替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療老年重癥肺炎患者的療效及安全性分析

方 圓，苑立博

1.鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450001；2.河南工業(yè)大學(xué)化學(xué)化工與環(huán)境學(xué)院，鄭州 450000

重癥肺炎為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，主要表現(xiàn)為急性呼吸衰竭、嚴(yán)重低氧血癥、低血壓、休克等。老年人機(jī)體免疫力下降，防御系統(tǒng)功能減弱，易患有重癥肺炎，威脅患者生命。故需尋找可有效治療老年重癥肺炎的方法。比阿培南為常用碳青霉烯類抗生素，對(duì)厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌等具有廣譜抗菌作用類。替考拉寧為糖肽類抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌敏感。本研究以鄭州人民醫(yī)院老年重癥肺炎患者為研究對(duì)象，予以替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年2月鄭州人民醫(yī)院80例老年重癥肺炎患者，按照治療方法分為比阿培南組和聯(lián)合組，每組40例。聯(lián)合組男22例，女18例；年齡60～78歲，平均年齡（69.14±3.47）歲；病程2～7 d，平均病程（4.52±1.16）d。比阿培南組男23例，女17例；年齡60～79歲，平均年齡（68.79±3.60）歲；病程2～8 d，平均病程（4.69±1.28）d。兩組基線資料（性別、病程、年齡）均衡可比（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：《內(nèi)科學(xué)》中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；年齡≥60歲；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：全身嚴(yán)重感染；肝腎功能不全；惡性腫瘤；精神異常；存在研究藥物使用禁忌。

1.3 方法

兩組均予以祛痰、平喘等基礎(chǔ)治療。（1）比阿培南組：予以比阿培南（正大天晴制藥集團(tuán)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080743）治療，靜滴比阿培南0.3 g，q8h。（2）聯(lián)合組：在比阿培南組基礎(chǔ)上予以替考拉寧（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040387）治療，靜滴替考拉寧0.4 g，前三劑q12 h后改為qd。兩組均治療10～14 d。（3）檢測(cè)方法：采集清晨空腹靜脈血5 ml，離心（3000 r/min，離心半徑15 cm）提取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供；采用放射免疫法測(cè)定降鈣素原（PCT），試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供；采用免疫熒光層析法測(cè)定淀粉樣蛋白A（SAA），試劑盒由上海常斤生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》評(píng)定臨床療效［2］，痊愈：發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，血常規(guī)、hs-C-反應(yīng)蛋白、胸部影像學(xué)檢查等化驗(yàn)檢查、細(xì)菌學(xué)檢查恢復(fù)正常；顯效：病情明顯改善，但上述情況中的一項(xiàng)未恢復(fù)正常；有效：病情有所好轉(zhuǎn)，但上述情況中至少兩項(xiàng)未恢復(fù)正常；無(wú)效：病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。細(xì)菌學(xué)療效［3］，進(jìn)行痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，按清除、部分清除、未清除、無(wú)法評(píng)價(jià)4個(gè)等級(jí)評(píng)定。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。（2）細(xì)菌學(xué)療效。（3）兩組治療前后血清hs-CRP、PCT、SAA水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、腹瀉、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝功能損傷。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（總有效率、清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率）用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（血清PCT、hs-CRP、SAA水平）以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組治療總有效率92.50%，高于比阿培南組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效情況 例（%）

2.2 細(xì)菌學(xué)療效

聯(lián)合組細(xì)菌清除率80.00%，高于比阿培南組的57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)菌學(xué)療效情況 例（%）

2.3 血清hs-CRP、PCT、SAA水平

治療前兩組血清hs-CRP、PCT、SAA水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后聯(lián)合組血清hs-CRP、PCT、SAA水平低于比阿培南組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清hs-CRP、PCT、SAA水平對(duì)比（±s）

表3 兩組血清hs-CRP、PCT、SAA水平對(duì)比（±s）

時(shí)間治療前組別聯(lián)合組（n=40）比阿培南組（n=40）tP治療后聯(lián)合組（n=40）比阿培南組（n=40）tP hs-CRP（mg/L）93.21±12.79 94.06±12.45 0.301 0.764 6.72±2.02 18.44±4.35 15.455＜0.001 PCT（ng/ml）8.12±3.08 8.63±2.91 0.761 0.449 0.46±0.20 2.05±1.03 9.584＜0.001 SAA（mg/L）393.47±35.52 386.60±35.16 0.869 0.387 8.64±2.38 23.71±4.39 19.087＜0.001

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（%）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%，與比阿培南組的7.50%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

重癥肺炎患者多存在心肺疾病，或感染軍團(tuán)菌、SARS病毒等，出現(xiàn)呼吸衰竭、脈搏減弱、發(fā)紺加重等情況，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重影響。老年人身體機(jī)能減退，免疫力下降，排痰能力減弱，易出現(xiàn)重癥肺炎。

老年重癥肺炎致病菌多為革蘭陰性菌，因此臨床常采用碳青霉烯類抗菌藥物治療。比阿培南為碳青霉烯類抗菌藥物，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成有抑制作用，產(chǎn)生抗菌效果。比阿培南抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌、厭氧菌等具有較高抗菌活性，可快速殺滅致病菌，抗菌效果顯著。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可改善其臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)［4-5］。但部分老年重癥肺炎為革蘭陽(yáng)性菌感染所致，仍需聯(lián)合革蘭陽(yáng)性菌治療。替考拉寧為糖肽類抗生素，通過(guò)肽聚糖亞單位中氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)分結(jié)合，隱藏被細(xì)菌細(xì)胞延長(zhǎng)的部位，導(dǎo)致細(xì)胞壁鏈亞單位生長(zhǎng)延長(zhǎng)，干擾細(xì)胞壁肽聚糖合成，細(xì)菌停止生長(zhǎng)、死亡。替考拉寧對(duì)革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性高，且較少出現(xiàn)耐藥菌株。吳燈香［6］研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)老年住院重癥肺炎患者予以比阿培南聯(lián)合替考拉寧治療，可提高臨床有效率，減少不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率92.50%，高于比阿培南組的72.50%，聯(lián)合組細(xì)菌清除率80.00%高于比阿培南組的57.50%，提示替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可提高臨床療效、細(xì)菌清除率。此外，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%與比阿培南組7.50%比較無(wú)顯著差異，可見(jiàn)，替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療老年重癥肺炎患者具有較高安全性。

hs-CRP是一種急性時(shí)相蛋白，機(jī)體出現(xiàn)組織損傷或微生物入侵后，hs-CRP水平快速升高，48 h可達(dá)峰值，是反映炎癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體存在膿毒癥、嚴(yán)重細(xì)菌、寄生蟲感染時(shí)，血漿PCT水平升高，輕微細(xì)菌感染、過(guò)敏、病毒感染及慢性炎癥時(shí)，PCT不會(huì)升高。細(xì)菌內(nèi)毒素是促使PCT水平升高的重要原因，可反映炎癥反應(yīng)活躍程度［7］。SAA是一種急性時(shí)相蛋白，機(jī)體組織損傷或感染時(shí)，可在4～6 h內(nèi)快速升高，抗原清除后，迅速降低恢復(fù)正常水平［8］。本研究顯示，治療后聯(lián)合組血清hs-CRP、PCT、SAA水平低于比阿培南組，說(shuō)明替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可降低血清hs-CRP、PCT、SAA水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，替考拉寧聯(lián)合比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可提高臨床療效、細(xì)菌清除率，減輕炎癥反應(yīng)，具有較高安全性。