前列腺增生患者行TUPKP術(shù)前后血清PSA、VEGF、HSP水平變化的臨床意義分析

王文濤 王伽利

良性前列腺增生是泌尿科較為常見的泌尿系統(tǒng)疾病，初期癥狀不是很明顯，隱匿性高，且有病程遲緩的特點(diǎn)，常見于中老年男性，增大的前列腺會(huì)引起中老年男性排尿障礙，使后尿道延長，狹窄，從而導(dǎo)致下尿路癥狀，有部分患者表現(xiàn)為尿流緩慢、尿潴留等，臨床表現(xiàn)進(jìn)行性排尿困難，排尿躊躇及夜尿頻繁等癥狀[1-4]。有研究顯示前列腺特異性抗原(PSA)與良性前列腺增生患者的尿潴留風(fēng)險(xiǎn)、炎癥因子水平有一定的關(guān)聯(lián)性[5]。接受尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)(TUPKP)治療后的患者，由于一部分腺體切除，PSA、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、熱休克蛋白(HSP)均存在于外周血中，對(duì)評(píng)價(jià)TUPKP術(shù)后患者的預(yù)后有一定價(jià)值，因此本文就血清PSA、VEGF、HSP對(duì)進(jìn)行TUPKP手術(shù)良性前列腺增生患者的預(yù)后預(yù)測(cè)進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2018年1月至2019年1月行TUPKP術(shù)的97例良性前列腺增生患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：參考《良性前列腺增生診斷治療指南》于我院確診為良性前列腺增生并進(jìn)行TUPKP手術(shù)[6]；未接受過前列腺增生相關(guān)手術(shù)，且具有手術(shù)指征；年齡＜80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)良性前列腺增生患者；患者凝血功能異常；合并有嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟功能不全、伴有造血系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重精神障礙或心腦血管疾病。經(jīng)1個(gè)月的隨訪，根據(jù)國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估[7]，量表最低0分，最高35分，輕度癥狀為0～7分，中度癥狀為8～19分，重度癥狀為20～35分。當(dāng)IPSS評(píng)分≥8分且復(fù)發(fā)良性增生，認(rèn)為患者不良預(yù)后。根據(jù)患者在術(shù)后IPSS分?jǐn)?shù)分為兩組，預(yù)后良好組65例及預(yù)后不良組32例，預(yù)后良好組，年齡53～71歲，平均年齡(61.71±9.35)歲。預(yù)后不良組，年齡53～70歲，平均年齡(61.63±8.86)歲。兩組的一般資料經(jīng)比較顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，可以進(jìn)行比較。

表1 前列腺增生患者行TUPKP 術(shù)前后血清PSA、VEGF、HSP 水平比較(±s)

表1 前列腺增生患者行TUPKP 術(shù)前后血清PSA、VEGF、HSP 水平比較(±s)

注：PSA＝前列腺特異性抗原，VEGF＝血管內(nèi)皮生長因子，HSP＝熱休克蛋白。

?時(shí)間 血清PSA/(ng·mL-1) 血清VEGF/(pg·mL-1) 血清HSP/(pg·L-1)術(shù)前 2.84±1.15 160.24±26.23 9.34±1.45術(shù)后14 d 6.96±2.45 114.75±8.11 7.24±1.10 t值 14.993 16.318 11.364 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

1.2 方法 患者均于我院進(jìn)行TUPKP手術(shù)，采用硬膜外麻醉進(jìn)行術(shù)中麻醉，在患者平躺的狀態(tài)下選取截石位，膀胱鏡放入尿道，觀察患者前列腺增生情況后確定患者前列腺增生的切除范圍，切割功率160 W、電凝功率100 W，切割的同時(shí)止血，手術(shù)結(jié)束后保留患者導(dǎo)尿管，檢驗(yàn)患者外周靜脈血血清PSA、VEGF及HSP水平，均采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組術(shù)前、術(shù)后14 d的血清PSA、VEGF及HSP水平進(jìn)行比較，并根據(jù)患者術(shù)后預(yù)后情況分為兩組，預(yù)后良好組及預(yù)后不良組，對(duì)兩組的血清PSA、VEGF、HSP水平與預(yù)后結(jié)果進(jìn)行單因素方差分析與多因素非條件Logistic分析，并采用ROC曲線探究聯(lián)合檢測(cè)三種因子對(duì)患者預(yù)后的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素方差分析與多因素非條件Logistic分析血清PSA、VEGF、HSP水平與良性前列腺增生患者預(yù)后的關(guān)系，采用ROC曲線對(duì)血清PSA、VEGF、HSP水平及三種因子聯(lián)合預(yù)測(cè)良性前列腺增生患者TUPKP術(shù)后的預(yù)后結(jié)果進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 前列腺增生患者行TUPKP術(shù)前后血清PSA、VEGF、HSP水平比較 97例患者在術(shù)后14 d的血清PSA水平高于術(shù)前，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，術(shù)后14 d的血清VEGF水平低于術(shù)前，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，術(shù)后14 d的血清HSP水平低于術(shù)前，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，見表1。

2.2 TUPKP術(shù)后14 d發(fā)生不良預(yù)后的單因素分析單因素分析結(jié)果顯示：TUPKP術(shù)后14 d預(yù)后良好與發(fā)生不良預(yù)后的年齡、病程、術(shù)前是否合并糖尿病、術(shù)前是否合并高血壓、術(shù)后14 d血清PSA降低、術(shù)后14 d血清VEGF升高、術(shù)后14 d血清HSP升高是良性前列腺增生患者TUPKP術(shù)后發(fā)生不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見表2。

2.3 TUPKP術(shù)后14 d血清PSA、VEGF、HSP水平與預(yù)后的多因素Logistic分析 以單因素分析中組間比較P＜0.05的7個(gè)相關(guān)因素作為自變量，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：TUPKP術(shù)后14 d預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者的病程、年齡與術(shù)前合并糖尿病的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)前是否合并高血壓、術(shù)后14 d血清PSA降低、術(shù)后14 d血清VEGF升高、術(shù)后14 d血清HSP升高是TUPKP術(shù)后14 d發(fā)生不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見表3。

表2 TUPKP 術(shù)后14 d發(fā)生不良預(yù)后的單因素分析[n，(±s)]

表2 TUPKP 術(shù)后14 d發(fā)生不良預(yù)后的單因素分析[n，(±s)]

相關(guān)因素 預(yù)后良好組(n＝65) 預(yù)后不良組(n＝32) χ2(t)值 P值年齡/歲 4.174 ＜0.05≤60 53 20＞60 12 12病程/年 15.205 ＜0.01≤4 55 15＞4 10 17術(shù)前合并糖尿病 11.234 ＜0.01是16 19否49 13術(shù)前合并高血壓 5.843 ＜0.05是20 18否45 14血清PSA/(ng·mL-1) 7.95±2.47 6.76±2.45 2.237 ＜0.05血清VEGF/(pg·mL-1) 112.75±8.11 116.75±10.64 2.055 ＜0.05血清HSP/(pg·L-1) 6.94±1.10 7.52±0.32 2.926 ＜0.01?

表3 TUPKP 術(shù)后14 d血清PSA、VEGF、HSP 水平與預(yù)后的多因素Logistic分析

2.4 術(shù)后14 d血清PSA、VEGF、HSP水平對(duì)預(yù)測(cè)不良預(yù)后價(jià)值分析 術(shù)后14 d 的血清PSA、VEGF、HSP水平預(yù)測(cè)發(fā)生不良預(yù)后的ROC曲線下面積分 別 為0.815、0.793、0.785；最 佳 臨 界 點(diǎn) 分 別 為7.23 ng/mL、115.54 pg/mL、8.51 pg/L，敏 感 度 為0.846(55/65)，0.800(52/65)、0.769(50/65)，特異度為0.625(20/32)、0.656(21/32)、0.719(23/32)；三種因子聯(lián)合預(yù)測(cè)發(fā)生不良預(yù)后的ROC曲線下面積分別為0.825，敏感度為0.846(55/65)，特異度為0.750(24/32)，見圖1。

圖1 術(shù)后14 d血清PSA、VEGF、HSP 水平預(yù)測(cè)患者術(shù)后6個(gè)月預(yù)后的ROC曲線

3 討論

前列腺增生是一種較為常見的中老年男性患者疾病，是一種發(fā)生在前列腺的非癌性增生，會(huì)導(dǎo)致前列腺體積增大及尿道延長及狹窄化，臨床上出現(xiàn)下尿路癥狀[8-9]。一般情況下尿液中的PSA水平會(huì)隨著炎癥的分級(jí)及病癥侵襲程度的上升出現(xiàn)上升，因此PSA可以作為預(yù)測(cè)患者前列腺增生嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一[10]。有研究顯示VEGF與HSP在前列腺增生的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著作用[11]。

本文研究顯示：兩組在術(shù)前的血清PSA、血清VEGF、血清HSP水平上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在術(shù)后的血清VEGF、血清HSP水平均下降，且預(yù)后不良組的血清VEGF、血清HSP水平高于預(yù)后良好組。VEGF是血管中可以增強(qiáng)細(xì)胞增生，加快血液生成的因子。有研究顯示：隨著人體內(nèi)VEGF水平的升高，在一定程度上會(huì)導(dǎo)致前列腺增生，與患者發(fā)生前列腺增生、發(fā)生及發(fā)展存在一定關(guān)系[12]；HSP是一種可以維持細(xì)胞膜穩(wěn)態(tài)能力的蛋白質(zhì)，有研究顯示前列腺增生患者組織會(huì)有一定程度的表達(dá)增加[13]。且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義也預(yù)示了血清VEGF與血清HSP高水平對(duì)TUPKP術(shù)后的前列腺增生患者的預(yù)后具有一定的影響，且栗丹丹[14]的研究與本文結(jié)果也較為相符。兩組患者的血清PSA在TUPKP術(shù)后均升高，原因?yàn)椋篜SA是激肽酶家族蛋白的一種蛋白，由前列腺上皮細(xì)胞分泌合成，在前列腺上皮細(xì)胞、前列腺癌當(dāng)中能夠產(chǎn)生，存在前列腺組織及精液中，產(chǎn)生于前列腺上皮細(xì)胞等部位，被認(rèn)為隨著患者年齡的上升而上升[15-16]。且本研究還顯示三種因子在術(shù)后14 d預(yù)測(cè)患者不良預(yù)后的曲線下面積各為0.815、0.793、0.785，敏感度、特異度均高于三種因子單獨(dú)分析，顯示出血清PSA、VEGF、HSP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)前列腺增生患者行TUPKP術(shù)后的預(yù)后效果較好。

綜上所述，術(shù)后14 d的血清PSA、VEGF、HSP的水平對(duì)預(yù)測(cè)良性前列腺增生患者進(jìn)行TUPKP手術(shù)的預(yù)后有較好的提示作用，對(duì)術(shù)后患者的臨床檢測(cè)具有積極意義和影響。