CA50在多種良惡性疾病患者血清中的表達(dá)水平分析

宋 燕,王 兵,劉雪凱

航天中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100049

腫瘤標(biāo)志物自1978年被提出以來，在臨床上廣泛應(yīng)用，但大部分腫瘤標(biāo)志物沒有器官特異性，也沒有腫瘤特異性，導(dǎo)致臨床醫(yī)師無法正確解讀，甚至造成誤診，給患者帶來嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。如何合理地利用和解讀每一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物是現(xiàn)在亟待解決的問題[1-3]。糖類抗原(CA)50是一種以唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白為主的糖類抗原，在多種惡性腫瘤，特別是消化系統(tǒng)腫瘤如胰腺癌中水平較高，在某些良性疾病患者的血清中CA50水平也會(huì)出現(xiàn)升高[4-8]。現(xiàn)將本院601例研究對(duì)象的CA50檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，確定不同疾病狀態(tài)下血清CA50的水平，為臨床醫(yī)師的診療提供更加可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 從本院實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)(LIS)中獲取2019年1月至2020年2月所有進(jìn)行CA50檢測(cè)的601例研究對(duì)象的資料。601例研究對(duì)象中男398例、女203例，年齡13～94歲、中位年齡58.8歲。將研究對(duì)象分為健康對(duì)照組(198例)、良性疾病組(290例)和惡性腫瘤組(113例)。根據(jù)研究對(duì)象不同的疾病類型(包括良性疾病和惡性腫瘤)分為各個(gè)疾病亞組。本研究共納入了16種疾病，包括2型糖尿病、腸梗阻、腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、肺炎、胃腸炎、腎功能不全、消化道出血、前列腺增生、后天性腎囊腫、胃癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和其他惡性腫瘤(15例，包括食管癌和乳腺癌等，由于病例數(shù)太少，沒有進(jìn)一步詳細(xì)分類，統(tǒng)計(jì)為其他惡性腫瘤)。

1.2儀器與試劑 采用邁瑞全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀CL6000-i檢測(cè)CA50水平，試劑盒、質(zhì)控品和校準(zhǔn)品均由深圳邁瑞公司提供。通過室內(nèi)質(zhì)控評(píng)價(jià)該系統(tǒng)檢測(cè)血清CA50的穩(wěn)定性。

1.3方法 研究對(duì)象均空腹8～12 h后抽血，標(biāo)本采集后3 000 r/min離心10 min，上機(jī)檢測(cè)。所有操作依據(jù)試劑盒和儀器說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

表1 CA50室內(nèi)質(zhì)控品的檢測(cè)結(jié)果

2.2健康對(duì)照組、良性疾病組和惡性腫瘤組血清CA50水平比較 由于血清CA50水平不滿足正態(tài)分布，采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3組CA50水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。惡性腫瘤組的CA50水平最高[10.90(6.21，25.65)U/mL]，其次是良性疾病組[7.30(4.35，11.83)U/mL]，最低是健康對(duì)照組[4.00(2.70，6.45)U/mL]。隨后，通過Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分別比較了惡性腫瘤組和良性疾病組與健康對(duì)照組血清CA50水平的差異，結(jié)果提示，良性疾病組和惡性腫瘤組的CA50水平均高于健康對(duì)照組(Z=-7.92、-8.60，P<0.05)。

2.316種不同疾病患者及健康對(duì)照者血清CA50水平比較 將這16種疾病患者的血清CA50水平進(jìn)行比較，見表2。除了消化道出血、前列腺增生患者與健康對(duì)照者血清CA50水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，其他14種疾病(除了胃癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和其他惡性腫瘤這6種惡性腫瘤外，還包括8種良性疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、肺炎、胃腸炎、2型糖尿病、后天性腎囊腫、腸梗阻、腦梗死、腎功能不全)患者的血清CA50水平均高于健康對(duì)照者(P<0.05)。

表2 各疾病組及健康對(duì)照組血清CA50水平比較[M(P25，P75),U/mL]

續(xù)表2 各疾病組及健康對(duì)照組血清CA50水平比較[M(P25，P75),U/mL]

2.4ROC曲線分析 ROC曲線分析提示：血清CA50用于區(qū)分健康對(duì)照者和惡性腫瘤患者的曲線下面積(AUC)為0.79(95%CI:0.74～0.85)，cut-off值為7.87 U/mL，靈敏度為65.49%，特異度為84.34%；CA50用于區(qū)分良性疾病患者和惡性腫瘤患者的AUC為0.64(95%CI:0.58～0.71)，cut-off值為21.43 U/mL，靈敏度為93.35%，特異度為31.86%；CA50用于區(qū)分健康對(duì)照者和良性疾病患者的AUC為0.71(95%CI0.67～0.76)，cut-off值為5.30 U/mL，靈敏度為67.93%，特異度為67.17%。見圖1。

圖1 ROC曲線分析

3 討 論

與CT、磁共振和組織活檢相比，腫瘤標(biāo)志物具有檢測(cè)快速、方便、患者痛苦小等特點(diǎn)，在臨床上受到廣泛關(guān)注。近年來涌現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物層出不窮，如CA125、CA19-9、CA724、CA50等，但腫瘤標(biāo)志物給臨床診療帶來方便的同時(shí)，也存在一定的不足，臨床醫(yī)師在使用過程中要注意它們的局限性，需結(jié)合患者的臨床癥狀，正確解讀腫瘤標(biāo)志物水平升高的原因，幫助患者盡可能地得到有效的診療。

本研究納入了198例健康對(duì)照者、290例良性疾病患者和113例惡性腫瘤患者，通過非參數(shù)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)3組的血清CA50水平不同，惡性腫瘤組、良性疾病組的CA50水平均高于健康對(duì)照組(P<0.05)。本研究還納入了16種疾病，除了消化道出血和前列腺增生患者和健康對(duì)照者血清CA50水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，其他14種疾病(除了胃癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和其他惡性腫瘤這6種惡性腫瘤外，還包括8種良性疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、肺炎、胃腸炎、2型糖尿病、后天性腎囊腫、腸梗阻、腦梗死、腎功能不全)患者的血清CA50水平均高于健康對(duì)照者(P<0.05)。

ROC曲線分析提示，血清CA50用于區(qū)分健康對(duì)照者和惡性腫瘤患者的AUC為0.79，靈敏度為65.49%，特異度為84.34%；CA50用于區(qū)分良性疾病患者和惡性腫瘤患者的AUC為0.64，靈敏度為93.35%，特異度為31.86%；CA50用于區(qū)分健康對(duì)照者和良性疾病患者的AUC為0.71，靈敏度為67.93%，特異度為67.17%。這說明CA50不僅可以用于惡性腫瘤的診斷，在部分良性疾病中也有一定的診斷價(jià)值。

目前CA125、CA19-9、CA724等都已經(jīng)被證實(shí)可在良性疾病中水平升高，關(guān)于CA50在良性疾病中的水平報(bào)道比較少。血清CA50通常作為診斷胰腺癌、結(jié)直腸癌和其他腫瘤的標(biāo)志物。本研究通過對(duì)601例研究對(duì)象進(jìn)行分析，證實(shí)CA50水平可以在某些腫瘤中升高，尤其是胰腺癌，這與之前的報(bào)道也是一致的[9-14]。同時(shí)，本研究也證實(shí)，CA50水平升高并不一定意味著患者有惡性腫瘤，尤其是老年患者，往往伴有基礎(chǔ)疾病如2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等，這些疾病也會(huì)導(dǎo)致CA50水平偏高。因此，臨床醫(yī)師在分析檢查結(jié)果時(shí)，一定要結(jié)合患者的癥狀和體征進(jìn)行合理解讀，避免引起患者的恐慌和進(jìn)行不必要的檢查。

CA50水平在多種良性疾病中升高的原因尚不完全明確。SHAN等[5]研究發(fā)現(xiàn)，CA50在胰腺炎、胃炎、肺炎和自身免疫性疾病中水平升高，隨著炎癥消失，CA50水平會(huì)降低，因此推測(cè)CA50可能是一個(gè)炎癥相關(guān)的產(chǎn)物。萬蕾等[15]的研究表明，肝內(nèi)膽汁淤積和肝功能不良導(dǎo)致CA50清除減少，血清CA50水平升高。另外，筆者推測(cè)當(dāng)細(xì)胞壞死時(shí)會(huì)引起細(xì)胞表面糖類的改變，造成CA50的生成增加，或者細(xì)胞溶解造成CA50釋放增加，這些都可引起血清CA50水平升高，但還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。FU等[16]報(bào)道了1例37歲的肺隔離癥患者出現(xiàn)了CA50和CA19-9水平升高，其CA50水平達(dá)50.02 U/mL，然而在患者進(jìn)行了肺葉切除術(shù)后，血清CA50和CA19-9水平逐漸降低，3個(gè)月后恢復(fù)至正常水平。

本研究也存在一定的局限性：首先，納入的研究人群數(shù)量有限，有的良性疾病組不足10例；其次，沒有探討CA50水平與良性疾病患者的臨床特征如年齡、疾病分級(jí)、家族史和預(yù)后等的關(guān)系。由于本院應(yīng)用邁瑞全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀CL6000-i時(shí)間比較短，樣本量有限，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更加詳細(xì)的分組研究，將初步探討的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，CA50作為腫瘤標(biāo)志物的特異度不高，在多種良性疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、肺炎、胃腸炎、2型糖尿病、后天性腎囊腫、腸梗阻、腦梗死、腎功能不全中其水平也可以升高，臨床解讀報(bào)告時(shí)要考慮到良性疾病造成的干擾，避免誤診。