益肺散結方輔助治療晚期非小細胞肺癌患者的效果及對免疫功能的影響

陳常周 張鵬飛

肺癌(lung cancer，LC) 發生于支氣管黏膜上皮，是肺部原發性惡性腫瘤，半個世紀以來肺癌的發病率明顯升高，尤其在歐美發達國家以及我國工業城市，肺癌的發病率居男性惡性腫瘤的首位[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)是LC中最為常見的組織病理學分型，臨床對于晚期NSCLC的治療主要以化療為主[2]?；煼桨鸽m具有一定療效，但毒副反應較大，影響治療效果[3]。鑒于此，本研究旨在觀察TP化療方案聯合中藥益肺散結方對NSCLC患者的效果及對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月我科收治的93例晚期NSCLC患者擲幣法分為兩組。診斷標準：兩組患者均符合晚期NSCLC診斷標準[4]，中醫診斷符合肺積之氣陰兩虛證[5]。納入標準：兩組患者預計生存期均超過6個月，通過醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。排除標準：排除早期NSCLC患者，合并嚴重肝腎功能不全者，對本研究所用治療方案存在禁忌者等。對照組46例，男29例，女17例；年齡59～70歲，平均年齡(65.17±2.32)歲。觀察組47例，男30例，女17例；年齡62～70歲，平均年齡(65.38±2.13)歲。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者接受TP化療方案，包括多西他賽注射液(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093092)將75 mg/m2溶入250 mL生理鹽水中，緩慢滴注，2～4 h滴完；順鉑注射液(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040812)20 mg/m2溶入生理鹽水250 mL中，靜脈緩慢滴注，2～4 h滴完。

觀察組在TP化療基礎上加益肺散結方治療，組成：黃芪30 g、人參9 g、麥冬10 g、黃精10 g、玉竹10 g、瓦楞子15 g、海蛤殼10 g、海藻15 g、炙甘草10 g，水煎服，早晚溫服，1劑/d，兩組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①兩組均于治療前后檢測患者外 周T 細 胞 亞 群 指 標， 包 括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+。②治療后隨訪1年，比較兩組患者總生存期(從患者接受本研究第一次治療直至死亡或隨訪結束)、無進展生存期(從患者接受本研究第一次治療直至疾病進一步發展或死亡)。③比較兩組患者治療后毒副反應。

1.4 療效判定標準 評價患者治療效果[6]，完全緩解：癌病灶消失；部分緩解：癌病灶體積減小幅度超過原病灶體積的1/2；病情穩定：癌病灶體積減小幅度低于原病灶體積的1/2，或增加幅度≤25%；病情惡化：癌病灶體積明顯增加，增加幅度＞原病灶體積的1/4；或新增其他癌病灶。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用(±s)表 示，采 用t 檢 驗，P ＜0.05 為 差 異 有 統 計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者免疫功能比較 對照組CD4+、CD4+/CD8+及CD3+均降低，而觀察組CD4+、CD4+/CD8+及CD3+明顯升高，高于對照組，CD8+低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

組別 CD8+/% CD4+/CD8+ CD3+/%例數 CD4+/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33.05±3.25 35.91±3.71 0.95±0.13 0.78±0.06 50.63±5.04 47.12±4.71觀察組 32.78±3.50 28.04±2.67 0.96±0.15 1.28±0.22 50.44±5.26 61.29±6.15 t值 0.3853 11.760 7 0.343 3 14.880 7 0.177 8 12.455 2 P值 0.700 9 ＜0.000 1 0.732 2 ＜0.000 1 0.859 3 ＜0.000 1 46 31.36±3.12 28.09±2.77 47 31.51±3.01 35.94±3.68 0.236 11.603 5 0.814 0 ＜0.000 1

2.2 兩組患者生存期比較 觀察組患者無進展生存期和總生存期均明顯高于對照組(P＜0.000 1)，見表2。

表2 兩組患者生存期比較(±s) 單位：月

表2 兩組患者生存期比較(±s) 單位：月

?組別 例數 無進展生存期 總生存期觀察組 46 5.11±0.60 6.40±0.79對照組 47 8.08±1.19 11.35±1.83 t值 15.146 4 16.870 1 P值 ＜0.000 1 ＜0.000 1

2.3 兩組患者毒副反應比較 治療后，兩組患者毒副反應比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者毒副反應比較(n)

2.4 兩組患者臨床療效比較 對照組完全緩解5例，部分緩解11例，病情穩定16例，病情惡化14例，總緩解率34.78%；觀察組完全緩解9例，部分緩解17例，病情穩定16例，病情惡化5例，總緩解率55.32%；觀察組總緩解率明顯高于對照組(χ2＝3.958 9，P＜0.05)。

3 討論

TP方案雖具有良好的效果，但其能顯著破壞患者免疫系統，同時還可帶來諸多的毒副反應，從而降低患者耐受性，影響化療效果[7-8]。鑒于本研究在TP化療方案基礎上聯合中藥益肺散結方治療，以期通過輔助中藥治療，加強患者免疫功能，減少化療帶來的毒副反應，提高患者耐受性，提升化療效果。

NSCLC屬中醫“胸痛”“肺積”范疇，中醫學認為肺癌的發生原因主要有年老體虛、情志失調、素有舊疾、外邪六淫等，雖病因種種，但其基本病機無外乎氣滯、血瘀、痰濕、熱毒互相糾結，日久形成有形之腫塊，即為腫瘤。中醫學認為該病乃本虛標實之證，以氣虛、陰虛為本，以氣滯、血瘀、痰濕為實，在腫塊形成之初，正氣與之搏斗，正邪相搏，腫瘤傷正，正氣漸虛，氣陰兩虛，故見咳嗽聲低、氣短喘促、神疲乏力、自汗盜汗、口干少飲等氣陰兩虛之狀，故治宜補氣益肺、養陰散結、扶正固本。益肺散結方中以人參、黃芪為君藥，人參大補元氣、補脾益肺、生津止渴，黃芪補氣升陽、益衛固表，二者合用大補脾肺之氣；以麥冬、黃精、玉竹為臣藥，三者合用以潤肺養陰、益氣填精；佐以瓦楞子、海蛤殼、海藻，三者合用以化痰止痛、軟堅散結，甘草為使、調和諸藥，全方配伍共奏補氣益肺、養陰潤肺、軟堅散結之功效。

本研究顯示對照組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均降低，CD8+升高，表明對照組患者在接受化療后其免疫功能明顯減弱，而觀察組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+降低，表明觀察組患者免疫功能明顯增強，高于對照組，同時觀察組無進展生存期、總生存期及總緩解率均高于對照組，益肺散結方中黃芪具有益肺補氣、益衛固表之功效，能明顯增強晚期NSCLC患者免疫功能?，F代藥理學研究表明，黃芪能有效調節機體免疫功能，提高網狀內皮系統的吞噬功能，增強細胞及體液免疫能力[9]。

本研究顯示兩組患者毒副反應發生率比較，差異無統計學意義，但觀察組患者骨髓抑制發生率呈現下降趨勢，表明TP化療方案聯合益肺散結方能減少化療帶來的毒副反應?，F代藥理學研究表明[10]，黃精中黃精多糖能夠明顯對抗60 Coγ射線引起的小鼠血細胞減少、血小板降低等骨髓抑制，能夠顯著提高小鼠白細胞、血小板水平，提高骨髓中干細胞活性，對抗射線帶來的骨髓抑制，具有明顯骨髓保護作用。

綜上所述，益肺散結方能增強患者免疫功能、減少化療帶來的毒副反應，提高NSCLC患者對化療耐受性，從而提升化療效果。