血清sdLDL-C水平與冠心病PCI手術(shù)患者預(yù)后的關(guān)系*

汪 源,鄔曉敏,單 蓉,吳麗婷,李朱萌,朱悅悅,馮六六

上海理工大學(xué)附屬市東醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200438

冠心病為一種病死率極高的心血管疾病，該病為2016年全球最常見的死亡原因之一[1]。近年來，由于城市化和人們生活方式的改變，冠心病患者數(shù)量急劇增加[2]，其中糖尿病、高血壓、血脂異常、吸煙、飲酒、不健康飲食、中心性肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、不良心理因素等均可增加冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。目前，各國(guó)學(xué)者對(duì)冠心病的研究越來越深入，冠心病與相關(guān)細(xì)胞因子的關(guān)系也受到了廣泛關(guān)注。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)目前被認(rèn)為是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要指標(biāo)[6]，sdLDL-C是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)中顆粒較小的組成部分，與LDL-C相比，其密度更大，體積更小，對(duì)動(dòng)脈壁的穿透力更強(qiáng)，且被氧化后經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬可形成泡沫細(xì)胞，在血管內(nèi)壁形成沉淀[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，sdLDL-C被認(rèn)為比LDL-C更具致病性，原因如下：(1)sdLDL-C顆粒對(duì)動(dòng)脈壁的穿透力強(qiáng)；(2)與LDL-C受體的結(jié)合力低；(3)在血漿中的半衰期長(zhǎng)；(4)對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力低。因此，sdLDL-C被認(rèn)為是促進(jìn)冠心病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，其對(duì)心血管的危害程度遠(yuǎn)高于LDL-C[8]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)手術(shù)是目前公認(rèn)的治療冠心病的最有效的方法之一[9]，但是關(guān)于sdLDL-C對(duì)冠心病PCI手術(shù)患者預(yù)后的影響卻較少見報(bào)道，因此本文進(jìn)行了這方面的研究，以期為冠心病的預(yù)后監(jiān)測(cè)提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2019年12月在本院心內(nèi)科確診并接受PCI手術(shù)的冠心病患者195例，其中男102例、女93例，年齡56～84歲、平均(69.23±10.21)歲。研究表明，血清sdLDL-C≥3.00 mmol/L與冠心病PCI術(shù)后患者不良心臟事件發(fā)生密切相關(guān)[6]，故將患者按血清sdLDL-C水平分為3組：<1.35 mmol/L為A組，1.35～<3.00 mmol/L為B組，≥3.00 mmol/L為C組，每組65例。其中A組為sdLDL-C正常水平，B組和C組為sdLDL-C異常水平。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病；(2)未接受過PCI手術(shù)；(3)無心肌梗死病史；(4)有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期接受外科手術(shù)患者；(2)嚴(yán)重心肺功能不全患者；(3)在治療期間死亡患者。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)要求，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1研究方法 收集患者的一般資料。術(shù)前采用Gemini評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估患者血管狹窄程度，血管狹窄程度與患者Gemini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。對(duì)患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影(美國(guó)GE公司生產(chǎn)的數(shù)字平板造影設(shè)備)及開展PCI手術(shù)。在完成手術(shù)后通過電話或門診隨訪的方式進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，以發(fā)生不良心臟事件(非致死性心肌梗死、死亡、血運(yùn)重建)為隨訪終點(diǎn)。記錄患者術(shù)前sdLDL-C水平、Gemini評(píng)分和不良心臟事件發(fā)生情況。術(shù)后血管狹窄部位明顯增大，且術(shù)后住院期間無不良心臟事件，判定為PCI手術(shù)成功。

1.2.2患者血液標(biāo)本的采集及檢測(cè) 術(shù)前采集患者外周靜脈血5 mL，2 500 r/min 離心15 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱備用，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。檢測(cè)系統(tǒng)為貝克曼AU5800生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)，試劑盒購(gòu)于重慶中元生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1各組患者一般資料比較 3組在糖尿病史、高血壓史以及血清sdLDL-C水平方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在年齡、冠心病家族史、吸煙史、飲酒史方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料在3組間比較

2.2各組患者術(shù)前相關(guān)生化指標(biāo)水平比較 3組患者TG和LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中C組明顯高于B組和A組，B組明顯高于A組(P<0.05)；3組患者HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組患者術(shù)前相關(guān)生化指標(biāo)水平比較

2.33組患者不良心臟事件發(fā)生率比較 3組患者不良心臟事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中C組明顯高于B組和A組，B組明顯高于A組(P<0.05)。見表3。

2.4患者sdLDL-C水平與病情的關(guān)系 3組患者術(shù)前Gemini評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中C組Gemini評(píng)分[(10.58±3.98)分]明顯高于B組[(6.54±2.04)分]和A組[(3.23±1.12)分]，B組明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，血清sdLDL-C水平與Gemini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.582，P=0.003)。

表3 3組患者不良心臟事件發(fā)生率比較[n(%)]

2.5Logistic回歸分析 以冠心病患者PCI手術(shù)后有無不良心臟事件為因變量(無=0，有=1)，以患者的一般資料、血清生化指標(biāo)及血清sdLDL-C為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡≥60歲、糖尿病史、高血壓史、血清sdLDL-C為1.35～<3.00 mmol/L、sdLDL-C≥3.00 mmol/L為冠心病PCI手術(shù)患者術(shù)后發(fā)生不良心臟事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討 論

冠心病是一種由冠狀動(dòng)脈病變引起的疾病，多發(fā)于40歲以上人群，發(fā)病率約為6%[10]。膽固醇、脂肪等沉淀物在血管內(nèi)壁蓄積、沉淀，使冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)堵塞，從而導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。隨著病情的加重，血管越來越狹窄或完全阻塞，使心肌供血、供氧量嚴(yán)重不足，從而引起心肌梗死[11]。PCI作為目前冠心病最有效的治療手段之一，已廣泛應(yīng)用于冠心病的治療，但因其只能機(jī)械性地改變血管的寬度，并未針對(duì)發(fā)病機(jī)制對(duì)疾病進(jìn)行針對(duì)性治療，與冠心病相關(guān)的細(xì)胞因子水平并未改變，因此患者術(shù)后的預(yù)后情況往往不太理想[12]。

對(duì)個(gè)體進(jìn)行心血管危險(xiǎn)因素評(píng)估，是臨床治療心血管疾病的一個(gè)關(guān)鍵步驟。流行病學(xué)研究顯示，血清sdLDL-C水平與冠心病發(fā)病率密切相關(guān)，sdLDL-C的高穿透性及高親和力均是冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加的重要原因[13]。有研究為了解sdLDL-C是否為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，對(duì)483例志愿者進(jìn)行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)sdLDL-C表達(dá)量與志愿者心血管炎癥因子的表達(dá)量呈明顯的正相關(guān)關(guān)系，同時(shí)該研究支持將sdLDL-C作為心血管疾病的潛在診斷指標(biāo)以評(píng)價(jià)人群心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[14]。在早發(fā)性缺血性疾病(PID)中，研究者以既往有PID病史的125例患者和85例健康對(duì)照者為研究對(duì)象進(jìn)行了相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)與分析，發(fā)現(xiàn)血清sdLDL-C是PID的預(yù)測(cè)因子，在sdLDL-C水平較高的個(gè)體中，PID患病率增加[15]。這表明血清sdLDL-C水平對(duì)缺血性相關(guān)疾病的診斷具有一定的參考價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，3組患者在糖尿病史、高血壓史及血清sdLDL-C水平方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而年齡、吸煙史及飲酒史等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這表明sdLDL-C水平可能與糖尿病和高血壓等疾病有著緊密聯(lián)系，其水平增高可增加心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相一致[16-17]。TG、LDL-C、HDL-C均是與冠心病發(fā)病密切相關(guān)的細(xì)胞因子[18]，在本研究中，根據(jù)患者sdLDL-C水平進(jìn)行分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，C組的TG、LDL-C水平也為3組最高，而TG、LDL-C作為冠心病的常用檢測(cè)指標(biāo)與發(fā)病率密切相關(guān)。這一結(jié)果也表明，sdLDL-C可能是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，在疾病的發(fā)生過程中起促進(jìn)作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)前C組Gemini評(píng)分明顯高于B組和A組，B組Gemini評(píng)分明顯高于A組，血清sdLDL-C水平與Gemini評(píng)分呈正相關(guān)，隨著sdLDL-C水平的增加，患者冠狀動(dòng)脈愈加狹窄。這一結(jié)果顯示，sdLDL-C水平對(duì)于評(píng)估冠心病患者血管狹窄程度具有較高的參考價(jià)值，可對(duì)疾病進(jìn)行早期診斷。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、糖尿病史、高血壓史及血清sdLDL-C為1.35～<3.00 mmol/L、血清sdLDL-C≥3.00 mmol/L為冠心病PCI手術(shù)患者術(shù)后發(fā)生不良心臟事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。可能原因：高水平的sdLDL-C可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，激活炎癥細(xì)胞，使血管內(nèi)皮受損，從而引起不良心臟事件的發(fā)生[19]。

綜上所述，血清sdLDL-C高表達(dá)為冠心病PCI手術(shù)患者術(shù)后發(fā)生不良心臟事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其表達(dá)量與冠心病患者血管病變程度呈正相關(guān)。sdLDL-C有望成為冠心病患者早期診斷及PCI術(shù)后預(yù)后評(píng)價(jià)的生物標(biāo)志物。