保婦康栓聯合干擾素栓對高危型人乳頭瘤病毒感染患者的效果及HPV-DNA、炎性因子、免疫功能的變化

王運萍 徐佳 李硯 賀艷麗 魏莉

(空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院婦產科，陜西 西安 710000)

高危型人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌和癌前病變的主要危險因素，屬于一種球形DNA病毒，世界衛(wèi)生組織已對治療高危型HPV感染來預防宮頸癌的說法表示認可。因此，對于高危型 HPV感染者而言，如何有效使其轉陰并減少宮頸癌發(fā)病率具有重要臨床和社會意義[1]。目前藥物是治療高危型HPV感染的首選方案，其中干擾素為廣譜類抗病毒藥物的一種，其通過阻斷病毒復制合成所需的病毒核酸蛋白及酶類，并加強T淋巴細胞、巨噬細胞及B淋巴細胞等免疫力，從而達到改善臨床癥狀的效果[2]。但過去臨床單一用藥的高危型HPV轉陰效果不甚理想，本研究嘗試采用保婦康栓與干擾素栓聯合的治療方案，觀察其對高危型HPV感染患者的效果及其HPV DNA、炎性因子、免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2019年7月我院收治的高危型HPV感染患者58例，隨機分為試驗組和對照組，各29例。試驗組年齡23～49歲，平均(35.28±4.90)歲；病程10 d至15個月，平均(5.26±1.78)月；對照組年齡22～50歲，(35.64±4.83)歲；病程8 d至15個月，平均(5.13±1.75)月。納入標準：均符合《婦產科學》[3]中的相關診斷標準，高危型HPV陽性；年齡≥18歲；對本次研究知情同意者，并簽署知情同意書者。排除標準：合并其他系統(tǒng)病變患者；無法配合實驗研究者；最近1個月使用免疫調節(jié)藥物治療；對所用藥物過敏者；臨床資料不全者。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準，兩組患者一般資料比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊(生產廠家：上海華新生物高技術有限公司，規(guī)格80萬IU/粒，國藥準字：S20050075)陰道給藥，將藥栓置于陰道后穹窿，1粒/次，隔天1次，睡前使用。試驗組在對照組的治療基礎上聯合保婦康栓治療(生產廠家：海南碧凱藥業(yè)有限公司，劑量：每粒重1.74 g批準文號：國藥準字Z46020058)，同樣在睡前于陰道內放置保婦康栓1粒，與干擾素栓交替使用，隔日一次，以2周為1個療程，兩組患者持續(xù)治療3個療程，治療期間嚴禁盆浴、性生活。

1.3觀察指標 觀察兩組治療有效率、治療前后HPV-DNA病毒載量及炎性因子及免疫功能。觀察兩組治療3個月、6個月有效率，痊愈：表示癥狀完全消失，試驗結果為陰性；有效：表示癥狀有所好轉，HPV試驗結果至少有一種亞型轉陰；無效：未達到上述任一標準；有效率=(總例數-無效)/總例數×100%。炎性因子：治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血液，應用酶聯免疫吸附法檢測炎性因子，包括白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。免疫功能指標：分別于治療前及治療后采集患者靜脈血樣5 mL各分裝兩個標本管，采用流式細胞儀檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結 果

2.1兩組治療后有效率比較 試驗組痊愈16例、有效11例、無效2例，總有效率為93.10%；對照組痊愈10例、有效7例、無效12例，總有效率為58.62%。試驗組治療后有效率均高于對照組(χ2=9.416，P<0.05)。

2.2兩組HPV-DNA病毒載量的比較 治療1、3個療程后，試驗組HPV-DNA病毒載量較對照組下降幅度明顯(t=5.158、6.258，P<0.05)。見表1。

表1 兩組HPV-DNA病毒載量的比較

2.3治療前后炎性因子水平比較 治療后兩組患者各項指標均有所好轉，且試驗組IL-6、TNF-α、hs-CRP好轉程度均優(yōu)于對照組(t=4.674、13.783、12.216，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后VIP、NPY及5-HT、CRP水平

2.4兩組不同時期免疫功能指標比較 治療后試驗組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平稍高于對照組(t=10.303、4.823、4.206、2.854，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不同時期免疫功能指標變化比較

3 討 論

隨著臨床對高危型HPV感染的研究不斷深入，更多學者逐漸把目光投向中藥制劑，其中保婦康栓作為一類中成藥，是由莪術油和冰片兩味中藥組成[4]。因其具有廣譜抗病原微生物作用，可抑制組織異常增生且安全性較高，對正常組織無影響，并在已經展開的動物及人體試驗中均對保婦康栓的抗病毒作用表示肯定，日益受到臨床關注[5]。本文結果顯示，試驗組治療后有效率均高于對照組，且HPV-DNA病毒載量較對照組下降幅度明顯，同時在接受治療后，試驗組IL-6、TNF-α、hs-CRP的好轉程度均優(yōu)于對照組，且試驗組CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平稍高于對照組(P<0.05)。分析原因，保婦康栓中包含的冰片、莪術油，莪術油作為類固醇激素物質，具有抗病毒、細菌及抗腫瘤作用，促進陰道上皮細胞新生代謝，冰片作為醒神開竅類藥物，能促進陰道低細胞轉化為中層細胞，發(fā)揮涼血止癢作用[6]。而干擾素能夠在通過在體內誘導機體角質形成細胞，產生一系列免疫調節(jié)細胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12及IFN-γ、IFN-α和TNF-α等，來充分發(fā)揮抗病毒活性，其中TNF-α還可誘導2，5’寡腺苷酸合成酶，使病毒細胞凋亡[7]。將上述兩種藥物聯合應用，發(fā)揮抗菌、加速炎癥消退，促進上皮細胞恢復。進一步改善臨床癥狀，提高機體免疫功能水平。

綜上所述，保婦康栓聯合干擾素栓治療高危型人乳頭瘤病毒感染患者的效果顯著，明顯降低HPV-DNA病毒載量與炎性因子水平，提高患者免疫功能，有利于病情早日康復。