妊娠期高血壓疾病患者血清Th1和Th2細胞因子的變化及臨床意義

班立芳，趙廣超，孔慶飛△，張運濤，許少莉，陳 艷，陳桂桂

河南省鄭州市第六人民醫院：1.檢驗科；2.婦產科，河南鄭州 450015；3.河南省鄭州市中心醫院檢驗科，河南鄭州 450007

妊娠期高血壓疾病是一種妊娠期所發生的病因尚不清楚的疾病，患者可出現高血壓、蛋白尿、頭暈以及水腫等臨床表現，嚴重影響母嬰健康，是造成孕產婦和圍生兒死亡的主要原因之一。妊娠期高血壓疾病的發生可能與多種因素有關[1-2]，其中機體免疫調節失衡、炎性反應過度激活與疾病的發生、發展關系密切，細胞因子異常表達會誘導血管內皮損傷，最終導致各種臨床癥狀和體征的出現[3-4]。本研究通過檢測妊娠期高血壓疾病患者血清Th1和Th2細胞因子水平及變化，為疾病發生的免疫學機制研究提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年6月在鄭州市第六人民醫院治療的89例妊娠期高血壓疾病患者作為觀察組，患者均符合診斷標準[5]，排除患有感染、免疫系統疾病以及原發性高血壓孕婦，所有患者均簽署知情同意書。研究對象年齡21～36歲，平均(27.42±3.60)歲；孕周35～40周，平均(37.34±1.03)周；根據病情程度，包括妊娠期高血壓患者(妊娠期高血壓組)36例，輕度子癇前期患者(輕度子癇前期組)29例，重度子癇前期患者(重度子癇前期組)24例。選取同期在本院待分娩的40例健康孕婦作為對照組，年齡21～35歲，平均(27.49±3.45)歲；孕周35～40周，平均(37.33±1.05)周。兩組研究對象在年齡和孕周等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批通過。

表1 各組研究對象一般資料的比較

1.2試劑與儀器 流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：Navios 10 COLORS/3 LASER)，細胞因子檢測試劑盒(青島瑞斯凱爾生物科技有限公司，批號：161207、170315、170705、171129、180404、180912、181226、190410)。

1.3方法 所有研究對象均抽取空腹靜脈血5 mL，室溫凝固30 min，然后以1 000×g離心10 min，取血清待檢。采用多重微球流式熒光免疫技術檢測血清Th1細胞因子水平，即腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素(IL)-2，同時檢測血清Th2細胞因子水平，即IL-4和IL-10，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1各組研究對象Th1和Th2細胞因子水平的比較 妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及重度子癇前期組患者血清TNF-α和IL-2水平均高于對照組，而IL-4和IL-10水平則低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者TNF-α和IL-2水平均高于妊娠期高血壓組，重度子癇前期組患者上述細胞因子水平高于輕度子癇前期組，差異均有統計學意義(P<0.05)。輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者IL-4和IL-10水平均低于妊娠期高血壓組，重度子癇前期組患者上述細胞因子水平高于輕度子癇前期組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組研究對象Th1和Th2細胞因子水平的比較

2.2各組研究對象Th1/Th2的比較 妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及重度子癇前期組患者血清TNF-α/IL-4、IL-2/IL-4、TNF-α/IL-10和IL-2/IL-10均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者上述4種指標均高于妊娠期高血壓組，重度子癇前期組患者上述4種指標高于輕度子癇前期組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組研究對象Th1/Th2的比較

3 討 論

妊娠期高血壓疾病發生機制與多種因素有關，例如滋養細胞侵襲、免疫系統過度激活、內皮細胞激活、過度氧化應激等[6]，目前免疫學說是研究的熱點，機體免疫功能失衡將導致血管內皮細胞受損，誘發炎性反應，影響妊娠期女性的血壓調節穩態，如控制不佳，可能進一步發展成子癇，對全身各臟器系統功能均會造成損傷[7]。Th細胞是一類重要的免疫調節細胞，在免疫系統中起重要作用，根據產生類型不同，Th細胞主要分泌Th1和Th2細胞因子，其中Th1細胞因子主要介導細胞毒性和局部免疫應答，Th2細胞因子可下調Th1細胞功能，具有免疫抑制作用，二者處于動態平衡狀態，以維持正常妊娠母體和胎兒免疫系統的穩定[8-9]。Th1細胞分泌的細胞因子以TNF-α和IL-2為主，二者均為重要的炎性因子，可促進機體血管活性物質的大量合成和釋放，將導致血管收縮和舒張調節因子失衡，并可進一步導致血管內皮細胞損傷，加重小動脈痙攣，使血壓升高[10]。本研究發現，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及重度子癇前期組患者血清TNF-α和IL-2水平明顯高于對照組，并且隨著妊娠期高血壓病情的加重，上述Th1細胞因子的水平也逐漸升高，這與以往研究結果相符[11]，說明Th1細胞因子的過度表達可影響機體免疫功能調節，導致妊娠期高血壓的發生和發展。Th2細胞分泌的細胞因子以IL-4和IL-10為主，可減少Th1細胞因子的生成和分泌，進而抑制Th1細胞因子所介導的自然殺傷細胞激活和滋養細胞損傷的作用，發揮免疫抑制功能，同時還可以促進毛細血管的發生、生理性血管的重鑄以及血管網的建立，減少血管周圍阻力[12]。本研究發現，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及重度子癇前期組患者血清IL-4和IL-10水平明顯低于對照組，并且隨著妊娠期高血壓病情的加重，上述Th2細胞因子的水平也逐漸降低，這與以往研究結果相符[13]，提示Th2細胞因子表達下調將加速妊娠期高血壓疾病的發生和發展。同時本研究還發現，隨著妊娠期高血壓病情的發展，Th1/Th2也逐漸增高，說明Th1/Th2細胞因子平衡失調會導致孕婦免疫防御、免疫監視等受到影響，最終導致疾病的發生和病情的發展。綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者血清Th1和Th2細胞因子表達異常，Th1/Th2平衡紊亂，與妊娠期高血壓疾病發生和發展密切相關。