鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合他克莫司治療玫瑰痤瘡的療效和安全性評(píng)估

張?zhí)一ǎ?鑫

（中山市第二人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

玫瑰痤瘡屬于慢性炎癥性皮膚病，不僅會(huì)累及面部皮膚血管，還會(huì)累及毛囊皮脂腺，發(fā)病早期患者會(huì)出現(xiàn)陣發(fā)性潮紅以及面部持久性紅斑，病情嚴(yán)重患者還會(huì)出現(xiàn)膿皰以及丘疹等癥狀，這一疾病反復(fù)遷延，容易導(dǎo)致肥大增生性改變，如鼻贅[1]。玫瑰痤瘡不僅影響患者的美觀，還會(huì)產(chǎn)生不適感，對(duì)患者日常生活產(chǎn)生不良影響，因此玫瑰痤瘡的治療一直是臨床治療的重點(diǎn)之一。針對(duì)玫瑰痤瘡，鹽酸米諾環(huán)素、他克莫司均屬于常用藥物，但單獨(dú)用藥效果欠佳，因此建議聯(lián)合用藥治療，并對(duì)此聯(lián)合治療方法進(jìn)行深入研究，現(xiàn)作如下說明。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年2月～2020年2月隨機(jī)選取45例玫瑰痤瘡患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～50歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能損傷患者、對(duì)本研究所用藥物過敏患者、入組前3個(gè)月使用維A酸類藥物患者、妊娠期及哺乳期患者等。將其隨機(jī)分組研究，對(duì)照組（22例）中，男2例，女20例，年齡范圍為27～44（37.16±1.12）歲，病程范圍為0.3～4（2.46±1.10）年；研究組（23例）中，男3例，女20例，年齡范圍為28～45（37.23±1.21）歲，病程范圍為0.5～4（2.59±1.09）年；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

對(duì)照組（22例）進(jìn)行鹽酸米諾環(huán)素治療，選用惠氏制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸米諾環(huán)素（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960011）治療，經(jīng)口服方式給藥，每次給藥劑量為50 mg，每天給藥次數(shù)為2次。研究組（23例）進(jìn)行鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合他克莫司治療，鹽酸米諾環(huán)素治療方法與對(duì)照組相同。局部外用Astellas Ireland Co.,Ltd.(愛爾蘭)(安斯泰來制藥(中國(guó))有限公司分裝)生產(chǎn)的他克莫司（批準(zhǔn)文號(hào)：J20090141）治療，先用溫水對(duì)面部進(jìn)行清潔處理，之后在皮膚及其周圍均勻涂抹他克莫司，每天給藥次數(shù)為2次。均持續(xù)用藥8周。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

①臨床癥狀積分：主要包括灼熱、干燥、腫脹、瘙癢、針刺、緊繃等臨床癥狀，按照4級(jí)評(píng)分法評(píng)估，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，分別在治療前及治療2周、4周、6周、8周后進(jìn)行分析評(píng)估。②不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃腸道不適、面部紅斑等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，涉及到計(jì)量、計(jì)數(shù)兩種資料，分別以（±s）、（%）兩種不同方式予以表達(dá)，另外經(jīng)t值、x2兩種不同方式予以檢驗(yàn)，如果檢驗(yàn)所得結(jié)果P＜0.05，則表示有意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床癥狀積分對(duì)比

從臨床癥狀積分來看，治療前組間對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療2周、4周、6周、8周后研究組臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床癥狀積分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組臨床癥狀積分對(duì)比（±s，分）

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療6周后 治療8周后對(duì)照組（n=22） 5.34±0.23 3.53±0.44 2.92±0.25 2.31±0.23 1.84±0.56研究組（n=23） 5.31±0.32 3.24±0.17 2.72±0.18 1.46±0.07 0.99±0.21 t 0.360 2.941 3.090 16.931 6.800 P 0.721 0.005 0.004 0.000 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

從不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，兩組胃腸道不適、面部紅斑等不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。見表2。

3 討 論

玫瑰痤瘡以面中部持久性或陣發(fā)性丘疹、紅斑以及膿皰等為主要表現(xiàn)，同時(shí)伴隨疼痛、灼熱以及瘙癢等不適感，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。鹽酸米諾環(huán)素作為半合成四環(huán)素類藥物，該藥物不僅抗菌作用顯著，而且抗菌效果確切，另外還具備良好的免疫調(diào)節(jié)效果，其對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶有抑制作用，可以使炎癥反應(yīng)減輕，將活性氧、一氧化氮清除，不僅可以抑制巨噬細(xì)胞過度產(chǎn)生，同時(shí)對(duì)中性粒細(xì)胞過度產(chǎn)生也有抑制作用，另外在蛋白激酶C對(duì)肉芽腫形成的抑制中可以起到拮抗作用，對(duì)血管生成有抑制作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)有抑制作用[3-4]。他克莫司屬于新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，其可以對(duì)T細(xì)胞活性產(chǎn)生抑制，使前列腺素合成受到破壞，對(duì)5-羥色胺生成有抑制作用，可以達(dá)到抗炎止癢、免疫調(diào)節(jié)效果，對(duì)皮膚屏障功能恢復(fù)有促進(jìn)作用[5-6]。本次研究中，針對(duì)玫瑰痤瘡患者進(jìn)行鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合他克莫司治療，并與單獨(dú)應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素治療相比較，結(jié)果顯示，研究組治療2周、4周、6周、8周后臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，說明鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合他克莫司治療可以更好地改善臨床癥狀，臨床治療效果更佳。同時(shí)兩組胃腸道不適、面部紅斑等不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無顯著差異，表明藥物聯(lián)合應(yīng)用未產(chǎn)生嚴(yán)重明顯不良反應(yīng)，具有良好的安全性及耐受性。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

結(jié)語：對(duì)于玫瑰痤瘡患者來說，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合他克莫司治療的效果確切，可以有效改善玫瑰痤瘡患者的臨床癥狀，安全性良好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。