31例新型冠狀病毒肺炎住院患者的臨床特征及轉(zhuǎn)歸分析

李世榮，楊 剛，黃 芬，何 慧，李業(yè)山，楊江華，季學磊

(1.蕪湖市第二人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000；2.蕪湖市第三人民醫(yī)院 肺科，安徽 蕪湖 241000；3.皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 感染性疾病科，安徽 蕪湖 241001)

自2019年12月因新型冠狀病毒感染所致的肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)疫情以來，伴隨著春節(jié)前的人員流動，疫情迅速在全國蔓延[1]。流行病學統(tǒng)計調(diào)查已證實，COVID-19病原體為新型冠狀病毒SARS-Cov-2，病毒經(jīng)呼吸道飛沫及密切接觸傳播，存在人傳人風險[2]。其病死率據(jù)報道接近2%，較重癥急性呼吸綜合征(SARS 60歲以上患者病死率>40%)和中東呼吸綜合征(MERS病死率30%)明顯下降[3-4]。現(xiàn)有文獻主要描述了武漢及其他地區(qū)的COVID-19患者臨床特點[5-6]，尚無文獻分析蕪湖市COVID-19患者的臨床特點。根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生健康委員會《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》診斷標準[7]，蕪湖市確診的31例COVID-19患者主要為輕型和普通型患者，本文統(tǒng)一描述為輕癥患者，本研究總結(jié)31例患者的臨床特征，同時分析現(xiàn)有治療方案對患者預后的影響。

1 資料與方法

1.1 研究設計 本研究為多中心、回顧性、觀察性研究，納入截至2020年2月19日蕪湖市第三人民醫(yī)院、蕪湖市第二人民醫(yī)院以及弋磯山醫(yī)院收治的COVID-19患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準[倫理編號：(2020)論文倫審第(01)號]。

1.2 資料收集 通過電子病歷收集所有COVID-19患者的臨床資料，包括年齡、性別、武漢接觸史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學特征、治療措施及臨床預后資料(病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間以及住院時間)。

核酸轉(zhuǎn)陰定義為至少連續(xù)兩次間隔24 h的咽拭子病毒核酸檢測為陰性，病毒轉(zhuǎn)陰時間定義為自癥狀出現(xiàn)開始至第1次測試的陰性結(jié)果的時間間隔[8]。臨床癥狀好轉(zhuǎn)由主管醫(yī)師根據(jù)患者的臨床癥狀、體征、實驗室及影像學檢查結(jié)果綜合判定。

2 結(jié)果

2.1 COVID-19患者臨床基線特征 31例患者年齡4～81歲，中位年齡39(32～54)歲，所有病例均為輕癥患者，其中輕型2例(6.5%)，普通型29例(93.5%)，目前均已治愈出院，從發(fā)病到住院的中位時間為4(2～6)d。21例(67.7%)患者有湖北暴露史，包含6例家庭聚集性發(fā)病患者，1例(3.2%)無明確流行病學相關(guān)史(表1)。

表1 COVID-19患者臨床基線特征

2.2 COVID-19患者實驗室檢查結(jié)果及影像學表現(xiàn) 患者均行胸部CT檢查，其中29例(93.5%)胸部CT有異常表現(xiàn)，20例(64.5%)為雙側(cè)病灶。5例(16.1%)患者白細胞降低，9例(29%)淋巴細胞計數(shù)減低，淋巴細胞絕對值1.39(0.96～1.64)×109/L(表2)。

表2 COVID-19患者入院時實驗室檢查結(jié)果及影像學表現(xiàn)

2.3 COVID-19患者的治療措施及影響預后因素的多元線性回歸分析 所有患者均給予抗病毒治療，11例(35.5%)患者在入院后24 h內(nèi)使用了糖皮質(zhì)激素治療，使用糖皮質(zhì)激素患者往往具有更多的臨床癥狀，更低的淋巴細胞計數(shù)以及更廣泛的胸部影像學表現(xiàn)。經(jīng)過有效治療后，復查咽拭子核酸均轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰時間為14(11.5～16)d，癥狀總體持續(xù)時間7(5～10.5)d，住院時間18.5(16～21)d。治療過程中12例(38.7%)出現(xiàn)肝損傷(表3)。

表3 COVID-19患者的治療措施

根據(jù)患者臨床特征和治療方案的不同，對預后進行分析，使用糖皮質(zhì)激素與核酸轉(zhuǎn)陰時間(-1.37，95%CI：-4.36，1.63,P=0.352)、住院時間(0.80，95%CI：-2.97，4.58,P=0.659)以及癥狀持續(xù)時間(-0.27，95%CI：-4.8，4.27,P=0.903)相關(guān)性無統(tǒng)計學意義，同時患者年齡、白細胞減少、淋巴細胞減少、CRP增高及合并肺炎對預后亦無影響。但三聯(lián)抗病毒治療可能縮短病毒清除時間(-3.86，95%CI：-7.59，-0.19，P=0.040)及住院時間(-5.57，95%CI：-10.24，-0.90，P=0.022)(表4)。

表4 影響COVID-19患者預后因素的多元線性回歸分析

3 討論

由SARS-CoV-2感染所致的輕癥COVID-19患者臨床預后良好，其主要以發(fā)熱、乏力及干咳為臨床表現(xiàn)。本研究也證實發(fā)熱、干咳及乏力分別占臨床表現(xiàn)的80.6%(25例)、45.3%(14例)、58.1%(18例)，其余癥狀還有咳痰、流涕及腹瀉等。所有患者中男性占多數(shù)，達20例(64.5%)，但男女患者比例差異無統(tǒng)計學意義，與早期報道男性易感不符[2]，考慮因蕪湖市確診COVID-19患者較少且主要為輸入性病例，因此可能會導致統(tǒng)計誤差。

所有患者中包括未成年人4例(12.9%)，均有武漢暴露史，臨床癥狀表現(xiàn)輕，考慮可能為未成年人免疫系統(tǒng)不健全，從而由病毒通過細胞因子、炎癥介質(zhì)引起的自身免疫應答不強有關(guān)，或者由于未成年人吸入病毒載量不高所致[9-10]。在本研究中共有11例患者使用了糖皮質(zhì)激素，使用糖皮質(zhì)激素的患者具有更多的臨床癥狀、更低的淋巴細胞計數(shù)及更廣泛的胸部影像學表現(xiàn)，結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素使用組與未使用組，臨床預后差異無統(tǒng)計學意義。在SARS與MERS研究中顯示糖皮質(zhì)激素可能會導致更高的病死率及延緩病毒清除[11-12]。但對于普通型患者早期使用糖皮質(zhì)激素是否與患者臨床預后有相關(guān)性，有待擴大樣本量進一步研究。由于本研究患者均為輕癥患者，患者年齡、白細胞減少、淋巴細胞減少、CRP增高及合并肺炎對預后影響差異無統(tǒng)計學意義，而在另一項重癥患者研究中，高齡是患者不良預后的重要危險因素[13]，可進一步研究輕癥患者轉(zhuǎn)為重癥的預測危險因素以幫助臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)不良預后患者。

由于沒有臨床證據(jù)支持針對COVID-19的任何特定治療，目前在實踐中使用的所有藥物都基于SARS、MERS、流感或體外研究[14]。干擾素具有廣譜的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，可有效遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生[15]。近期一項回顧性觀察研究比較了阿比多爾加α干擾素吸入、洛匹那韋/利托那韋加α干擾素吸入和單獨α干擾素吸入的臨床療效，結(jié)果顯示這些組間的病毒清除時間和癥狀持續(xù)時間沒有顯示出任何統(tǒng)計意義[16]。本研究發(fā)現(xiàn)三種抗病毒藥物聯(lián)合的治療方案可能縮短病毒清除時間及住院時間，可擴大樣本量進一步研究。

本研究存在一定的局限性，因為系回顧性、觀察性研究且樣本量較少，同時患者后期隨訪結(jié)果未完成，因此無法全面評估COVID-19對患者的影響，尤其是遠期預后影響。但本研究納入了幾乎所有的蕪湖市COVID-19的患者，詳細描述了此類患者的臨床特點、實驗室檢查、影像學表現(xiàn)及臨床轉(zhuǎn)歸，有助于提高臨床醫(yī)師對該疾病的認識。