣本量有限，結果存在一定的片面性，若觀察周期更長，采集多家醫院的更大樣本量，得出的結果將更為可靠。