不同繁殖期殺菌劑聯合靜止期殺菌劑在老年呼吸道感染患者臨床治療中的應用

張嫩英 余瑞云 孔風娟 徐震

(新鄉市中心醫院 1全科醫學科，河南 新鄉 453000；2呼吸與危重癥科)

呼吸道感染是老年人常見的疾病，其住院率及死亡率均處于較高水平。然而老年人由于其較低的免疫水平和器官功能，更進一步增加了呼吸道感染的易感性，且具有較差的預后〔1〕。因此老年呼吸道感染患者的臨床治療值得更深入的研究。病原菌是老年呼吸道感染的重要因素之一，合理的利用抗菌藥物是治療老年呼吸道感染的重要途徑〔2〕。由于近年來抗菌藥物使用廣泛，使得呼吸道感染的病原菌產生了較強的變異性，易發生耐藥，且老年呼吸道感染患者常存在抵抗力差、不明病原菌長期感染等現象，因此針對老年呼吸道感染患者的治療多采用聯合用藥，以達到藥物協同、增強藥效的作用〔3〕。

常用的抗菌藥物按照作用性質的不同分為四類：第一類繁殖期殺菌劑，也稱速效殺菌劑，如青霉素類包括青霉素G、阿莫西林、氨芐西林等，頭孢菌素類包括頭孢噻呋、頭孢氨芐、頭孢他啶等，氟喹諾酮類包括氧氟沙星、環丙沙星、二氟沙星、恩諾沙星等；第二類靜止期殺菌劑，也稱慢效殺菌劑，如氨基甙類包括慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、新霉素、阿米卡星等，多肽類包括胸腺肽、桿菌肽、多粘菌素、維吉霉素等；第三類速效抑菌劑，如四環素類包括四環素、土霉素、強力霉素、金霉素等，林可霉素類包括林可霉素、克林霉素等，大環內酯類包括替米考星、阿奇霉素、紅霉素等；第四類慢效抑菌劑，如磺胺類包括磺胺噻唑、磺胺嘧啶等，抗菌增效劑包括甲基芐氨嘧啶、他唑巴坦等〔4〕。本研究旨在探討不同繁殖期殺菌劑聯合靜止期殺菌劑的治療效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2016年6月至2019年6月新鄉市中心醫院收治的180例老年呼吸道感染患者。納入標準：(1)年齡≥65周歲；(2)符合世界衛生組織呼吸道感染診斷標準；(3)對治療過程中使用的抗菌藥物無不良反應；(4)無其他感染情況或重大疾病；(5)患者及家屬可提供知情同意書。

1.2治療方法 對符合納入標準的180例老年呼吸道感染患者予以常規治療的同時，根據隨機數字表法分為3組，A組60例采用青霉素(哈藥集團制藥總廠，規格：80 mg，國藥準字H23021439)聯合慶大霉素(上海上藥第一生化藥業有限公司，規格：80 mg，國藥準字H31021994)進行治療，其中男31例，女29例，平均年齡(71.7±4.3)周歲；B組60例采用頭孢哌酮(蘇州中化藥品工業有限公司，規格：0.5 g，國藥準字H32021182)聯合胸腺肽(安徽城市藥業股份有限公司，規格：20 mg，國藥準字H20033395)進行治療，其中男28例，女32例，平均年齡(71.5±4.0)周歲；C組60例采用左氧氟沙星(福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，規格：5 mg，國藥準字H20060508)聯合阿米卡星(上海信誼金朱藥業有限公司，規格：0.2 g，國藥準字H31021688)進行治療，其中男33例，女27例，平均年齡(71.9±3.6)周歲；3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。治療過程中密切監測患者病情。

1.3觀測指標 治療前采用無菌吸痰管或氣管插管采集患者呼吸道痰液，培養后進行菌種分離，采用自動微生物分析儀鑒定病原菌。并于治療前后分別采集患者外周靜脈血樣本，通過離心獲取血清，采用電化學發光法檢測血清樣本中降鈣素原(PCT)水平，動態濁度鱟試劑法檢測內毒素(ET)水平。患者接受治療后效果分為痊愈、有效和無效，判定標準為：痊愈即患者全部感染癥狀及體征均消失，且經病原學和實驗室檢查恢復正常水平；有效即患者的感染癥狀、體征、病原學或實驗室檢查中有一項仍未恢復正常；無效即患者的感染癥狀、體征、病原學或實驗室檢查中有兩項及以上仍未恢復正常。治療總有效率=(痊愈+有效)例數/總例數。通過觀察治療后患者是否存在腹痛、腹瀉或惡心的癥狀判定用藥安全性。

1.4統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、單因素方差分析。

2 結 果

2.1患者病原菌分布情況 共檢出124株病原菌。其中真菌10株(8.06%)，包括熱帶假絲酵母菌3株(2.42%)，白色假絲酵母5株(4.03%)，其他2株(1.61%)；革蘭陽性菌39株(31.45%)，包括金黃色葡萄球菌16株(12.90%)，肺炎鏈球菌11株(8.87%)，鳥腸球菌7株(5.65%)，溶血葡萄球菌2株(1.61%)，其他3株(2.42%)；革蘭陰性菌75株(60.48%)，包括銅綠假單胞菌23株(18.55%)，肺炎克雷伯菌17株(13.71%)，鮑曼不動桿菌11株(8.87%)，大腸埃希桿菌19株(15.32%)，陰溝腸桿菌3株(2.42%)，其他2株(1.61%)。金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌及大腸埃希桿菌占比較高。

2.23組治療前后血清PCT及ET水平比較 3組治療后血清PCT及ET水平顯著降低(P<0.05)，但治療后3組差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組治療前后血清PCT及ET水平比較

2.33組治療效果比較 3組治療方式均能達到較高的總有效率，且3組差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組治療效果比較〔n(%)，n=60〕

2.43組用藥安全性比較 治療后3組腹痛、腹瀉、惡心發生率差異無統計學意義(P>0.05)，3組均有較高的安全性，見表3。

表3 3組用藥安全性比較〔n(%),n=60〕

3 討 論

呼吸道感染是發展中國家主要公共衛生問題之一。隨著年齡的增長，人體的器官功能逐漸下降，抵抗力和免疫力也隨之降低，進而導致老年人發生呼吸道感染的比率不斷增加，嚴重影響患者的身體健康和生活質量〔5〕。

近年來造成呼吸道感染的病原菌已被廣泛研究，大量研究證實，引發呼吸道感染的病原菌主要為革蘭陰性桿菌〔6,7〕。有報道顯示，經過對120例老年呼吸道感染患者的痰標本進行檢測，共檢出108株病原菌，其中革蘭陰性菌59株(54.63%)，并以銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌為主，而革蘭陽性菌共39株(36.11%)，并以肺炎鏈球菌為主〔6〕。此外，也有研究通過分離鑒定150例老年呼吸道感染患者痰液標本，150株細菌中包括22株(14.66%)真菌，49株(32.67%)革蘭陽性菌和79株(52.67%)革蘭陰性菌，提示革蘭陰性菌是老年呼吸道感染患者的主要病原菌〔7〕。本研究結果也表明老年呼吸道感染的主要病原菌為革蘭陰性菌。

由于呼吸道感染的病原菌常具有耐藥性，在治療過程中單一抗菌藥物的作用效果常常有限。故此聯合用藥在呼吸道感染的治療中被廣泛應用。有研究證實羅紅霉素與司帕沙星聯用在治療老年呼吸道感染中具有較為滿意的療效〔8〕；左氧氟沙星聯合頭孢曲松在治療老年呼吸道感染中也具有較高的應用價值〔9〕；莫西沙星聯合頭孢哌酮/舒巴坦可有效治療老年呼吸道感染〔10〕。在呼吸道感染的治療中，繁殖期殺菌劑聯合靜止期殺菌劑是一種較為有效的治療方案。本研究中血清PCT及ET的水平被認為是評價呼吸道感染恢復情況的重要指標。

PCT作為炎癥反應過程中的重要炎癥因子之一，其水平與呼吸道感染程度呈正相關〔11〕，血清PCT水平對指導呼吸道感染抗菌治療具有較高的臨床價值〔12〕。ET是革蘭陰性菌細胞壁外膜的主要成分之一，其化學本質為脂多糖，能夠誘發機體炎癥反應〔13〕；血漿ET的檢測在革蘭陰性菌引起的肺部感染中體現出快速和高準確性等極高的診斷價值〔14〕。已有研究證實，PCT和ET水平的檢測對老年呼吸道感染的療效判斷意義重大〔15〕。本研究結果提示，不同繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯用能顯著降低老年呼吸道感染患者血清PCT及ET的水平，3種治療方案均具有較好的治療效果和較高的安全性。

綜上，對老年呼吸道感染患者采取繁殖期殺菌劑聯合靜止期殺菌劑的治療具有良好的療效，且用藥安全性高。