西地那非聯合一氧化氮吸入在新生兒重度肺動脈高壓中的治療效果

馬蘭 張映紅△ 趙金章

(1.陜西省安康市人民醫院，陜西 安康 725000；2.西北婦女兒童醫院，陜西 西安 710061)

新生兒重度肺動脈高壓是新生兒常見肺部疾病并發癥，該病可誘發患兒肺部血管病變，并可能引起肺炎、呼吸窘迫等疾病，危及患兒生命[1]。西地那非是一種對環磷酸鳥苷特異5型磷酸二酯酶選擇性抑制劑，該藥對平滑肌細胞及血管舒張有促進作用，能夠減低肺動脈的壓力[2]。有研究[3]發現，該藥與NO聯合治療新生兒重度肺動脈高壓，能更好改善患兒疾病癥狀。本文旨在探究西地那非聯合NO吸入在新生兒重度肺動脈高壓中的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年11月安康市人民醫院及西北婦女兒童醫院收治的肺動脈高壓患兒90例，隨機分為聯合組與對照組，各45例。對照組男25例，女20例；病程1～6 d，平均(3.50±1.12)d；體質量2.5～2.8 kg，平均(2.61±0.10)kg。聯合組男24例，女21例；病程1～7 d，平均(4.02±1.05)d；體質量2.5～2.8 kg，平均(2.60±0.09)kg。納入標準：患兒年齡1～20 d；經B超確診，且符合《新生兒肺動脈高壓診治專家共識》中的診斷標準；患者家屬已簽署知情同意書。排除標準：胎齡<34周的患兒；患有先天性心臟病及氣胸發育畸形者。本次研究已取得院倫理委員會的批準。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組予以西地那非(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H20143255)治療，口服，0.5 mg/kg，每隔6 h給藥一次；給藥后仔細觀察患兒肺動脈改善情況，若改善者，可將劑量增加到1.0 mg/kg，當檢測到肺動脈壓力在30 mmHg以下時可停藥。聯合組在對照組治療基礎上聯合NO治療：使用Infinity C500高頻振蕩呼吸機[德爾格 (上海) 有限公司代理，國食藥監械(進)字ZB35433083號]進行通氣，將其接到呼吸管道，設置開始吸入NO濃度為20 ppm，4 h后調整至4～6 ppm持續治療，治療過程中注意隨時調整NO濃度。兩組均連續治療3 d。

1.3觀察指標 比較兩組療效、血氣指標包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)，血壓指標水平變化及不良反應發生率。療效判定標準，顯效：治療后患兒氣促、青紫癥狀消失，各肺功能指標及體征有明顯改善；有效：患兒氣促、青紫癥狀減輕，各肺功能指標及體征有所改善；無效：不符合上述說明或癥狀有加重現象；治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。血氣指標水平：于治療前、治療后72 h采取患兒清晨空腹橈動脈血0.5 mL，并用血氣分析儀[美艾利爾(上海)醫療器械銷售有限公司代理，國食藥監械(進)字2013第2401513號]檢測其PaO2、PaCO2、SaO2水平。血壓指標水平：使用彩色多普勒超聲(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司代理，國械注進20143236204)檢測患兒的肺動脈壓力(SPAP)，并在測量其左上肢血壓時獲取其體循環血壓(SBP)。不良反應：嘔吐、心律失常、低血壓。

2 結 果

2.1兩組療效比較 聯合組顯效28例、有效14例、無效3例，治療有效率為93.33%；對照組顯效25例、有效10例、無效10例，治療有效率為77.78%。聯合組治療有效率高于對照組(χ2=4.41，P<0.05)。

2.2兩組治療前后的血氣指標水平比較 兩組治療后PaO2、PaCO2、SaO2均有不同的改善，且聯合組PaO2、SaO2高于對照組(t=5.03、2.58，P<0.05)，PaCO2低于對照組(t=4.67，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的血氣指標水平比較

2.3兩組治療前后的血壓指標水平比較 兩組治療后的SPAP、SBP均有降低，且聯合組SPAP低于對照組(t=15.48，P<0.05)，但兩組間SBP比較差異無統計學意義(t=0.33，P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血壓指標水平比較

2.4兩組不良反應發生率比較 治療后，聯合組發生嘔吐、心律失常、低血壓各6例，發生率為13.33%；對照組發生嘔吐2例，發生率為4.44%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=2.20，P>0.05)。

3 討 論

目前，臨床治療重度肺動脈高壓以機械通氣、西地那非藥物治療及NO吸入治療為主，其中西地那非藥物治療能擴張患兒血管，該藥聯合NO吸入，可擴張患兒肺部血管，提高治療新生兒重度肺動脈高壓的治療效果。本文結果顯示，聯合組治療有效率高于對照組(P<0.05)，表明西地那非聯合NO吸入治療新生兒重度肺動脈高壓的效果顯著，與唐瑾等[4]研究結果相似。西地那非作用于人體后，可選擇性直接作用到肺血管，降低肺血管阻力與平均肺動脈壓力，同時對心輸出量有輕微促進作用。本次通過高頻振蕩呼吸機吸入NO，可更好地將NO傳遞到患兒肺部內嚴重病變組織部位，發揮出藥理作用。

本文結果顯示，治療后聯合組PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)，這表明西地那非聯合NO吸入在新生兒重度肺動脈高壓的治療中，能夠改善其血氣指標，并對患兒呼吸系統有促進作用。西地那非通過提高肺血管平滑肌環磷酸鳥苷水平，激活蛋白激酶G，增加鉀離子通道開放，并抑制鈣離子內流，使細胞內鈣濃度減低，從而舒張血管，提升氧氣在血液中輸送力，進而改善患兒血氣水平。NO屬于內皮依賴性血管舒張因子，其對血管有較強的舒張作用[5]。外源性補充NO，讓NO在肺泡處激活鳥苷酸環化酶，并促進鈣離子外流，減少肺部內外分流，糾正低氧血壓，使得血管平滑肌得到舒張。此外，結果還顯示，聯合組的SPAP低于對照組(P<0.05)，兩組的SBP比較差異無統計學意義(P>0.05)，這表明西地那非聯合NO吸入在新生兒重度肺動脈高壓的治療中，能夠更好地改善患兒肺部功能。SPAP處于高表達狀態時，表示患兒體內肺部壓力增加。NO為脂溶性物質，其進入人體后，可通過彌散的方式進入平滑肌細胞，激活可溶性鳥苷環化酶，促進鈣離子內流，使血管平滑肌舒張，下降肺血管阻力，從而使SPAP降低。兩組治療后SBP的水平對比無差異的原因可能是因為NO只作用于肺部，不會對體循環血壓血流產生影響，同時西地那非可降低血漿中內皮素-1與血管性血友病因子的濃度，擴張血管內皮依賴性血管，降低肺動脈壓力及肺血管阻力，對體循環血壓也無太大的影響，所以治療前后的SBP水平變化不大[6]。兩組的不良反應發生率比較無差異統計學意義(P>0.05)，表明西地那非聯合NO吸入治療新生兒重度肺動脈高壓并不會太大的副作用。雖然NO有潛在毒性，其可能會增加早產兒肺出血與腦室內出血的風險，但是本次研究已將早產患兒排除在外，所以發生風險事故的幾率不大，加上西地那非聯合NO吸入治療，能夠在一定程度上減少NO吸入濃度，所以可減少不良反應發生率。