四川省廣安市17例COVID-19患者臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

蘇惠婷,溫曉崢

四川省廣安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川廣安 638000

新型冠狀病毒是已知可感染人類(lèi)的第7種冠狀病毒，可導(dǎo)致嚴(yán)重疾病[1]。本院作為四川省廣安市新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者定點(diǎn)收治醫(yī)院，于2020年1月16日收治了本市首例COVID-19確診患者，截至2020年3月13日累計(jì)治愈17例。本研究收集了本院17例COVID-19確診患者資料，分析其流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以及影像學(xué)資料，以期對(duì)COVID-19的診斷及治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月16日至2020年3月13日在本院住院的17例COVID-19確診患者，按照《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，將其分為普通型10例、重型3例、危重型4例。普通型為具有發(fā)熱、呼吸道癥狀，影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)。重型定義為成人符合下列任意一條：(1)出現(xiàn)氣促，呼吸≥30次/分；(2)靜息狀態(tài)下，指氧飽和度≤93%；(3)動(dòng)脈血氧分壓/吸氧濃度≤300 mm Hg。危重型定義為符合以下情況之一者：(1)出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；(2)出現(xiàn)休克；(3)合并其他器官衰竭需進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)治療。

1.2方法 收集所有確診患者的臨床資料，對(duì)其臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和胸部CT結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。具體包括以下內(nèi)容：(1)基本情況，如性別、年齡、臨床分型、基礎(chǔ)疾病、流行病學(xué)史等；(2)臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀及體征；(3)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果，如血常規(guī)、肝功能、凝血功能、肌酸激酶、肌鈣蛋白I、超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原(PCT)、胸部CT等；(4)治療情況，包括氧療方式、抗病毒治療、中藥制劑、抗菌藥物以及糖皮質(zhì)激素使用情況等。

2 結(jié) 果

2.1患者一般情況 確診的COVID-19患者中男8例，女9例；年齡21～74歲，平均 (45.8±13.8)歲。20～<40歲患者共4例，均為普通型；40～<60歲患者共11例，其中6例為普通型，3例為重型，2例為危重型；≥60歲患者共2例，均為危重型。確診患者的性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。總體來(lái)看，普通型10例(58.8%)，重型3例(17.7%)，危重型4例(23.5%)。13例(76.5%)患者有明確的流行病學(xué)史，其中7例(41.2%)有武漢居住史或旅游史，6例(35.3%)有確診患者接觸史。9例(52.9%)患者有1種及以上基礎(chǔ)疾病。患者平均住院天數(shù)為(23.8±8.9)d，病毒核酸平均轉(zhuǎn)陰天數(shù)為(20.1±10.1)d。17例患者均治愈出院，未出現(xiàn)死亡病例。

2.2臨床特征 COVID-19患者的臨床癥狀主要以發(fā)熱(82.4%)、咳嗽(76.5%)和呼吸困難(47.1%)為主要表現(xiàn)，其中發(fā)熱以中低熱為主，少數(shù)患者伴乏力、肌肉酸痛、頭暈、頭痛等癥狀。見(jiàn)表1。

表1 COVID-19患者的臨床表現(xiàn)[n(%)]

2.3實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 17例COVID-19患者血液檢查結(jié)果：白細(xì)胞計(jì)數(shù)均為正常或降低，多伴淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(64.7%)及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(64.7%)；超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6水平多為升高，PCT水平多為正常。16例患者心肌酶譜正常，僅1例危重型患者出現(xiàn)肌鈣蛋白I和肌酸激酶水平升高。約1/2的患者發(fā)生肝功能損傷，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平升高。約1/3的患者出現(xiàn)凝血功能紊亂，D-二聚體水平升高。2例患者G試驗(yàn)結(jié)果升高。見(jiàn)表2。

表2 COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果[n(%)]

2.4影像學(xué)檢查結(jié)果 17例患者入院后均行胸部CT檢查，12例(70.6%)有不同程度的磨玻璃影，5例(29.4%)呈現(xiàn)非典型的炎性病灶。雙側(cè)病變占70.6%，單側(cè)病變占29.4%。

2.5治療情況 患者入院后有10例進(jìn)行了氧療，7例未接受氧療，且有1例危重型患者進(jìn)行了有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。患者主要接受重組干擾素治療(17例)，并聯(lián)合采用口服克立芝(16例)、磷酸氯喹片(8例)、阿比多爾(4例)抗病毒治療。16例患者還采用了中藥治療，8例患者使用了抗菌藥物，4例危重型患者使用了糖皮質(zhì)激素。經(jīng)隔離、充分休息以及多種支持治療后，17例患者均好轉(zhuǎn)出院。見(jiàn)表3。

表3 COVID-19患者的治療方式[n(%)]

3 討 論

COVID-19患者以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。經(jīng)治療后，多數(shù)患者預(yù)后良好，少數(shù)患者病情危重甚至死亡。

本研究發(fā)現(xiàn)，13例(76.5%)COVID-19患者有明確的流行病學(xué)史，提示明確的流行病學(xué)史是COVID-19診斷的重要依據(jù)，臨床醫(yī)師在診療過(guò)程中應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病史。17例確診患者中男8例，女9例，性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者年齡為21～74歲，其中40～<60歲患者占比最多，共11例(64.7%)；此外，20～<40歲患者均為普通型，≥60歲患者均為危重型，而中間年齡段40～<60歲患者普通型約占一半，其余為重型或危重型。這提示年齡越大，患者臨床癥狀越重，預(yù)后越差。中老年人多合并基礎(chǔ)疾病，機(jī)體免疫力較差，應(yīng)做好防控措施預(yù)防感染；對(duì)于疑似患者力爭(zhēng)做到早診斷、早治療，從而改善預(yù)后、降低病死率。COVID-19對(duì)所有年齡段人群普遍易感，本研究中尚無(wú)兒童以及青少年患者，可能與該年齡段人群活動(dòng)范圍小、接觸人群少有關(guān)。COVID-19患者平均住院天數(shù)為(23.8±8.9)d，病毒核酸平均轉(zhuǎn)陰天數(shù)為(20.1±10.1)d，與同期研究[3-4]相比更長(zhǎng)，可能與本院重癥與危重癥患者占比較大以及病例數(shù)較少有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)燒(82.4%)是COVID-19患者最常見(jiàn)的癥狀，與之前的研究一致[1]。但仍有3例患者(17.6%)未出現(xiàn)發(fā)熱，篩查時(shí)應(yīng)特別關(guān)注無(wú)發(fā)熱癥狀但有流行病學(xué)史及其他疑似表現(xiàn)的患者，以免漏診。本研究中所有患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)均為正常或降低，64.7%(11/17)的患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，與文獻(xiàn)[1]報(bào)道結(jié)果相符。COVID-19的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，但有研究發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒顆粒可入侵淋巴細(xì)胞，破壞細(xì)胞質(zhì)成分引起細(xì)胞壞死[5]，中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)顆粒則可以引起淋巴細(xì)胞凋亡[6]。因此，COVID-19患者淋巴細(xì)胞減少可能與淋巴細(xì)胞壞死或凋亡有關(guān)。本研究雖然僅發(fā)現(xiàn)2例患者G試驗(yàn)結(jié)果升高，但病毒感染后會(huì)顯著增加繼發(fā)真菌感染的可能性并引起病死率增加[7-8]，因此臨床需對(duì)COVID-19合并真菌感染進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

截至目前，由于沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)COVID-19的抗病毒藥物，支持治療和非特異性治療以改善患者癥狀是當(dāng)前唯一的選擇。本院所有患者均接受了抗病毒治療，使用的藥物主要有干擾素、克力芝、磷酸氯喹片和阿比多爾。克力芝作為一種人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑可阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導(dǎo)致病毒顆粒失去感染能力，臨床中常與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥[9]。但使用該藥后，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲缺乏等消化道癥狀，患者依從性較差。氯喹作為抗瘧疾藥物，早期被報(bào)道能有效作用于嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒[10]及MERS-CoV[11]，且COVID-19患者使用氯喹后發(fā)熱和肺部炎癥明顯改善，恢復(fù)時(shí)間縮短且無(wú)明顯的不良反應(yīng)[12]。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)建議將氯喹納入COVID-19治療指南。此外，張伯禮院士認(rèn)為中醫(yī)藥在COVID-19治療中能有效降低輕癥向重癥的轉(zhuǎn)化率，特別是在早期介入，其能顯著降低輕癥患者發(fā)展為重癥患者的概率；國(guó)家中醫(yī)藥管理局也初步證實(shí)多種中藥方劑對(duì)COVID-19有明顯療效[13]。因此，本院16例COVID-19患者接受了中藥治療，中藥抗病毒的效果顯著。由于臨床關(guān)于糖皮質(zhì)激素的使用存在較大爭(zhēng)議，本院僅有4例危重型患者使用糖皮質(zhì)激素治療，且癥狀緩解后及時(shí)停藥，以防造成患者免疫力低下、繼發(fā)感染。

本研究通過(guò)對(duì)四川省廣安市確診的17例COVID-19患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)患者多有明確的流行病學(xué)史，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難為主，實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查常表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、單側(cè)或雙側(cè)肺磨玻璃影。抗病毒治療、支持治療以及中醫(yī)藥治療取得了良好的臨床療效，最終包括4例危重型在內(nèi)的患者全部出院，無(wú)死亡病例。本研究為COVID-19患者的診治提供了參考依據(jù)。