血清鐵蛋白在痛風急性發作期的臨床價值

李 志,張夢瑩,賈蘭蘭,強孚勇,毛桐俊,徐 亮

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 1.風濕免疫科；2.中心實驗室，安徽 蕪湖 241001)

痛風是以中老年男性和絕經后女性多發并急性起病為特點的代謝性疾病。急性關節炎是痛風最常見的早期臨床表現，受累關節表現為迅速出現的紅、熱和觸痛，臨床表現常類似蜂窩織炎。隨著人們生活水平的提高及飲食習慣的改變，痛風發病率呈明顯上升趨勢，同時發病年齡也在逐步向年輕化發展[1]。痛風急性發作期常伴有血清學炎性標志物的升高,血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是常用的炎癥監測指標[2]。血清鐵蛋白(serum ferritin,SF)在炎癥性疾病中起著重要作用[3]，近年來研究發現SF與高尿酸有著密切關系[4]。本研究擬通過對痛風急性發作期住院患者SF與炎癥指標間的關系進行研究，從而探討SF在痛風急性發作期在判斷病情活動及評價療效中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年10月～2019年6月在弋磯山醫院住院的痛風急性發作期患者。入組標準：所有患者均滿足痛風性關節炎診斷標準[5]并排除其他類型關節炎；入組患者包括初發痛風發作患者和慢性痛風再次急性發作患者；患者住院前1周內無大劑量糖皮質激素或大劑量秋水仙堿使用史。排除標準：合并有急慢性感染、各種腫瘤和其他自身免疫性疾病的患者。

1.2 方法 回歸分析我院在上述日期住院的患者病歷資料。收集患者一般信息、病史及相關檢驗項目。檢查項目包括：ESR、CRP、SF及腎功能。SF的測定由核醫學科使用放射免疫法進行測定，CRP運用免疫比濁法進行測定。入選患者住院期間使用潑尼松不超過0.5 mg/kg或相當劑量糖皮質激素。患者全身炎癥反應較重時，允許在入院時臨時使用復方倍他米松肌肉注射或其他臨時對癥治療。共有98例符合入選標準患者。比較SF正常患者與SF升高患者間病程、尿酸、肌酐、ESR及CRP的差異；并分析SF與尿酸、ESR及CRP的相關性。98例患者中有10例痛風患者在治療1周后復查了SF、ESR及CRP等指標。

2 結果

2.1 患者一般臨床資料 共入組98例住院痛風患者，患者中男性90例(91.8%)，平均年齡為(59±16)歲，中位病程72(36～120)個月。在98例患者中，合并高血壓34例，合并冠心病4例，合并糖尿病4例。SF水平546.09(430.85，811.45)ng/mL，ESR水平68.10(41.25,78.73)mm/h，CRP水平168.06(80.66,252.01)mg/L，尿酸(514.96±134.02)mmol/L，肌酐91.40(72.68,123.63)μmol/L。

2.2 SF升高患者與SF正常患者間相關指標對比 98例痛風患者中SF正常患者28例，SF升高患者70例。兩組患者在病程、尿酸及肌酐水平間差異無統計學意義(P>0.05)。SF升高組患者ESR及CRP水平均高于SF正常組，差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 SF正常組與升高組間相關指標的比較

2.3 痛風患者SF水平與ESR、CRP及尿酸水平的相關性 痛風患者SF水平與ESR(rs=0.535)及CRP(rs=0.448)均呈正相關(P<0.001),而SF水平與尿酸(rs=-0.053)相關性無統計學意義(P>0.05)。

2.4 痛風患者SF、ESR及CRP水平治療前后比較 10例痛風患者治療后SF、ESR和CRP均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 SF、ESR及CRP水平治療前后對比(n=10)

3 討論

SF是一種急性時相反應蛋白，主要分布于肝、脾、骨髓組織等網狀內皮系統中。近年來的研究提示SF在炎癥、感染、組織損傷、腫瘤等情況下顯著升高，還有研究認為SF可以作為2型糖尿病炎癥的標志物[6]。SF在全身炎癥反應性疾病中的應用價值更為突出。有研究者對5 741例SF升高的病例進行了臨床分析[7]，發現位居前3位的分別是：炎癥性疾病占39.12%，腫瘤性疾病占30.05%，心血管疾病占19.7%。成人still病是典型的自身炎癥性疾病，研究提示SF能夠很好地檢測成人still病的病情活動[3]。痛風不僅是導致中老年患者關節活動功能下降的重要原因，同時持續的高尿酸增加了心血管疾病的風險[8],王丹晨等研究發現心血管疾病危險因素聚集與高尿酸呈正相關[9]。本研究中98例患者，有34例合并高血壓，4例合并冠心病。

有研究發現SF水平與高尿酸發生率存在正相關，同時SF水平與尿酸水平存在弱的正相關[10]。SF在痛風急性發作患者中的研究報道相對較少。痛風是以尿酸鹽結晶并沉積于關節軟組織，并趨化炎癥因子從而導致炎癥的發生。痛風在急性發作期不僅伴有局部關節的炎癥反應，嚴重的患者常伴有全身的炎癥反應狀態，患者可表現為發熱、全身不適。有研究發現，痛風患者SF水平顯著高于高尿酸患者和正常對照人群，而且發現高水平的SF是痛風發作的危險因素[12]。本研究同樣證實在痛風急性發作期，患者SF、ESR和CRP均升高，而且鐵蛋白水平與ESR及CRP這兩個炎癥指標變化具有明顯的相關性。SF與尿酸之間是否有內在聯系，目前的研究是不確切的。一項研究發現SF與尿酸的相關性及SF與痛風發作的相關性在不同人種中結果是不一樣的，研究者認為沒有證據提示血尿酸與SF間存在因果關系[13]。我們的研究提示作為炎癥標志物的SF與尿酸無相關性。SF與血尿酸之間的內在聯系還需要進一步的基礎研究。ESR和CRP是痛風急性期常用的炎癥判斷指標。SF能否像ESR和CRP一樣用于監測痛風炎癥反應水平及判斷療效？目前這方面的研究國內外鮮有報道。本研究通過不同SF水平間患者ESR及CRP的比較，提示SF能夠與其他炎癥指標共同用于判斷痛風的炎癥活動程度。同時通過對治療前后SF、ESR及CRP的對比，顯示SF能夠提示抗炎治療效果，但SF作為炎癥監測指標還不能取代CRP和ESR。

綜上所述，從目前的研究來看SF是痛風急性發作期炎癥反應的標志物，SF可以與其他炎癥標志物一起作為炎癥反應程度及炎癥控制療效的觀測指標，從而幫助臨床醫師更好地判斷痛風炎癥反應程度和指導臨床治療。