芍藥甘草湯加減治療帶狀皰疹后遺神經痛對患者疼痛及血清NPY、SP水平的影響

陸星宇，任雁威，楊雪，張愛華

西安寶石花長慶醫院皮膚科，陜西 西安 710201

帶狀皰疹后遺神經痛是指在帶狀皰疹愈合后持續時間不小于1個月的神經病理性疼痛，是帶狀皰疹最常見的并發癥之一，患者長期伴有嚴重疼痛感，影響了其生活質量[1]。目前常采用甲鈷胺等藥物治療，但相關報道指出，甲鈷胺治療帶狀皰疹后遺神經痛雖可緩解患者疼痛，但治療效果有限，部分患者治療后可能會產生較多后遺癥，影響治療效果[2]。臨床上認為在常規治療的基礎上予以中藥治療效果更佳，并且可減少疼痛發作次數。芍藥甘草湯為一劑具有調和肝脾、緩解止痛的處方[3]，本研究在此方基礎上進行加減中藥治療，旨在探究芍藥甘草湯加減治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效及對患者疼痛、血清神經肽Y(neuropeptide Y，NPY)、P物質(substance P，SP)水平的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 3 月至 2019 年 8 月在西安寶石花長慶醫院治療且符合以下納入和排除標準的94例帶狀皰疹后遺神經痛患者為研究對象，采用簡單抽樣法分為對照組和觀察組，每組47例。對照組中男性21例，女性26例；年齡40～69歲，平均(54.39±5.12)歲；后遺神經痛病程4～6 周，平均(4.86±0.41)周。觀察組中男性 22 例，女性 25 例；年齡 42～71 歲，平均(55.57±5.25)歲；后遺神經痛病程4～7 周，平均(4.92±0.43)周。兩組患者的上述資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核通過，所有患者知情且簽署同意書。

1.2 納入標準 ①符合《皮膚性病診治新進展》[4]及《常見皮膚病的中醫診斷與治療》[5]關于帶狀皰疹的診斷標準；②患者以皮膚灼熱、刺痛、睡眠欠佳為主癥，以心中煩熱、大便不爽為次癥，舌紅少津、舌黃而干，脈弦數有力；③視覺模擬評分法(Visual Analogue Score，VAS)[6]≥5分。

1.3 排除標準 ①嚴重肝腎功能異常者；②嚴重自身免疫性疾病者；③嚴重心腦血管疾病者；④惡性腫瘤疾病者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 對照組患者給予多慮平片(太倉制藥廠，批號：國藥準字H32022317)25 mg/次、甲鈷胺片(衛材藥業有限公司，批號：國藥準字H20143107)500 μg/次及維生素B1片(白云山光華制藥股份有限公司，批號：國藥準字H44020173)20 mg/次治療，均3次/d，共治療2周。觀察組患者在對照組基礎上給予芍藥甘草湯加減方治療，主方：白芍30 g、川楝子10 g、炙甘草10 g、乳香10 g、延胡索10 g、丹參15 g、蟬衣10 g、地龍10 g、沒藥10 g、僵蠶10 g、全蝎3 g、蜈蚣3 條、龍膽草9 g，根據發病部位加以引經藥，頭頸部加蔓荊子、葛根各10 g，軀干部加瓜蔞皮10 g，上肢加桑枝10 g，下肢加木瓜10 g，每日一劑，共治療2周。

1.5 觀察指標與評價方法 (1)治療療效：根據患者治療2 周后疼痛改善情況判斷治療療效[7]，顯效：患者疼痛消失，感覺功能恢復正常，對患者生活質量及睡眠無影響；有效：疼痛得到明顯改善，對患者生活質量及睡眠由輕微影響；無效：患者疼痛無改善或加重，對患者生活質量及睡眠影響較大。(2)中醫證或積分：根據主癥(皮膚灼熱、刺痛、睡眠欠佳)及次癥(心中煩熱、大便不爽)嚴重程度進行評分[8]，主癥：重-6 分，中-4分，輕-2分；次癥：重-3分，中-2分，輕-1分，無癥狀均為0 分，中醫證候積分為主次癥得分相加之和。(3)疼痛：采用VAS評分評價患者治療前及治療2周后的疼痛程度，取一根長約10 cm 的繩子，在一端標注0表示無痛，另一端標注10表示無法忍受的劇烈疼痛，讓患者根據自身感受進行標注表示疼痛感；應用疼痛功能障礙量表(the pain disability index，PDI)評價患者治療前及治療2周后的疼痛功能障礙程度[9]，分值0～70分，評分越高障礙越明顯。(4)NPY、SP、β內啡肽(β-endorphin，β-EP)水平測定：采集患者空腹靜脈血5 mL，應用高速離心機進行離心處理，轉速為3000 r/min，離心10 min，應用NPY、SP酶聯免疫吸附試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測患者治療前及治療2 周后的血清NPY、SP、β-EP 水平。(5)炎癥因子：采用酶聯免疫吸附法檢測患者治療前及治療2 周后的血清白介素-10(interleukin-10，IL-10)、白介素-1 β (interleukin-1 β，IL-1β)。(6)生活質量：采用世界衛生組織生活質量測定量表(quality of life-brief scale，QOL-BREF)評價兩組治療前及治療2 周后的生活質量[10]，該量表包括生理(7～35 分)、心理(6～30分)、社會關系(3～15分)及生活環境(8～40 分)4 個方面，評分越高表示生活質量越好。(7)不良反應：統計兩組患者治療期間嗜睡乏力、過敏性皮疹等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 應用SPSS17.0 軟件進行數據統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.74%，明顯高于對照組的82.98%，差異有統計學意義(χ2=4.029，P=0.045＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫證候積分、VAS評分和PDI 評分比較 治療前，兩組患者的中醫證候積分及VAS、PDI 評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的中醫證候積分及VAS、PDI 評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血清NPY、SP 和β-EP水平比較 治療前，兩組患者的血清NPY、SP、β-EP水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的血清NPY、SP、β-EP 水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-10、IL-1β水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的IL-10 水平明顯高于對照組，IL-1β水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后的中醫證候積分、VAS評分和PDI評分比較

表2 兩組患者治療前后的中醫證候積分、VAS評分和PDI評分比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 中醫癥候群 VAS PDI 47 47觀察組對照組t值P值治療前15.69±2.17 15.82±2.25 0.285 0.776治療后8.31±1.09a 9.64±1.13a 5.808 0.001治療前6.58±1.08 6.41±1.02 0.785 0.435治療后2.13±0.56a 2.39±0.59a 2.191 0.031治療前35.39±3.17 35.01±3.24 0.575 0.567治療后15.61±2.35a 16.98±2.47a 2.755 0.007

表3 兩組患者治療前后的血清NPY、SP和β-EP水平比較

表3 兩組患者治療前后的血清NPY、SP和β-EP水平比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數NPY SP β-EP 47 47觀察組對照組t值P值治療前278.95±25.24 271.52±26.87 1.382 0.170治療后238.31±21.86a 249.47±22.05a 2.201 0.030治療前78.83±16.59 79.94±16.42 0.325 0.745治療后49.71±5.23a 52.05±5.39a 2.136 0.035治療前98.25±10.41 97.14±10.09 0.525 0.601治療后64.57±7.81a 71.92±8.05a 4.493 0.001

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數IL-10 IL-1β 47 47觀察組對照組t值P值治療前138.17±15.36 139.02±16.19 0.261 0.795治療后173.22±19.73a 156.97±16.05a 4.380 0.001治療前59.42±6.76 57.63±6.89 1.271 0.207治療后47.17±5.35a 51.38±5.62a 3.720 0.001

2.5 兩組患者治療前后的生活質量比較 治療前，兩組生理、心理、社會關系及生活環境評分，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組生理、心理、社會關系及生活環境評分均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

2.6 兩組患者的不良反應比較 兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.845，P=0.358＞0.05)，見表6。

表5 兩組患者治療前后的QOL-BREF評分比較

表5 兩組患者治療前后的QOL-BREF評分比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 生理 心理 社會關系 生活環境47 47觀察組對照組t值P值治療前23.18±2.31 23.57±2.29 0.822 0.413治療后27.68±2.37a 26.30±2.35a 2.835 0.006治療前20.13±3.61 20.59±3.84 0.598 0.551治療后24.41±4.16a 22.67±4.01a 2.065 0.042治療前8.15±1.12 8.07±1.09 0.351 0.726治療后10.67±1.63a 9.14±1.57a 4.635 0.001治療前22.37±3.15 21.62±3.29 1.129 0.262治療后28.60±3.64a 26.97±3.39a 2.247 0.027

表6 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

中醫根據帶狀皰疹的發病及發展過程將其歸為“蛇串瘡”的范疇，認為本病的發病主要在于正氣不足、余邪稽留，導致氣血經絡阻礙，不通則痛，因肝氣郁結已傷氣血，為實證，故該病易反復，較難痊愈。目前臨床上認為治療該病不可一味攻伐，應以扶助正氣為主，增強機體抗病能力，然后在此基礎上輔以清除余毒、理氣化瘀通絡，以起到改善氣血瘀滯、緩解疼痛的作用。芍藥甘草湯選自張仲景《傷寒論》，后世醫家根據文中的描述，將該方劑用于“拘急、疼痛”癥狀的疾病，常有速效，該方劑主要成分為芍藥、甘草，具有較好的鎮痛、祛瘀、清熱解毒作用[11]。本研究在此方的基礎上加以川楝子、乳香、延胡索、丹參、蜈蚣等藥物加減治療，其中川楝子、乳香、丹參可活血祛瘀、通經止痛，延胡索能夠活血、行氣，蜈蚣可攻毒散結、通絡止痛，諸藥聯用止痛之效更佳。現代藥理表明，芍藥中芍藥苷和甘草甜素具有神經及傳導阻滯作用，川楝子中川楝素為神經肌肉接頭傳遞阻斷劑，可抑制神經誘發的乙酰膽堿釋放，進而可松弛痙攣、緩解疼痛，提高疼痛耐受程度[12]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后中醫證候積分及VAS、PDI評分均低于對照組，說明應用芍藥甘草湯加減治療帶狀皰疹后遺神經痛有效率高，能減輕患者疼痛程度。張瑩等[13]和丁麗[14]研究對帶狀皰疹患者給予川楝子、乳香等祛痛通絡類藥物治療可起到緩解疼痛感的作用，與本研究結果相同。

SP是分布于神經纖維內的一種神經肽，當神經受刺激后，SP可在中樞端和外周端末梢釋放，與NK1受體結合發揮生理作用；NPY是含量最為豐富的神經肽之一，可維持內環境穩態[15]。張二力等[16]研究發現，NPY、SP 參與了帶狀皰疹后遺神經痛的發生發展過程，且NPY、SP水平與疼痛程度有關，表明帶狀皰疹后遺神經痛患者多存在血清NPY、SP 表達異常的現象。本研究結果顯示，觀察組治療后血清NPY、SP、β-EP低于對照組，說明應用芍藥甘草湯加減治療帶狀皰疹后遺神經痛患者，降低外周血NPY、SP水平，這主要與芍藥甘草湯中芍藥及川楝子中有效成分具有神經及傳導阻滯作用有關。

局部炎癥反應也是導致患者疼痛加重的主要原因。葉靜靜[17]研究指出，帶狀皰疹患者因體內IL-10水平降低，導致其炎性反應失衡，加重疼痛程度。川楝子可減少病毒在肝腎腦等部位的擴散，降低局部炎癥反應，甘草中甘草酸能夠降低脂加氧酶和磷脂酶活性，抑制PGs合成釋放，進而起到較好的抗炎作用。本研究中，觀察組治療IL-1β水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組，說明對帶狀皰疹后遺神經痛患者給予芍藥甘草湯加減治療，可減輕炎癥反應，與胡志飛[18]研究結果存在差異，提示后續需進行進一步研究以明確該藥方對機體炎癥反應的影響。另外本研究發現觀察組治療期間不良反應發生率較低，說明應用芍藥甘草湯加減治療安全性較高。

帶狀皰疹后遺神經痛病程遷延難愈，疼痛劇烈，會導致患者出現焦慮、抑郁情緒，影響其生活質量。楊素清等[19]報道指出，對帶狀皰疹后遺神經痛患者給予芍藥甘草湯加減治療，可減輕疼痛程度，改善生活質量。本研究進一步證實了應用芍藥甘草湯加減治療帶狀皰疹后遺神經痛患者，可提高患者生活質量，這與該藥方中川楝子、乳香、丹參等具有較好的止痛作用有關。

綜上所述，應用芍藥甘草湯加減治療帶狀皰疹后遺神經痛有效率高，可降低患者疼痛程度，降低外周血NPY、SP水平，減輕炎癥反應，且安全性高。

但本研究納入病例較少，無法代表各類型患者，且在納入病例時，未對患者心理情緒、疼痛承受度、患者學歷、家庭環境等進行細致分析，可能會對結果產生影響，故后續需增加樣本量，進一步分析芍藥甘草湯加減對帶狀皰疹后遺神經痛患者的影響。