克林霉素聯合復方磺胺甲噁唑分散片治療艾滋病并肺孢子菌肺炎的臨床療效及安全性觀察

王黑豆 許優 加麗麗 把環環 郭玉琪 孫萬星

(1.西安市第八醫院感染科，陜西 西安 710061；2.西安市胸科醫院重癥醫學科，陜西 西安 710061)

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，簡稱艾滋病，作為一種全球范圍內死亡率極高的傳染病，其中最常見的并發癥為肺孢子菌肺炎(PCP)，約有80%的AIDS患者至少要發生一次PCP[1]。復方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)因毒性小、價格低一直作為預防和治療AIDS患者機會性感染的藥物，且被臨床應用廣泛。但SMZ-TMP所致的不良反應可能會嚴重危害患者的身體健康。近年來，研究發現SMZ-TMP與克林霉素聯合應用可提高AIDS患者對藥物的敏感性，同時提高臨床療效。為進一步分析兩者聯合應用對AIDS合并PCP血氧指標和血清白蛋白(ALB)、乳酸脫氫酶(LDH)的影響以及安全性等問題，現對97例AIDS合并PCP者進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年1月至2019年12月收治的97例AIDS合并PCP患者的臨床資料，根據治療方案不同將其分為聯合組(n=49)和參照組(n=48)。聯合組男29例，女20例；平均(40.67±8.19)歲；入院時CD4+T細胞數為(84.81±12.65)個/μL。參照組男28例，女20例；平均(40.65±10.02)歲；入院時CD4+T細胞數為(85.0±11.98)個/μL。納入標準[2]：符合我國衛生部頒布的《艾滋病診療指南》中對AIDS合并PCP的診斷標準(流行病病學史、HIV抗體陽性、CD4+T細胞數<200/μL)；年齡18～80歲，性別不限。排除標準：合并其他原發性重大疾病者；認知障礙及精神類疾病者。本研究經患者和醫院倫理委員會同意。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 參照組給予SMZ-TMP治療，SMZ-TMP(規格型號：0.4 g&80 mg×100 s；批準文號：國藥準字H44023640；生產企業：特一藥業集團股份有限公司(原廣東臺城制藥股份有限公司))口服，3片/次，每隔8 h服用，連續使用3周。聯合組給予SMZ-TMP聯合克林霉素治療，SMZ-TMP與參照組服用方法一致，克林霉素采用靜脈注射方式給藥，0.6 g克林霉素注射液(規格：2 mL：0.15 g；批準文號：國藥準字H20054699；生產企業：北京雙鷺藥業股份有限公司)加入100 mL生理鹽水，12h/次，連續治療3周。此外兩組患者均進行抗病毒、電解質、飲食、吸氧的基礎AIDS合并PCP的治療。

1.3觀察指標 比較兩組患者治療前及治療三周后血氣分析指數：動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)水平及血清白蛋白(ALB)、乳酸脫氫酶(LDH)。應用酶聯免疫吸附對ALB和LDH水平進行檢查。臨床療效：顯效：患者干咳、呼吸困難、胸痛等癥狀消失，胸部體征恢復，胸部影像學顯示恢復，痰檢、支氣管鏡活檢呈陰性，連續三次檢測血清LDH水平升高；好轉：患者臨床癥狀好轉，影像學改善，痰檢、支氣管鏡活檢呈陰性，連續三次檢測血清LDH水平升高；無效：臨床癥狀好轉，胸部影像學改善，痰檢、支氣管鏡活檢呈陽性，連續三次檢測血清LDH水平無明顯改善。觀察兩組不良反應發生包括皮疹、全身過敏反應及視網膜出血、高鉀血癥、惡心嘔吐等。

2 結 果

2.1血氣指數及血清相關水平 治療三周后，聯合組血氣指數及ALB明顯高于參照組，LDH水平低于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前及治療三周后血氣指數及血清相關水平比較

2.2臨床療效及不良反應發生率 治療后，聯合組顯效19例、好轉27例、無效3例，治療有效率為93.88%；不良反應發生率為18.37%。對照組顯效14例、好轉25例、無效9例，治療有效率為81.25%；不良反應發生率35.24%。聯合組治療有效率明顯高于參照組(χ2=7.325，P<0.05)，且不良反應發生率明顯低于參照組(χ2=7.393，P<0.05)。

3 討 論

復方磺胺甲噁唑主要的機制在于協同TMP與SMZ共同抑制二氫葉酸還原酶和二氫葉酸合成酶致干擾葉酸代謝，從而發揮抗菌作用[3]。過去數十年，臨床一直將其作為治療PCP及AIDS合并PCP的首選藥物。然而本藥物具有過敏、白細胞減少癥、皮疹、肝腎功能損傷等不良反應，且對重癥病人，臨床表現并不明顯，需延長療程[4]。克林霉素作為一種具有極強抗菌活性的抗生素類藥物，是林可霉素的半合成衍生物，其除腦脊液外可在人體骨組織及膽汁中大量聚集，從而起到良好的抗菌活性作用[5]。本研究將上述兩種藥物結合治療AIDS合并PCP，結果顯示臨床療效明顯優于單純使用SMZ-TMP，這與相關文獻[6]結果相似。

AIDS合并PCP患者常表現為呼吸困難，故需要進行鼻導管吸氧維持血氧飽和度。本文比較兩組治療后PaO2、SaO2水平，結果顯示聯合組血氣指數PaO2、SaO2水平明顯高于參照組(P<0.05)，這提示SMZ-TMP聯合克林霉素可改善AIDS合并PCP血氧飽和度和動脈血氧分壓，進而恢復血氣指數。分析原因為克林霉素可彌補SMZ-TMP藥物對革蘭陽性菌和革蘭陰性厭氧菌具有良好效果及耐受性，協同合作可抑制肺孢子菌在肺泡表面，致使減少肺泡腔內產生泡沫狀滲出物阻塞支氣管，從而提高肺部換氣功能，改善血氣指數[7]。ALB和LDH近年來一直用于PCP診斷方面，其血清中LDH升高和ALB減低對PCP有一定輔助診斷作用[8]。本文結果顯示，聯合組治療三周后上述兩種血清水平明顯改變，且ALB水平高于對照組、LDH水平低于對照組(P<0.05)。這提示SMZ-TMP會引起骨髓抑制和耐藥問題，與克林霉素聯合可有效提高患者耐受性，提高PCP病情效果。此外，觀察組不良反應發生率明顯低于參照組，說明克林霉素與SMZ-TMP聯合具有較高的安全性。

綜上所述，克林霉素聯合SMZ-TMP治療AIDS合并PCP可改善血氣指數的同時，提高臨床療效，且具有較高的安全性。