Lp-PLA2在頑固性高血壓患者中的表達及其臨床意義

唐 龍

廣東省中山市石岐蘇華贊醫院檢驗科，廣東中山 528400

心血管疾病的患病率和病死率高，嚴重影響人們的身心健康。頑固性高血壓(RH)是指服用全劑量的3種或3種以上的不同作用機制的降壓藥物(必須包括利尿劑)，血壓仍≥140/90 mm Hg[1-2]。既往研究表明，RH可增加心血管疾病發生的風險[1]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)為易損的動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞所分泌的促炎因子，可引起內皮細胞功能紊亂和觸發炎性反應，造成外周血管阻力升高和血壓升高[2-4]。既往研究表明，與健康者比較，Lp-PLA2水平在原發性高血壓患者中明顯升高[3]，而關于RH患者與非RH患者中Lp-PLA2水平改變的相關研究報道較少。本研究擬分析RH患者與非RH患者血漿Lp-PLA2的水平變化及其相關危險因素，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1-12月在本院就診，經24 h動態血壓監測確診為RH患者120例為RH組，其中男55例、女65例，平均年齡(61.63±9.96)歲；選擇血壓控制在正常范圍內的原發性高血壓患者120例為對照組，其中男68例、女52例，平均年齡(63.88±11.00)歲。納入標準：依據歐洲動脈血壓管理原則及《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5-6]，符合原發性高血壓患者，即經≥3種降壓藥(包括利尿劑)最大劑量治療均難以控制[收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg]，患者自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：患有心力衰竭、肝腎功能不全、認知功能障礙、癌癥、結締組織病、繼發性高血壓的患者。根據文獻[6]，將高血壓患者分為1～3級組。所有研究對象均進行實驗室檢查和24 h動態血壓監測。記錄兩組患者的年齡、性別、體質量指數(BMI)、高血壓病程、糖尿病史、飲酒史、吸煙史、SBP和DBP、心率、降壓藥物數量、降壓藥類型[利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑(ACEI/ARB)、鈣離子通道阻滯劑(CCB)、β-受體阻滯劑]、他汀類藥物和抗血小板藥、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)等一般資料。

1.2方法 血壓：按WHO統一的標準進行血壓測量，囑受試者坐位，安靜休息5～10 min，使上臂與心臟處于同一水平，至少測量3次，每次至少間隔1 min再測量，記錄SBP和DBP，取平均值，且所有研究對象均進行24 h動態血壓監測，計算24 h平均SBP(24 h SBP)及24 h平均DBP(24 h DBP)。Lp-PLA2：晨起抽取受試者空腹肘靜脈血2 mL，用酶聯免疫吸附法檢測Lp-PLA2的水平，步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用全自動生化分析儀檢測hs-CRP、LDL、HDL、TG、TC等生化指標。以血漿LP-PLA2水平<225 nmol/(min·mL)為臨界值[7]，將受試者分為 Lp-PLA2水平正常組和升高組。

2 結 果

2.1兩組臨床資料及實驗室指標的比較 與對照組相比，RH組高血壓病程、24 h SBP、24 h DBP、Lp-PLA2、心率、利尿劑、ACEI/ARB類藥物、CCB類藥物使用者所占比例、hs-CRP、LDL水平明顯升高，他汀類藥物使用者所占比例明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間臨床資料及實驗室指標的比較

續表1 兩組間臨床資料及實驗室指標的比較

2.2血漿LP-PLA2水平與血壓的相關性 Lp-PLA2水平正常組共98例，Lp-PLA2水平升高組共142例。與Lp-PLA2水平正常組比較，Lp-PLA2水平升高組患者的24 h SBP和24 h DBP、RH患者所占比例均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 Lp-PLA2水平正常組和Lp-PLA2水平升高組血壓及RH患者所占比例的比較

2.3不同程度RH患者血漿Lp-PLA2水平比較 根據高血壓分級標準，將RH患者分為高血壓1～3級組，各組較對照組比較，高血壓病情越重，其Lp-PLA2水平越高，差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 不同程度RH患者血漿Lp-PLA2水平比較

表3 不同程度RH患者血漿Lp-PLA2水平比較

組別nLp-PLA2對照組120225.1±27.9高血壓1級組40234.0±25.6a高血壓2級組48241.6±27.1ab高血壓3級組32251.5±23.5abcF16.54P<0.001

注：與對照組相比，aP<0.05；與高血壓1級組比較，bP<0.05；與高血壓2級組比較，cP<0.05。

2.4RH發病的影響因素分析 以年齡、性別、體質量、吸煙史、飲酒史、高血壓病程、24 h SBP、24 h DBP、心率、利尿劑、ACEI/ARB類藥物 、CCB類藥物、他汀類藥物、hs-CRP、LDL和Lp-PLA2為自變量，以患RH為因變量，經Logistic回歸分析，結果顯示，24 h SBP、24 h DBP、hs-CRP、LDL和Lp-PLA2與RH的發病有關(P<0.05)，見表4。

表4 RH發病的影響因素分析

2.5相關性分析 Pearson相關分析顯示，Lp-PLA2與24 h SBP呈正相關(r=0.685，P<0.05)。

3 討 論

動脈粥樣硬化是心血管事件的主要發病原因，高血壓累及靶器官引起慢性炎性反應是動脈粥樣硬化發生的重要因素。一項有關RH的縱向研究發現，RH患者占原發性高血壓患者的14%～16%[1]，且RH患者比非RH患者心血管事件發生風險高2倍[7]。高血壓的發生與動脈粥樣硬化有關，研究表明慢性炎性反應在高血壓的病情進展中起著關鍵的作用，可預測高血壓的發生、發展，但同時也會受血壓水平的動態調控[8]。

本研究結果顯示，RH組高血壓病程、24 h SBP、24 h DBP、心率、利尿劑、ACEI/ARB、CCB類藥物使用率、hs-CRP、LDL及Lp-PLA2水平明顯高于對照組，與相關研究相似[7,9]。hs-CRP是反映機體組織損傷的敏感指標，機體出現急性應激反應時，hs-CRP水平就會急劇增高，同時，動脈壁及血管內膜損害程度也會更嚴重，進一步促進血管內皮LDL釋放增加[10-11]。而血漿Lp-PLA2水平的升高亦能反映血管內膜的炎癥程度，目前國內外較多研究表明Lp-PLA2水平在心血管疾病中可作為風險評估的標志物[2,3,7,12-13]，主要原因是其作為炎癥因子參與動脈粥樣硬化。本研究中發現，隨著RH患者病情的加重，Lp-PLA2水平越高，同時多因素分析結果顯示，24 h SBP、24 h DBP、hs-CRP、LDL和Lp-PLA2水平是RH發病的影響因素，相關分析顯示，Lp-PLA2水平與24 h SBP水平呈正相關，這些結果進一步提示Lp-PLA2水平與RH的發生具有密切關系，通過動態測定Lp-PLA2水平可以對RH患者進行風險評估。Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族蛋白，由多種炎癥細胞合成和分泌，在炎癥因子的調節下，與脂蛋白顆粒相結合，水解氧化型LDL能夠產生游離脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿，具有促炎、促凋亡作用，導致血管內皮損傷，引起血管的舒縮功能紊亂，血管的持續收縮，水鈉潴留增加可引起血壓持續升高。其次，Lp-PLA2導致的慢性炎性反應引起交感神經的激活也可能導致兒茶酚胺釋放和腎素-血管緊張素軸的激活，導致血壓的升高[9]；另外，hs-CRP、Lp-PLA2等觸發的炎性反應與高血壓間互相影響，引起血管內皮功能紊亂，導致RH及其并發癥的發生、發展，以及血管阻力的增高，加速動脈粥樣硬化的進程，導致心血管疾病的發生[14-15]。

綜上所述，RH患者Lp-PLA2水平異常升高，動態監測Lp-PLA2水平有助于臨床對該疾病的治療。