妊娠高血壓疾病患者Th1/Th2、EPO及TNF-α水平變化及相互關系

王 偉，陳 燕

1.陜西省安康市漢濱區第一醫院婦科，陜西安康 725000；2.陜西省商洛市商南縣婦幼保健計劃生育服務中心產科，陜西商洛 726300

妊娠高血壓疾病一般發生于妊娠20周或分娩后2周，其發病人數約占孕產婦的5%左右，該病常見的臨床癥狀包括頭痛、頭暈、惡心、小腿水腫等，該病起初癥狀多為血壓輕度升高，而后逐漸發展至蛋白尿、高血壓，嚴重者甚至會出現子癇[1-3]。統計數據顯示，妊娠高血壓疾病在國外發病率為5.0%～12.0%，在國內發病率為6%～8%，且隨著近些年居民生活方式及飲食結構的改變，發病率有增長趨勢[4]。妊娠高血壓疾病不僅會使產婦出現蛋白尿、高血壓等臨床癥狀，同時還會增加新生兒危險事件諸如窒息、胎膜早破、生長受限等事件的發生率，因而及早干預對改善產婦及新生兒預后具有重要意義[5]。目前，妊娠高血壓疾病的發病機制尚不清晰，但隨著近些年分子生物學的發展，各類生物因子在妊娠高血壓疾病鑒別診斷、預后判斷中的應用價值逐漸被重視起來[6]。Th1及Th2是Th細胞分泌的細胞因子，在機體免疫反應及應答中發揮重要作用，諸如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10等多種與妊娠高血壓疾病病情發展相關的細胞因子均為Th細胞分泌[7]。但目前臨床上關于促紅細胞生成素(EPO)、TNF-α及Th1/Th2在妊娠高血壓疾病不同病情中變化的研究較少，本研究擬觀察并分析妊娠高血壓疾病患者Th1/Th2、EPO及TNF-α水平變化及相互關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年1月于安康市漢濱區第一醫院和商洛市商南縣婦幼保健計劃生育服務中心接受治療的共63例妊娠高血壓疾病患者為試驗組，患者資料齊全；選取同期于安康市漢濱區第一醫院和商洛市商南縣婦幼保健計劃生育服務中心接受產檢的共50例健康孕婦為對照組。試驗組患者年齡26～40歲，平均(30.26±2.66)歲；孕周30～38周，平均(32.06±0.65)周；妊娠高血壓22例，輕度子癇前期21例，重度子癇前期20例。對照組孕婦年齡25～41歲，平均(29.98±3.21)歲；孕周31～39周，平均(32.89±0.88)周。兩組孕婦年齡、孕周資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組受試者均簽署知情同意書，本研究獲得安康市漢濱區第一醫院和商洛市商南縣婦幼保健計劃生育服務中心倫理委員會批準。

納入標準：(1)試驗組產婦均符合妊娠高血壓疾病診斷標準；(2)單胎妊娠；(3)孕周≥30周。排除標準：(1)并發精神疾病者；(2)并發嚴重肝、腎功能障礙者；(3)存在先兆流產、胎盤前置病史者；(4)多胎妊娠產婦；(5)習慣性流產者；(6)依從性較差者；(7)藥物依賴產婦。

1.2儀器與試劑 儀器包括HT175臺式高速離心機、FYL-YS型醫用冰箱、ELX800型酶標儀。TNF-α、IL-4及EPO試劑盒均購自R&D公司。

1.3方法 分別采集兩組產婦清晨空腹靜脈血5 mL，離心機離心后留血清備用，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組產婦TNF-α、IL-4及EPO水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行，每個指標取3個數值平均值作為最終結果。觀察所有研究對象血清EPO、TNF-α水平及Th1/Th2(分別取TNF-α和IL-4作為檢測指標)。

2 結 果

2.1試驗組和對照組Th1/Th2、EPO、IL-4及TNF-α水平對比 試驗組患者TNF-α/IL-4、EPO及TNF-α水平明顯高于對照組，IL-4水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 試驗組和對照組Th1/Th2、EPO、IL-4及TNF-α水平對比

2.2不同病情分期妊娠高血壓疾病患者Th1/Th2、EPO、IL-4及TNF-α水平變化 經檢測分析發現，重度子癇前期患者TNF-α/IL-4、EPO及TNF-α水平明顯高于輕度子癇前期患者和妊娠高血壓患者，IL-4水平明顯低于輕度子癇前期患者和妊娠高血壓患者；輕度子癇前期患者TNF-α/IL-4、EPO及TNF-α水平明顯高于妊娠高血壓患者，IL-4水平明顯低于妊娠高血壓患者，各組間對比差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同因子相關性分析 經Pearson相關性分析發現，EPO與TNF-α水平之間呈現正相關關系(r=0.563，P<0.05)，與IL-4水平間呈負相關關系(r=-0.612，P<0.05)。

表2 不同病情分期妊娠高血壓疾病患者各因子水平變化

3 討 論

目前關于妊娠高血壓疾病的病因可分為4個學說：胎盤缺血學說、免疫學說、遺傳學說和血管內皮細胞損傷學說。近代生殖免疫學認為妊娠是一種成功的半同種移植現象，正常妊娠取決于母體與胎兒免疫系統之間的精確動態平衡，一旦動態平衡被打破，則易引發各類妊娠疾病，對母體和胎兒造成傷害[8]。目前已有大量研究證實，Th1和Th2細胞因子是一對重要的調節因子，同時又互為抑制因子。Th1細胞能夠分泌IL-2、干擾素(IFN)-γ、TNF-α等細胞因子，主要介導細胞毒和局部炎癥相關的免疫應答，參與細胞免疫和遲發性超敏性炎性反應，所以也被稱為炎性T細胞，在機體抗感染中發揮重要作用[9]。Th2細胞則主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子，其主要功效為刺激B細胞增殖并產生免疫球蛋白，起到了免疫抑制作用[10]。因而Th1/Th2細胞因子之間的動態平衡是維系機體正常免疫功能的基本條件，在妊娠免疫耐受的建立和維持中也起到重要作用。EPO是人體內源性糖蛋白激素，具有刺激紅細胞生成的功效，機體缺氧狀態下會刺激、促進紅細胞生成素的產生，在治療貧血中應用較為廣泛。近些年的研究發現，EPO還具有促進血管生成、抗凋亡、抗缺氧的作用，能夠參與胎盤血管的發生、腫瘤血管的形成及轉移等過程，在維持正常妊娠中起到非常重要的作用[11]。

本文就妊娠高血壓疾病患者Th1/Th2、EPO及TNF-α水平的變化及相互關系進行了探討，結果顯示，試驗組EPO、TNF-α水平高于對照組，同時TNF-α/IL-4比值也較對照組明顯升高，這與肖文霞等[12]的研究結果一致。該學者的研究結果顯示，以IFN-γ和IL-4分別作為Th1和Th2細胞因子的代表，計算發現病例組產婦存在明顯的Th1/Th2細胞因子失衡現象。正常妊娠情況下Th1/Th2處于一種動態平衡狀態，在機體生理防御、自身穩定和免疫監視進程中發揮重要作用，當該平衡被打破出現Th1或Th2細胞因子分泌增多，則被稱為Th1或Th2優勢狀態。上文提到Th1細胞因子過量表達會使機體處于炎癥狀態，抑制胚胎種植和發育，介導胎兒排斥，而Th2細胞則能夠通過抑制免疫反應來保護胎兒，促進妊娠的正常進行[13-14]。目前已有較多研究指出，妊娠高血壓疾病與患者的Th1/Th2細胞因子失衡存在密切聯系，免疫因素與妊娠高血壓疾病的發生也存在密切聯系，甚至有人提出妊娠高血壓疾病為妊娠免疫病[15]。近些年的臨床實踐發現，妊娠高血壓疾病發病的中心環節是廣泛的血管內皮受損和功能障礙，而細胞因子可能在妊娠高血壓疾病中發揮重要作用。目前已知的與妊娠高血壓疾病關系較為密切的細胞因子包括IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α等，也有研究指出妊娠高血壓綜合征產婦TNF-α呈現高表達態[15]。本文對不同嚴重程度妊娠高血壓疾病患者的比較顯示，隨著患者妊娠高血壓病情的加重，Th1/Th2比值也出現了明顯的升高趨勢，血清TNF-α水平明顯提高，IL-4水平明顯降低，這也與其他學者的研究結果相一致，證實了妊娠高血壓疾病患者存在Th1/Th2失衡狀態[16]。

總而言之，妊娠高血壓疾病患者EPO及TNF-α存在明顯的高表達情況，同時妊娠高血壓疾病患者的Th1/Th2出現失衡。