5-氨基酮戊酸光動力聯合多功能電離子預處理治療頑固性跖疣7例臨床觀察并文獻復習

安榮真 張俊花 任娜 孫紅云 馬蕾

濱州醫學院附屬醫院皮膚科，濱州 256603

跖疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，患者病情輕重不一，有少數跖疣患者皮損多發（皮損數量大于10 個，有的達數十個），分布廣泛，皮損較大或融合，多次物理治療后仍反復，臨床上稱為多發性頑固性跖疣［1］。跖疣診斷較易，治療卻非常棘手。濱州醫學院附屬醫院皮膚科采用多功能電離子對疣體預處理后進行5-氨基酮戊酸光動力療法治療多發性頑固性跖疣7例，療效滿意，現報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2020年7月至2021年8月就診于濱州醫學院附屬醫院的7 例頑固性跖疣患者，均經過多次治療，如采用外貼“雞眼膏”、中藥浸泡、皮損內注射干擾素、化學剝脫、冷凍等方法，未見明顯療效，反復發生，且皮損數量逐漸增多，部分融合成片，壓痛明顯?；颊吣? 例、女2 例，年齡11～70 歲，病程0.5～5.0 年。皮損部位：足跖、足跟、趾端及趾間等，皮疹數量12～50 個不等，皮損直徑0.1～2.0 cm。排除系統性疾病及妊娠期、哺乳期，且近1 個月未經其他方法治療，依從性好，簽署知情同意。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

2、治療方法

常規消毒，利多卡因局麻后進行多功能電離子（多功能電離子手術治療機，GX-III，南寧科倫新技術有限公司）燒灼，采用短火檔，電壓為8～12 V，棉簽及時擦去碳化物及痂皮，徹底清除疣體，露出疣體下正常組織。配制20%鹽酸氨酮戊酸溶液（ALA，118 mg，上海復旦張江生物醫藥股份有限公司）刷涂皮損表面，超出皮損約1 cm，皮損較大處重點敷用，避光封包4 h。用LED 紅光治療儀（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，輸出波長635 nm）照射25 min，功率為 80～100 mW/cm2，距離為 5～10 cm。每 7～14 d 治療1次，至皮損完全消退。隨訪3個月觀察觀察復發情況。

3、療效觀察

治愈為疣體完全脫落，皮紋重建；復發為原皮損處出現新疣體。

結 果

7 例患者經3～6 次治療后均痊愈，隨訪3 個月未復發，主要不良反應為不同程度的疼痛。治療前后足部皮膚狀況見圖1、2。

圖1 治療前頑固性跖疣患者皮損照片：右足跖部、趾端及趾間多發丘疹，表面角化粗糙，界限清楚，密集分布，部分皮疹融合，最大疣體直徑為2 cm，可見角質軟芯及毛細血管破裂形成的黑點征 圖2 頑固性跖疣患者6次光動力治療后照片：皮損全部消退，無瘢痕形成，恢復正常皮紋

討 論

跖疣是由HPV感染引起，患者病情輕重不一，傳統的治療方法主要包括液氮冷凍、激光、電灼、化學藥物腐蝕和手術等，但這些方法臨床療效欠佳，復發率高，易留瘢痕［2］。冷凍療法常需反復多次治療，疼痛明顯，治療周期長，對面積較大、病灶較深、融合成片的皮損效果欠佳［3］，國內有學者研究指出冷凍后至少有30%左右的疣體面積較治療前增大［4］。激光和電灼對單發、面積小的皮損是一種有效的治療方法，但對操作者要求較高，治療過淺易復發，治療過深則可形成永久性瘢痕，且術后創面愈合時間長，國內學者觀察高頻電灼復發率為28.6%［5］、二氧化碳激光復發率為30%［6］?；瘜W藥物腐蝕常因跖疣角質層較厚外涂藥物很難透入疣體內部，且容易損傷疣體周圍正常組織；手術切除患者痛苦大，傷口愈合慢且易將病毒帶入正常組織引起復發［5］。

5-氨基酮戊酸光動力療法是一種聯合應用光敏劑及相應光源，通過光動力學反應產生活性單態氧選擇性破壞病變組織的治療技術，可通過細胞凋亡和壞死兩種途徑選擇性殺傷腫瘤細胞和病毒感染增生旺盛的細胞，在淺表性皮膚腫瘤以及病毒疣的治療過程中取得了一定的療效［7-13］。以往研究結果提示，單純光動力治療跖疣的有效率欠佳，預處理聯合光動力治療能夠提高療效［3］。已報道的預處理方式主要包括刀片削薄角質斑塊、二氧化碳激光、火針、角質剝脫劑封包和手術，但治愈率差別較大［2-3，5-6，14-21］。有研究者以刀片削薄角質斑塊聯合光動力治療跖疣的治愈率為33.30%～51.85%［6，14-15］；夏育民等［16］采用同樣方式治療跖疣，其治愈率為89.3%，但入組標準為疣體數量不超過5個，且總面積不超過5 cm2。考慮除了皮損數量對整體治愈率的影響外，僅以刀片削薄角質斑塊可能會影響皮膚組織對光敏劑的吸收，進而可能影響療效。在以二氧化碳激光作為預處理方式的3 篇研究報道中，其治愈率分別為48.6%、53.4%和85.0%［3，17-18］；前2項研究是利用二氧化碳激光對疣體頂端和表面進行掃描及磨削，保留其下較軟疣體及疣體殘端，第3項研究是將疣體密集打孔并深至其下方4 mm，且第3 項研究所入組病例的疣體直徑明顯大于前2 項研究?；疳橆A處理聯合光動力治療多發性跖疣的報道中，以火針刺入疣體基底部再敷藥，能夠提高光敏劑的滲透深度，治愈率達到83.87%［19］。光敏劑能否充分地被疣體、亞臨床感染以及潛伏感染所富集，依賴于有效的預處理。光動力治療前的預處理亦是該技術降低復發率的關鍵因素。在光敏劑治療濃度方面，國內報道的大多為20%，亦有學者嘗試以10%復方苯甲酸軟膏封包預處理疣體或中藥浸泡后削薄角質斑塊，采用40%的敷藥濃度，其治愈率分別為75.4%和60.0%［2，21］。綜合國內各項研究報道，提高光敏劑濃度，并未顯著提高治愈率。本研究患者采用電離子預處理聯合光動力治療3～6 次，疣體全部清除，皮紋重建，皮損痊愈。相對于傳統治療方式，光動力治療技術價格昂貴，最大程度地提高治愈率和降低復發率是其臨床推廣使用的關鍵因素。結合以上文獻報道及本文治療體會，筆者認為有效的預處理提高光敏劑在疣體的滲透深度是提高光動力治愈跖疣的要素之一。

對于頑固性病毒疣光動力治療療效優于冷凍及其他傳統治療方法［22-23］。光動力治療具有較低的復發率為3.6%～16.3%［2，5-6，14-17，20-21，24，27］，激光、電灼和冷凍治療的復發率為26.67%～31.40%［5-6，14，16-17］，相比激光、電灼和冷凍療法，光動力治療具有較低的復發率，其原理在于光敏劑產生的最大熒光強度在HPV 感染引起的疣體、亞臨床感染以及潛伏感染的皮損內是同步的，能夠同時破壞明顯的以及潛伏的病灶，降低病毒載量［25-29］。多功能電離子治療儀操作簡單，能夠在電極觸針與病變組織間產生等離子體火焰，對疣體進行切割、燒灼，祛除肉眼可見疣體及疣體基底部組織，并對疣體周圍1 mm 處的“可疑組織”進行電凝輻射，從而消除一部分可疑存在的亞臨床感染［30］。電離子預處理聯合光動力治療能夠有效地清除疣體，在一定程度上最大限度地提高光動力治療的臨床療效，減輕患者負擔。

綜上所述，5-氨基酮戊酸光動力聯合多功能電離子預處理治療多發性頑固性跖疣療效好、復發率低，可供臨床醫師選擇應用。

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