肝切除術聯合肝動脈化療栓塞術對肝癌患者血清腫瘤標志物及肝功能的影響觀察

李偉民 楊龍 劉世茂 陶開山△

(1.空軍軍醫大學西京醫院肝膽外科，陜西 西安 710032；2.鎮安縣醫院普外科，陜西 商洛 711500)

肝癌多指原發性肝癌，是我國常見的惡性腫瘤之一，發病隱匿，病情進展較快，在惡性腫瘤的死亡順位中僅次于肺癌和胃癌，對患者的生命安全構成嚴重的威脅[1]。目前，臨床對于此疾病的治療多采用肝切除術，隨著外科操作技術的不斷發展，肝切除術治療的安全性也得到顯著的提高[2]。但經調查發現[3]，患者經肝切除術治療后仍存在較高的復發率和肝內轉移率，遠期治療效果欠佳。隨著臨床研究的深入，有專家學者發現[4]，在實施肝切除術后給予患者早期介入治療有助于改善患者的遠期治療效果，延長患者的生命周期，減少疾病的復發。基于此，本研究選取74例肝癌患者展開研究，探討聯合實施上肝切除術和肝動脈化療栓塞術(TACE)治療的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2018年4月我院收治的肝癌患者74例，參照分層抽樣分組的方式將參與研究的患者分為常規組和實驗組，各37例。常規組男22例，女15例；年齡28～68歲，平均(42.01±6.75)歲；病灶直徑(9.23±0.76)cm；Child-Pugh分級：A級24例，B級13例。實驗組男23例，女14例；年齡27～65歲，平均(42.33±6.67)；病灶直徑(9.19±0.84)cm；Child-Pugh分級：A級25例，B級12例。納入標準：均符合《原發性肝癌診療規范(2017年版)》中的診斷標準[5]；均知情并簽署相關知情文書；患者術后經病理檢查確診為原發性肝癌。排除標準[6]：伴有嚴重的心臟、肺部或腎部疾病；并發黃疸、腹水或惡液質；存在遠處轉移的跡象；病灶面積占肝臟面積的80%以上。本研究已經過醫院倫理委員會的審批，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 給予常規組肝切除術治療，手術開始前，借助影像學檢測技術重建患者的門靜脈、肝靜脈和肝動脈的圖像，測算患者的肝臟體積，評估其儲備能力，了解肝臟鄰近組織的具體情況，最大限度地保護患者殘余的肝臟組織，在手術操作過程中保持操作的精細化，充分暴露患者肝臟切斷面的肝內膽管和血管，結合患者的具體情況給予相應的處理，待肝臟切斷面處理完畢后進行膽漏檢測，檢查肝臟受損情況，謹防并發癥的出現。實驗組在常規組治療的基礎上給予患者TACE治療：首先選用Sedinger技術對患者的股動脈進行穿刺，對患者行數字剪影血管造影，將5Fr肝管置于患者肝固有動脈處，在確認患者已切除腫瘤病灶，切無殘余的血管后行TACE治療，藥物選擇表柔比星和奧沙利鉑，分別以10 mg和50 mg的劑量將其與超液化碘油混合，制作成化療栓塞乳劑，然后緩慢注入腫瘤供血的動脈中，注射完成后對動脈穿刺點加壓包扎，制動6～12 h，加強患者術后觀察，必要時于4周后再次性TACE治療。

1.3觀察指標 分別于患者治療前后采集患者空腹時的靜脈血液，經離心處理后利用全自動生化分析儀檢測患者肝功能指標和血清腫瘤標志物水平的差異，具體包括總膽紅素(TBIL)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)，比較兩組間的差異。同時對患者進行為期2年的隨訪，統計兩組患者2年內的生存率、病灶清除率和疾病復發率，比較兩組間的差異。

2 結 果

2.1兩組肝功能和血清腫瘤標志物水平的比較 治療后，兩組TBIL、ALT和AST水平差異無統計學意義(t=0.103、0.155、0.257，P>0.05)，但實驗組AFP和CEA水平明顯低于常規組(t=32.406、19.648，P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能和血清腫瘤標志物水平的比較

2.2兩組隨訪情況比較 實驗組1年、2年的生存率和病灶清除率91.89%、86.49%100.00%均高于常規組的81.08%、72.97%和89.19%，而疾病復發率5.41%則低于常規組24.32%，差異均有統計學意義(χ2=4.999、5.665、11.428、14.128，P<0.05)。

3 討 論

TACE治療可以通過注入化療栓塞乳劑促使腫瘤的供血動脈發生栓塞，切斷其血液供應，促使腫瘤細胞缺血缺氧，限制其生長，繼而誘導腫瘤細胞死亡[7]。研究[8]發現，與正常的肝細胞相比，癌細胞對肝動脈具有更高的依賴性，在肝癌組織的血液供應中有95%來自于肝動脈，而正常的肝臟組織經有25%左右，故而對肝動脈進行栓塞可以在不影響正常肝臟組織的情況下阻斷肝癌組織的血液供應。另外化療栓塞乳劑的注入可以增強腫瘤組織的局部化療藥物濃度，突顯顯著藥物療效的同時減少化療藥物對機體的毒性反應[9]。本研究證實，兩組治療后TBIL、ALT和AST水平差異無統計學意義(P>0.05)，但實驗組AFP和CEA水平明顯低于常規組(P<0.05)，由此表明，TACE的實施可以有效殺死腫瘤細胞的同時不會加重對患者肝功能的損害。與此同時，TACE在治療的過程中主要使用抗代謝及抑制腫瘤生長藥物和超液化碘油栓塞劑，在抑制腫瘤細胞繁殖生長的同時，改善其生長的微環境，有效控制機體未切除干凈的微小病灶，從而降低疾病后期復發的概率，維持顯著的遠期治療效果[10]。本研究結果證實，實驗組1年、2年的生存率和病灶清除率91.89%、86.49%、100.00%均高于常規組的81.08%、72.97%和89.19%，而疾病復發率5.41%則低于常規組24.32%，臨床治療效果顯著。

綜上所述，對肝癌患者聯合實施TACE和肝切除術治療可以在保護患者肝功能的同時有效降低患者血清腫瘤標志物的水平，抑制腫瘤的復發，在維持患者遠期治療效果方面具有顯著的應用價值。