血清TFF1、CA153檢測在乳腺癌診斷中的應用價值

胡玉海，余 婷，王 晶

1.湖北省武漢市漢口醫院檢驗科，湖北武漢 430012;2.湖北省武漢市精神衛生中心，湖北武漢 430012

乳腺癌是發生于乳腺上皮組織的一種惡性腫瘤，近年來該病的患病人群逐漸呈年輕化趨勢[1]，對女性的身體健康及生命安全造成嚴重威脅[2]。因此，有效、及時的診斷對乳腺癌患者的治療具有至關重要的作用。糖類抗原153(CA153)是乳腺癌細胞表達的一種相關抗原，對乳腺癌的早期診斷具有重要作用[3]。三葉因子1(TFF1)是主要由胃腸道黏液細胞分泌的一種小分子多肽，在腫瘤細胞凋亡及增殖等過程的調控中發揮著重要作用，并能有效參與腫瘤血管形成及腫瘤細胞轉移過程，是一種重要的癌基因[4]。本研究通過收集不同乳腺疾病患者的血清標本，探討TFF1及CA153聯合檢測對乳腺癌患者的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1—12月在武漢市漢口醫院進行治療的152例乳腺疾病患者作為研究對象，依據患者的疾病類型分為研究1組(乳腺癌患者，76例)與研究2組(乳腺良性疾病患者，76例)，并選取同期在該院進行體檢的76例健康體檢者作為對照組。研究1組年齡26～75歲，平均(44.2±11.5)歲；乳腺癌TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期24例，Ⅲ期12例，Ⅳ期22例。研究2組年齡24～72歲，平均(44.0±11.7)歲；其中乳腺炎4例，乳腺囊腫12例，小葉增生26例，纖維腺瘤34例。對照組年齡27～74歲，平均(44.4±11.4)歲。納入標準：(1)所有研究對象均為女性，且研究1組及研究2組均經病理及臨床診斷確診；(2)對照組經檢查均排除乳腺方面的疾病；(3)3組研究對象均知情同意本研究；(4)臨床資料均完整。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)合并嚴重免疫性或者血液疾病者；(3)精神異常無法配合者；(4)曾接受局部放療或者病灶切除治療者。3組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，同時本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1標本采集 分別取3組研究對象3 mL的空腹靜脈血，均未進行抗凝處理，3 000 r/min,離心5 min，充分分離血清，并分為2份待測，其中1份用于血清CA153水平檢測，另1份用于血清TFF1水平檢測。

1.2.2檢測方法 利用電化學發光免疫分析儀(羅氏公司，型號：Elecsys2010)進行血清CA153水平檢測，使用的試劑、校準品及質控品均為原裝產品。采用酶聯免疫吸附試驗法進行血清TFF1水平檢測。由同一組檢驗科人員嚴格依據相關操作步驟進行檢測。

1.3觀察指標 (1)觀察、比較3組研究對象的血清CA153及TFF1水平及陽性檢出率。血清CA153≥28 U/mL為陽性，反之為陰性。TFF1：得到標本A值(S)及陰性對照A值(N)后計算S/N值，S/N值≥2.1為陽性，反之為陰性。(2)觀察并比較不同病理分期乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平。(3)分析血清CA153與TFF1聯合檢測的診斷效能。(4)分析血清CA153水平與TFF1的相關性。

2 結 果

2.13組血清CA153及TFF1水平對比 研究1組的血清CA153及TFF1水平高于研究2組與對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清CA153及TFF1水平比較

2.23組血清CA153及TFF1的陽性檢出率對比 研究1組血清CA153及TFF1的陽性檢出率高于研究2組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組血清CA153及TFF1的陽性檢出率比較[n(%)]

2.3血清CA153及TFF1在乳腺癌診斷中的價值 血清TFF1診斷乳腺癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.800(95%CI:0.689～0.911)，CA153的AUC為0.661(95%CI：0.530～0.825)，而聯合檢測的AUC為0.856(95%CI：0.760～0.940)，聯合檢測的診斷價值更高(P<0.05)，見圖1。

圖1 血清CA153、TFF1單獨和聯合檢測診斷乳腺癌的ROC曲線

2.4不同病理分期乳腺癌患者血清CA153及TFF1水平對比 不同病理分期乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平差異有統計學意義(P<0.05)，且隨著病理分期增加，CA153、TFF1水平相應升高，見表3。

表3 不同病理分期乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平比較

2.5血清CA153水平與TFF1的相關性分析 Pearson相關性分析顯示：乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者的血清CA153水平與TFF1呈正相關(r=0.445、0.401，P<0.05)，健康體檢者血清CA153水平與TFF1則無相關性(r=0.089,P>0.05)。

3 討 論

目前臨床醫師主要采用物理方法與組織細胞學技術對腫瘤進行診斷，其中前者主要包括X射線、CT、超聲及磁共振等，而后者主要包括免疫組織化學法、生物化學法以及細胞病理學等，血清腫瘤標志物檢測則屬于生物化學法[5-6]。當采用影像學檢查還未顯示陽性時，腫瘤已在發生、發展，此時血液中的腫瘤標志物水平會出現不同程度升高的情況。因此，對腫瘤標志物進行檢測可作為早期發現腫瘤的重要方法[7-8]。腫瘤基因具有一定的復雜性，且腫瘤類型并不單一，因此選取理想的腫瘤標志物相對困難。靈敏度較高的腫瘤標志物其特異度則相對較低，而特異度較高者靈敏度又較低，因此無法對腫瘤進行有效的診斷及鑒別。本研究選取血清CA153及TFF1作為早期診斷乳腺癌的標志物進行研究。

大多數乳腺癌患者在首次就診或者腫瘤局部復發時，即可發現CA153水平顯著升高。而此時臨床其他指標檢測及影像學檢查可能為陰性。因此，CA153對乳腺癌早期診斷及病情復發的判定具有至關重要的作用[9]。將CA153作為乳腺癌腫瘤標志物的研究逐漸開展，但其中仍有部分乳腺癌患者表現為CA153低水平或者檢測陰性，進而影響患者的確診[10]。有研究報道，在對乳腺癌轉移情況的判斷中，血清CA153的靈敏度及特異度相對較高，且隨著病灶數量及轉移范圍的增加，CA153水平也相對較高，對其變化情況進行動態觀察，有助于及時發現乳腺癌復發或者轉移，從而采取及時、有效的治療方案[11]。本研究結果顯示，研究1組的血清CA153、TFF1水平及陽性檢出率高于研究2組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。由此可見，乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平高于乳腺良性疾病患者及健康對照者，且乳腺癌患者CA153及TFF1的陽性檢出率也相對較高，血清CA153及TFF1水平的檢測有利于乳腺癌的早期診斷及復發情況的早期評估。研究表明，TFF1不僅對胃腸道黏膜具有修復及保護功能，同時還能夠有效參與腫瘤的形成過程[12-13]。同時，TFF1還能夠導致女性雌激素水平失衡，是對雌激素受體經典途徑進行有效調控的重要蛋白，在乳腺癌的發生及發展中發揮著重要的作用[14]。本研究也發現，健康對照者及乳腺良性疾病患者血清中的TFF1水平相對較低，說明TFF1高表達可能誘發乳腺癌，進行血清TFF1水平檢測對乳腺癌患者的早期診斷也具有重要的應用價值[15-16]。

本研究對不同病理分期乳腺癌患者，以及CA153水平及TFF1關系的分析提示：不同病理分期患者的血清CA153及TFF1水平差異有統計學意義(P<0.05)，且隨著病理分期增加，CA153及TFF1水平相應升高。這說明血清CA153及TFF1水平隨著乳腺癌患者病理分期的增加而升高，分期越高的患者其CA153及TFF1水平也相對較高。血清CA153水平在乳腺癌患者中常表現為異常升高，因此可將其作為浸潤性及轉移性乳腺癌患者檢測的重要標志物[17-18]。本研究發現，血清CA153、TFF1單獨檢測對乳腺癌的診斷效能低于2項指標聯合檢測。因此，為對乳腺癌進行有效診斷，常需要與其他腫瘤標志物進行聯合檢測[19-20]。Pearson相關分析顯示，乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者的血清CA153水平與TFF1呈正相關(r=0.445、0.401，P<0.05)。

本研究由于樣本量較少致使研究結果存在一定的局限性，同時本研究屬于回顧性研究，缺乏相關的前瞻性設計，在后期的臨床工作中，需通過擴大樣本量及增加樣本研究時間等的方式，使研究結果更加準確、可靠，進而更好地服務于臨床。

綜上所述，血清CA153及TFF1在乳腺癌患者體內呈高表達，可將其作為乳腺癌及病情嚴重程度診斷的重要標志物，血清CA153與TFF1聯合檢測有助于提高診斷效能，為臨床治療提供準確的參考。