CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯合檢測對非小細胞肺癌的臨床診斷價值*

凌云志,沈益青

民航上海醫院檢驗科,上海 200336

肺癌為世界范圍內常見的惡性腫瘤[1]，80%的肺癌為非小細胞肺癌(NSCLC)[2]，多數患者被發現時已處于中晚期，5年生存率較低。由于NSCLC早期臨床癥狀不典型，惡性程度高，患者往往預后不佳，早期診斷、早期治療可控制病情進展，顯著提高患者存活率[3]。腫瘤標志物檢測為腫瘤早期診斷的常用指標，在預測腫瘤復發、判斷治療效果及腫瘤篩查等方面均具有良好的臨床應用價值[4-5]。但單一標志物診斷NSCLC的靈敏度、特異度不高[6]，故研究多種腫瘤標志物聯合檢測對NSCLC的診斷價值意義重大。本研究選擇本院2016年1月至2019年1月收治的60例NSCLC患者為研究對象，觀察癌胚抗原(CEA)、鱗癌相關抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白-19片段(CYFRA21-1)聯合檢測對NSCLC的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2016年1月至2019年1月收治的60例NSCLC患者作為NSCLC組，患者年齡43～75歲，平均(60.36±8.54)歲；鱗癌27例，腺癌33例；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期15例，Ⅲ期18例，Ⅳ期7例。選擇本院同期30例肺良性疾病患者納入肺良性疾病組，患者年齡42～74歲，平均(60.02±8.17)歲；疾病類型：肺部感染8例，支氣管擴張合并肺部感染3例，肺結核9例，慢性阻塞性肺疾病10例。選擇本院同期30例健康體檢者作為健康對照組，健康體檢者年齡40～74歲，平均(59.10±8.12)歲。3組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。NSCLC組納入標準：(1)符合NSCLC臨床診斷標準[7]，并經影像學檢查、細胞學或病理學檢查證實為NSCLC；(2)預計生存期3個月以上；(3)入院時Karnofsky評分≥60分；(4)自愿參與研究。NSCLC組排除標準：(1)存在嚴重的心、肝、腎、血液系統、泌尿系統、消化系統疾病者；(2)妊娠及哺乳期女性；(3)依從性不佳，不配合完成研究者；(4)存在其他系統惡性腫瘤者；(5)接受過NSCLC系統治療者。本研究經本院倫理委員會審批，所有受試對象及家屬均知情同意。

1.2方法 收集各組受試對象清晨空腹血3 mL，離心分離血清，采用羅氏Cobas e601全自動電化學發光儀及配套試劑檢測血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平。參考值范圍：CEA≤5.0 ng/mL，SCC-Ag≤3.0 ng/mL，CYFRA21-1≤3.3 ng/mL。不在此范圍內即可判斷為陽性，聯合檢測時，1項及1項以上指標陽性即可判定為陽性，否則為陰性。

1.3觀察指標 (1)不同組別受試對象血清腫瘤標志物水平比較。(2)不同病理類型NSCLC患者腫瘤標志物陽性率比較。(3)不同TNM分期NSCLC患者腫瘤標志物陽性率比較。(4)各指標聯合檢測與單項檢測的靈敏度、特異度比較。

2 結 果

2.1各組血清腫瘤標志物水平比較 NSCLC組血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.05)。肺良性疾病組血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清腫瘤標志物水平比較

2.2不同病理類型NSCLC患者血清腫瘤標志物陽性率比較 鱗癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率高于腺癌患者(P<0.05)。兩種類型腫瘤患者CEA陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病理類型NSCLC患者血清腫瘤標志物陽性率比較[n(%)]

2.3不同TNM分期NSCLC患者血清腫瘤標志物陽性率比較 TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者CEA陽性率低于Ⅲ～Ⅳ期患者(P<0.05)。TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者與Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同TNM分期NSCLC患者血清腫瘤標志物陽性率比較[n(%)]

2.4NSCLC患者血清腫瘤標志物單項與聯合檢測的靈敏度、特異度比較 CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯合檢測的靈敏度明顯高于各指標單項檢測(P<0.05)。CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯合檢測與各指標單項檢測的特異度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 NSCLC患者血清腫瘤標志物單項與聯合檢測的靈敏度、特異度比較(%)

3 討 論

有報道顯示，早期肺癌的臨床確診率不足15%[8-10]，大多數患者明確診斷時已處于晚期。因此，如何早期診斷、治療以提高肺癌患者的生存率為臨床亟待解決的問題。腫瘤標志物為腫瘤組織在發生、發展過程中，由癌基因及其產物異常表達所分泌的具有生物活性的微量物質[11]，存在于體液、組織中。臨床通過檢測血清中的腫瘤標志物[12]，可輔助早期診斷腫瘤。目前NSCLC常用的腫瘤標志物多達數十種，但是同時具有高靈敏度和高特異度的腫瘤標志物報道較少[13-15]。將高靈敏度和高特異度的腫瘤標志物聯合檢測是提高肺癌診斷率的重要手段。

CEA為廣譜性腫瘤標志物，最初在結腸癌、胎兒腸組織中被發現。CEA水平升高常見于大腸癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等腫瘤患者，部分吸煙者、妊娠期女性，以及心血管疾病、糖尿病患者血清CEA水平也有升高，但升高程度低于惡性腫瘤[16]。臨床報道顯示，30%～70%的NSCLC患者CEA水平升高[17]，且常見于腺癌與晚期鱗癌。因此，CEA水平升高可作為肺癌診斷的依據。

SCC-Ag是由宮頸鱗癌患者分離并提純的糖蛋白，廣泛存在于惡性腫瘤的上皮細胞中。臨床研究顯示，SCC-Ag為診斷NSCLC特異度較高的指標之一[18]。健康者血清SCC-Ag水平低于1.5 ng/mL，其診斷NSCLC的靈敏度為15%～55%[19]，在排除腎衰竭的情況下，SCC-Ag水平升高提示NSCLC的可能。

CYFRA21-1屬細胞角蛋白家族，當腫瘤細胞被破壞/死亡時，大量可溶性CYFRA21-1片段釋放入血，使血液中CYFRA21-1水平升高。有研究稱，CYFRA21-1為診斷NSCLC特異度最高的腫瘤標志物[20]。

由于血清腫瘤標志物均為非特異性的腫瘤相關抗原，若在肺癌的診斷中僅依靠某單項標志物，則必然會導致部分患者漏診。故單項指標檢測具有一定局限性，而聯合檢測的靈敏度明顯提高。本研究結果顯示，NSCLC患者CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平明顯高于肺良性疾病組、健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平升高在NSCLC的臨床診斷中具有一定價值。但是在不同TNM分期的NSCLC患者中只有CEA陽性率差異有統計學意義(P<0.05)，Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者CEA陽性率可高達44.00%。鱗癌患者SCC-Ag和CYFRA21-1陽性率明顯高于腺癌(P<0.05)，CEA陽性率在不同病理類型NSCLC之間差異無統計學意義(P>0.05)。進一步研究表明，3項指標聯合檢測的靈敏度明顯高于各指標單項檢測(P<0.05)，而聯合檢測與單項檢測的特異度差異無統計學意義(P>0.05)。以上結果表明，CEA可反映NSCLC的病情進展，可作為評估預后的良好的腫瘤標志物，血清SCC-Ag和CYFRA21-1可用于輔助診斷NSCLC，在區分不同病理類型NSCLC上有一定的臨床應用價值。3項指標聯合檢測可以優勢互補，其診斷效能優于單項檢測。

綜上所述，CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯合檢測可提高診斷NSCLC的靈敏度，對NSCLC的早期診斷具有一定的臨床意義。