穴位貼敷對乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性的影響

劉雅娟,李文鑫,張珍

(浙江省杭州市腫瘤醫(yī)院,杭州 310002)

阿霉素作為蒽環(huán)類藥物被廣泛用于腫瘤輔助化療中。含蒽環(huán)類的化學(xué)療法可引起不可逆和進(jìn)行性的左心室功能障礙[1]。阿霉素是乳腺癌患者常見的抗腫瘤藥物,其療效已被大量臨床研究證實(shí)[2]。研究證實(shí)阿霉素可導(dǎo)致心臟毒性,且心臟毒性特點(diǎn)為累積劑量依賴性,早期化療中評估患者的心功能或早期糾正心功能可以避免永久性心臟損害[3]。目前臨床尚無有效治療和預(yù)防阿霉素引起的心臟毒性反應(yīng)藥物。既往研究報(bào)道了中藥穴位貼敷可有效改善乳腺癌化療中出現(xiàn)的消化道癥狀、不良心理等[4],目前尚無中藥穴位貼敷防治乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性的報(bào)道。本研究觀察中藥穴位貼敷對化療引起心臟毒性的影響,為臨床防治化療相關(guān)心臟毒性提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

納入2016年5月至2019年10月于杭州市腫瘤醫(yī)院接受阿霉素輔助化療的 64例早期浸潤性乳腺癌患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為穴位貼敷組和對照組,每組32例。兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①女性乳腺癌患者,接受手術(shù)治療,且經(jīng)常規(guī)病理學(xué)確診為乳腺浸潤性癌;②接受術(shù)后 4周期輔助化療(阿霉素加環(huán)磷酰胺),根據(jù)危險(xiǎn)因素后續(xù)可序貫紫杉醇;③年齡＞18歲;④無化療禁忌;⑤患者本人簽署研究同意書,且臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①自行終止化療者;②合并其他惡性腫瘤者;③既往接受化療等抗腫瘤治療;④合并嚴(yán)重心臟疾病,或有自身免疫性疾病或精神類疾病;⑤哺乳期女性;⑥對阿霉素過敏。

2 治療方法

兩組均采用相同的化療方案。第 1天,阿霉素60 mg/m2聯(lián)合環(huán)磷酰胺600 mg/m2,21 d為1個(gè)周期,共化療4個(gè)周期。

2.1 穴位貼敷組

每周期化療前30 min接受中藥穴位貼敷治療。中藥穴位貼敷治療方法參考《針灸治療學(xué)》[5]。取膻中、心俞、內(nèi)關(guān)。用鮮生姜汁調(diào)勻自制的中藥粉劑(丹參、黃精、甘松、三七、琥珀等按1:1研成粉末),搓成直徑 2～3 cm藥餅。穴位貼敷前對穴位進(jìn)行局部消毒,待干燥后使用透氣敷貼將中藥藥餅貼于相應(yīng)穴位。每次化療前30 min開始使用,阿霉素輸完后去除。共治療4次。

2.2 對照組

在化療前后不使用心臟保護(hù)相關(guān)藥物。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

觀察化療前和化療結(jié)束后兩組患者Karnofsky功能狀態(tài)評分(Karnofsky performance status, KPS)、證候評分、心臟毒副反應(yīng)程度、心肌標(biāo)志物水平[心肌肌鈣蛋白(cardiac troponins, cTn)Ⅰ和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)]、心電圖改變情況及左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)。心臟毒副反應(yīng)程度參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6],共分為0、1、2、3、4度。證候評分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);等級資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組化療前后KPS和證候評分比較

兩組化療前KPS和證候評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組化療后證候評分均較化療前升高(P＜0.05),但穴位貼敷組化療后明顯低于對照組(P＜0.05);對照組化療后KPS明顯低于化療前(P＜0.05),且明顯低于穴位貼敷組化療后(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者化療前后KPS和證候評分比較 (±s,分)

表2 兩組患者化療前后KPS和證候評分比較 (±s,分)

注:與同組化療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) KPS 證候評分化療前 化療后 化療前 化療后穴位貼敷組 32 94.3±2.7 93.9±2.52) 1.5±0.7 2.1±0.81)2)對照組 32 94.1±2.6 82.5±3.71) 1.5±0.6 4.1±1.21)

3.3.2 兩組患者心臟毒副反應(yīng)比較

秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示,穴位貼敷組心臟毒副反應(yīng)較對照組輕,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),詳見表3。

3.3.3 兩組化療前后心肌標(biāo)志物水平及LVEF比較

兩組化療前cTnI、CK-MB、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組化療后cTnⅠ、CK-MB均較化療前升高(P＜0.05),LVEF較化療前降低(P＜0.05);穴位貼敷組化療后cTnⅠ、CK-MB低于對照組,LVEF高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表4。

3.3.4 兩組患者心電圖改變情況比較

化療后,穴位貼敷組心電圖改變率低于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.56,P＜0.05)。詳見表5。

表3 兩組患者心臟毒副反應(yīng)比較 (例)

表4 兩組化療前后心肌標(biāo)志物水平及LVEF比較 (±s)

表4 兩組化療前后心肌標(biāo)志物水平及LVEF比較 (±s)

注:與同組化療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) cTnⅠ(ng/mL) CK-MB(ng/mL) LVEF(%)化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后穴位貼敷組 32 3.2±0.7 3.8±0.81)2) 11.4±1.7 14.9±2.31)2) 64.4±2.6 62.8±1.51)2)對照組 32 3.1±0.6 5.5±1.11) 11.5±1.6 15.1±2.41) 64.2±2.5 58.9±1.41)

表5 兩組患者心電圖改變情況比較 (例)

4 討論

乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性較為常見惡性腫瘤,是世界癌癥相關(guān)死亡的主要疾病,近年來發(fā)病率增高且趨向年輕化[8]。針對早期乳腺癌,術(shù)后輔助化療是治療乳腺癌的重要方式,但化療引起的不良反應(yīng)是影響患者生活質(zhì)量和更改治療方式的主要原因。蒽環(huán)類是乳腺癌一線化療藥物,但含蒽環(huán)類的化學(xué)療法可引起不可逆的和進(jìn)行性的左心室功能障礙,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致心律失常和死亡[3]。阿霉素是乳腺癌患者常用的蒽環(huán)類藥物,心臟毒性是導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受影響的主要因素,其可通過細(xì)胞凋亡與壞死、氧化應(yīng)激損傷等參與心臟功能損傷[3]。降低阿霉素相關(guān)心臟毒性是乳腺癌臨床治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

目前尚無中藥穴位貼敷防治乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性的報(bào)道。本研究對接受阿霉素化療的乳腺癌患者使用中藥穴位貼敷,結(jié)果提示中藥穴位貼敷可改善患者功能狀態(tài),提高治療效果;此外穴位貼敷組心臟毒副反應(yīng)較對照組減輕,化療后穴位貼敷組 cTnⅠ和CK-MB低于對照組,LVEF高于對照組,心電圖改變率顯著低于對照組,提示中藥穴位貼敷可降低乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性,改善心臟功能,降低心肌標(biāo)志物。本研究首次證實(shí)中藥穴位貼敷可減輕乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性,為臨床提供重要依據(jù)。

中藥穴位貼敷是一種將穴位和藥物相結(jié)合的獨(dú)特治療方法,經(jīng)透皮途徑給藥。優(yōu)點(diǎn)包括不良反應(yīng)少、作用時(shí)間長、避免了消化道首過作用,相比口服藥物作用更加穩(wěn)定,生物利用度較高[9]。因此本研究采用中藥穴位貼敷療法。本研究中中藥貼敷穴位選擇膻中、心俞和內(nèi)關(guān)。有研究表明心俞隔藥餅灸可改善胸痛、胸悶、心悸、神疲乏力等癥狀[10];心俞和膻中貼敷可改善心力衰竭治療效果[11];針刺內(nèi)關(guān)可改善心臟自主神經(jīng)功能和心率變異性[12]。本研究中選擇丹參、黃精、甘松、三七、琥珀等,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹參、黃精、甘松、三七、琥珀等均具有保護(hù)心臟、抗心律失常等作用[13-15]。

綜上所述,中藥穴位貼敷可降低乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性,提高治療效果,改善心臟功能,降低心肌損傷標(biāo)志物,值得臨床進(jìn)一步觀察研究。