醒神活血通絡湯聯合丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死老年患者神經功能和血清相關因子水平的影響

王永勝 鄭五州

急性腦梗死發病快、病死率高，老年人由于機體原因成為腦梗死的主要發病人群，西醫使用丁苯酞聯合前列地爾治療，但仍伴有頭痛、失語等不同程度神經功能障礙和大小便失禁等生活自理問題[1]，中醫認為其病機以肝、脾、腎虛為本，風火痰瘀為標，病為在腦，但與五臟有關。其中醒神活血通絡湯聯合西藥治療在血管神經性頭痛中效果顯著[2]。但在急性腦梗死老年患者中的治療上相關研究較少，因此本研究探討醒神活血通絡湯聯合丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死老年患者的神經功能及中樞神經損傷相關血清學指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會的批準，患者家屬知曉治療方案并簽署知情同意書。選取我科2017年11月至2019年11月收治的125例急性腦梗死老年患者，按照隨機數字表分為兩組，對照組62例，男29例，女33例，年齡60～80歲，平均年齡(71.59±10.40)歲，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)平均評分(24.05±3.19)分，Barthel平均評分(51.41±2.30)分；試驗組63例，男33例，女30例，年齡62～84歲，平均年齡(74.73±11.20)歲，NIHSS平均評分(23.30±4.29)分，Barthel平均評分(51.86±2.39)分，兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，可進行對比。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合中風中醫瘀熱型證型診斷標準[3-4]；CT確診為急性腦梗死。排除標準：合并顱內出血、感染；對丁苯酞、前列地爾、醒神活血通絡湯過敏；脫落病例。

1.3 治療方法 對照組：口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，0.1 g×24 s)，2片/次，3次/d，前列地爾(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20059787)，每次按10 μg劑量靜脈注射，1次/d。使用兩種藥物連續治療40 d。

試驗組：在對照組的基礎上服用醒神活血通絡湯，配方為黃芩9 g，滑石塊30 g，木通9 g，車前子12 g，土茯苓30 g，赤芍30 g，當歸15 g，赤苓皮30 g，木瓜12 g，生甘草12 g，防己12 g，牛膝12 g，冷水煎服，早晚服用1次，連續服用40 d。

1.4 觀察指標及評價標準 ①臨床療效。基本痊愈：美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)降低＞90%；顯效：NIHSS降低46%～90%；有效：NIHSS降低18%～45%；無效：NIHSS降低＜18%；惡化：NIHSS增加≥18%[5]。②NIHSS總分0～45分，得分越低表明身體神經系統功能越好。Barthel指數評定量表(Barthel index，BI)總分0～100分，得分越高日常自理能力越強。③治療前后采集患者外周靜脈血，使用酶聯免疫吸附法檢測血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經特異蛋白(S100β)、腦衍生神經營養因子(BDNF)水平，NSE、S100β水平升高、BDNF降低代表腦損傷越嚴重。④評估患者用藥過程中頭暈、腹部不適、皮疹等藥物不良反應。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0軟件對所得結果進行統計分析，計量資料用(±s)表示，組間用獨立樣本t檢驗。計數資料用率表示，等級資料用秩和檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者神經功能評分比較 試驗組患者NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組 (P＜0.001)，見表2。

2.3 兩組患者血清NSE、S100β、BDNF水平比較試驗組NSE、S100β低于對照組(P＜0.001)，試驗組BDNF顯著高于對照組(P＜0.001)，見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表2 兩組患者神經功能評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者神經功能評分比較(±s) 單位：分

注：NIHSS＝美國國立衛生研究院卒中量表，BI＝Barthel指數評定量表；與治療前組內比較，*P＜0.05。

NIHSS Barthel組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 24.05±3.19 17.35±3.01* 51.41±2.30 66.75±2.99*試驗組 63 23.30±4.29 14.40±2.09* 51.86±2.39 72.29±3.21*t值 1.110 6.355 -1.072 -9.986 P值 0.269 ＜0.001 0.285 ＜0.001

表3 兩組患者血清NSE、S100β、BDNF水平比較(±s) 單位：μg/L

表3 兩組患者血清NSE、S100β、BDNF水平比較(±s) 單位：μg/L

注：NSE＝神經元特異性烯醇化酶，S100β＝中樞神經特異性蛋白，BDNF＝腦衍生神經營養因子；與治療前組內比較，*P＜0.05。

NSE S100β BDNF組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 35.58±3.95 19.98±3.01* 2.61±0.34 0.78±0.15* 3.15±0.62 3.81±0.59*試驗組 63 36.49±4.02 16.49±2.70* 2.52±0.31 0.57±0.09* 3.20±0.64 4.50±0.72*t值 -1.276 6.820 1.545 9.472 -0.443 -5.855 P值 0.204 ＜0.001 0.124 ＜0.001 0.658 ＜0.001?

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

中醫認為急性腦梗死多與正氣不足、心肝火熾、痰濁蒙閉清竅有關。醒神活血通絡湯清熱利濕，又活血通絡，在糖尿病周圍神經病變中聯合西藥治療能通過提升神經傳導速度改善神經功能[6]。因此本研究使用醒神活血通絡湯聯合丁苯酞軟膠囊探究其對急性腦梗死老年患者神經功能和血清相關檢測指標的影響。

現代藥理學研究表明，醒神活血通絡湯中君藥黃芩配伍赤芍，能抑制花生四烯酸、ADP、膠原誘導的血小板聚集，還具有抗血栓形成作用，增加缺血區血液灌注，促進腦神經元恢復[7]。滑石、木通、車前子配伍應用，具有提高機體免疫力、抗炎作用[8]，臣藥土茯苓能提升腦細胞中SOD活力，降低MDA含量，縮小腦梗死面積，也具有強抗氧化作用[9]，作為君藥的赤苓皮消腫，臣藥防己鎮痛，木瓜軟化血管，牛膝作為引藥降低血液黏度[10]，諸藥聯用，發揮改善腦部微循環的療效。

本研究結果顯示試驗組臨床效果優于對照組，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，說明三藥聯用臨床效果好，藥物安全性高，這可能主要與黃芩、赤芍抑制花生四烯酸、ADP、膠原誘導的血小板聚集，抗血栓形成，對抗急性期腦梗死栓子影響，加上土茯苓能提升腦細胞中SOD活力，能降低MDA含量，縮小腦梗死面積，木瓜、甘草軟化血管，減少對患者腦部功能區的影響有關。

本研究顯示試驗組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，說明醒神活血通絡湯進一步改善神經系統功能，提高患者自理能力。原因可能是牛膝降低血液黏度，黃芩、赤芍增加缺血區血液灌注，促進缺血區神經元的恢復，改善腦部神經的結構和功能，再加上赤苓皮、防己消腫，促進腦細胞狀態恢復，提高患者自理能力。

研究結果顯示治療后試驗組NSE、S100β低于對照組，試驗組BDNF高于對照組，這說明醒神活血通絡湯能改善腦神經細胞損傷，促進患者康復。原因可能是當歸能抑制腦缺血后的細胞凋亡，減少血液中NSE和S100β水平，保持BDNF的正常表達，發揮營養受損神經元的作用，加之防己鎮痛，滑石、木通、車前子提高機體免疫力、發揮局部抗炎作用，使受損的腦細胞功能恢復，促進患者盡早恢復。

綜上所述，醒神活血通絡湯通過改善急性腦梗死老年患者的神經功能和自理能力，減少血清NSE、S100β水平，通過BDNF營養神經來提高其治療效果，且未增加不良反應。