探究難溶性藥物的口服制劑研究

曾憲之

摘要：隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，人們對(duì)藥物研制工作提出了更高要求。難溶性藥物在水中溶解度較低，進(jìn)入人體后吸收效果較差，很難發(fā)揮藥物作用。因此，相關(guān)制藥工作者要對(duì)難溶性藥物進(jìn)行一系列研究，促進(jìn)藥物溶解率，保證機(jī)體的吸收效果。本文主要對(duì)難溶性藥物的理論概述進(jìn)行分析，探討難溶性藥物口服制劑的研制方法，從而為相關(guān)工作者提供一定的理論參考。

關(guān)鍵詞：難溶性藥物;溶解性;口服制劑;吸收

一、難溶性藥物的理論概述

（一）難溶性藥物的特點(diǎn)

現(xiàn)階段，制藥企業(yè)對(duì)高通量藥物篩選，獲得其中活性物質(zhì)，制成相應(yīng)的藥劑。一些難溶性藥物在被人體服用之后溶出速率較慢，很難被人體有效吸收，藥物的效果受限。目前，相關(guān)專(zhuān)家學(xué)者通過(guò)應(yīng)用混合溶劑、助溶劑、增溶劑、微粉化及環(huán)糊精包合等技術(shù)手段，增強(qiáng)難溶性藥物的溶出效果。

（二）影響藥物在人體吸收的主要因素

提升難溶性藥物的溶出率是為了保證人體的吸收效果，充分發(fā)揮藥物的療效，因此需要對(duì)影響藥物吸收的因素進(jìn)行分析。通常情況下，藥物在體內(nèi)需要經(jīng)過(guò)吸收、分解、代謝等過(guò)程，主要通過(guò)胃腸道生物膜被吸收，這一過(guò)程較為復(fù)雜。藥物特性、功效部位、消化道生理環(huán)境、藥劑類(lèi)型都會(huì)影響藥物的吸收效果，并且藥物的粘膜透過(guò)具有較高的親水或親脂要求。

二、難溶性藥物口服制劑的技術(shù)分析

（一）微粉化技術(shù)和固體分散技術(shù)

1.環(huán)糊精包合物

環(huán)糊精對(duì)難溶性藥物具有一定的增溶作用，能夠改變藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)。通常情況下，藥物水溶解性越低 環(huán)糊精對(duì)其增溶作用就越大。當(dāng)難溶性藥物與環(huán)糊精結(jié)合時(shí)，會(huì)形成較高分散程度的分子結(jié)構(gòu)，增加親水性，從而保證藥物可以被人體大幅度吸收。將環(huán)糊精與脂質(zhì)體結(jié)合，能夠發(fā)揮靶向作用，形成單一體系，提高藥物的溶解性。低溫噴霧冷凍成流體是一種新型的制藥技術(shù)，將藥物嵌入到輔料骨架中，采用超速冷凍技術(shù)在表面形成大面積的多孔結(jié)構(gòu)，使微粒能夠很好的將藥物溶出。

2.固體分散劑

傳統(tǒng)的固體分散體包括溶劑法、熔融法等，會(huì)在一定程度上破壞藥物的結(jié)構(gòu)，影響藥效，并且制作成本較高。熔融擠壓法采用較低的溫度將藥物與輔料進(jìn)行融合，經(jīng)過(guò)一系列的加工處理，形成粉末狀的藥物，從而克服傳統(tǒng)制作工藝存在的弊端。熔融擠壓法所制得的藥物溶出率是傳統(tǒng)工藝的30倍，并且不會(huì)影響藥效。固體分散技術(shù)最近幾年發(fā)展迅速，但仍然存在一系列問(wèn)題，如果主藥成分過(guò)大，難以制作成易于吞咽的片劑，因此生產(chǎn)成本較高。如果采用冷凍干燥法制備成沉淀物，同樣對(duì)設(shè)備和工藝有著較高要求。另外，難溶性藥物不一定在腸胃道中滲透性強(qiáng)，因此要避免在腸胃道中形成重晶體，影響藥物的療效。

3.共研磨技術(shù)

共研磨技術(shù)是一種新型的制藥技術(shù)，將環(huán)糊精技術(shù)與固體分散技術(shù)結(jié)合，提升制藥的效率，該技術(shù)能夠增加藥物表面積，提升溶出率，應(yīng)用效果比較理想。

（二）乳劑和微乳

1.乳劑

液體乳劑能夠在一定程度上增強(qiáng)難溶性藥物的吸收效果，但是乳劑的物理性質(zhì)不穩(wěn)定，這就需要制成干乳劑，避免對(duì)藥效產(chǎn)生影響。以麥芽環(huán)糊精為載體，酪蛋白鈉為乳化劑，并通過(guò)噴霧干燥技術(shù)處理，可以得到性質(zhì)較為穩(wěn)定的干乳劑產(chǎn)品。以干乳劑形式給藥，能夠提升藥物的釋放特性。但是噴霧干燥粉末體積較大，并具有一定的粘附性，口服給藥較為困難，需要將干燥粉末進(jìn)行壓制成片，保證服藥的便捷性。維生素E也可以作為乳劑，提升難溶性藥物的溶解能力。與溶劑表面的物質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，形成分布均勻、粒徑大小一致的混合試劑。

2.微乳

微乳是表面具有活性劑，含油的液體試劑，能夠增加藥物的親脂性，提升溶出性能。紫杉醇是一種新型的抗腫瘤生物堿，屬于難溶性藥物，將紫杉醇與聚乙二醇等物質(zhì)在氮?dú)饬飨聹p壓成膜，并進(jìn)行超聲波處理，能夠形成微乳化藥劑。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微乳能夠提升藥物的靶向作用，減少對(duì)心臟等器官的負(fù)面影響。微乳作為難溶性藥物的膠體性載體，應(yīng)用較為廣泛，是一種較為理想的增溶物質(zhì)。

（三）磷脂復(fù)合物

藥物與磷脂結(jié)合，形成復(fù)合物，能夠改變難溶性藥物的溶出特性，增強(qiáng)在人體中的吸收效果，并延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，降低不良反應(yīng)。難溶性藥物與磷脂形成復(fù)合物，在細(xì)胞膜中通透性增加，能夠提升藥物的口服生物利用度。磷脂復(fù)合物在水中的分散狀態(tài)，與脂質(zhì)體相似，但內(nèi)部結(jié)構(gòu)差異較大。磷脂復(fù)合物中的磷脂與藥物結(jié)合，形成排列有序的多層囊結(jié)構(gòu)，進(jìn)而增加在人體中的吸收效果。

（四）納米混懸劑

技術(shù)人員在表面活性劑和水等附加劑存在的條件下，將藥物粉碎加工形成混懸劑，能夠提升藥物在人體中的吸收效果。納米粒可以增加藥物的粘附性，形成穩(wěn)定型或無(wú)定型的過(guò)飽和狀態(tài)，提升難溶性藥物的溶出率。納米混懸劑的粒子表面具有較強(qiáng)的粘附性，尤其在腸胃道壁中，能夠延長(zhǎng)藥物吸收時(shí)間，增加生物利用程度，是靶向治療的有效手段。納米粒兒懸混劑制度的成本較高，目前還停留在實(shí)驗(yàn)室階段，需要積極完善相應(yīng)的制備工藝，發(fā)揮其應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

（五）固體脂質(zhì)納米粒

固體脂質(zhì)納米粒是由生物相容、體內(nèi)降解的材料制作成的顆粒，性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單，能夠延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間和溶出率。固體脂質(zhì)納米粒通常以液體的形式口服，或制成粉末狀的片劑。固體脂質(zhì)納米粒口服之后，其中納米粒的粘附性能夠增加藥物粒子在藥效部位的停留時(shí)間和接觸面積，進(jìn)而提升吸收溶出效果。固體脂質(zhì)納米粒還能改善藥物在腸胃道中的分布狀態(tài)，保護(hù)多肽類(lèi)藥物免受消化酶的降解，提升吸收利用效果。固體脂質(zhì)納米粒通常利用乳化沉淀法、高壓乳勻法等方式進(jìn)行制備，制作工藝相對(duì)成熟，應(yīng)用效果顯著。

三、結(jié)語(yǔ)

為了充分提升藥物的吸收效果，制藥技術(shù)人員要改變傳統(tǒng)制備工藝，對(duì)各類(lèi)難溶性藥物進(jìn)行深入研究，發(fā)揮不同制藥技術(shù)的優(yōu)勢(shì)作用，根據(jù)藥物特性制備口服制劑，提升難溶性藥物在藥效部位的吸收利用程度，為患者的治療提供可靠保障。

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