糖皮質激素對結核性腦膜炎患者的臨床療效及腦脊液指標的影響

楊楠，那麗，王正

（錦州市傳染病醫院結核內科，遼寧 錦州 121000）

結核性腦膜炎是臨床較嚴重的一種肺外結核病癥，臨床研究認為這種疾病占所有結核發病率的10%，雖然對患者采取相關措施進行干預性治療，但這種病癥的臨床死亡率依然很高[1]。結核性腦膜炎患者發病后的主要癥狀為盜汗和納差，患者在治療期間存在嚴重的發熱、乏力等相關癥狀，與此同時還伴隨有脊髓損傷和顱神經障礙，患者存在顱內壓升高、腦實質傷害等，對患者的腦膜產生嚴重刺激。現今，臨床對結核性腦膜炎治療時通常是進行抗結核治療，治療周期相對較長，易導致患者出現耐藥，對整體性治療效果產生影響。本研究主要分析應用糖皮質激素治療結核性腦膜炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2018年12月本院收治的60例結核性腦膜炎患者為研究對象，通過平均抽簽法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男15例，女15例；年齡18～78歲，平均年齡（42.58±11.72）歲。對照組男14例，女16例；年齡20～78歲，平均年齡（43.57±11.82）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《神經病學》[2]關于結核性腦膜炎的診斷標準；②≥18 歲且＜80 歲；③經惡性腫瘤細胞檢查顯示為陰性；④經腦脊液/血清寄生蟲、細菌及霉菌檢驗檢查均顯示為陰性；⑤經CT等相關影像學檢查，證實大腦外側/腦內基底池等相關部位存在炎性滲出病變[3]；⑥經頭腦影像學檢驗，顯示存在腦梗死、腦積水、腦結核瘤等相關病理變化[4]；⑦患者入院后進行皮膚結核菌素檢驗顯示為陽性；⑧經腦脊液病原檢驗和常規檢查顯示存在結核性病理變化；⑨臨床資料完整。排除標準：①伴隨系統性紅斑狼瘡者；②風濕類風濕性關節炎者；③惡性腫瘤者；④合并嚴重心肝腎等相關功能臟器損害者；⑤合并嚴重造血系統功能性障礙者；⑥對本研究所應用的治療方法或者藥物過敏/不耐受者；⑦入組前接受過糖皮質激素治療者[5]；⑧存在糖皮質激素禁忌證者；⑨因各種原因無法完成本研究而中途退出者。

1.3 方法 兩組入院后需常規進行各項指標檢查，記錄患者的各項臨床癥狀及患者頭腦CT、頭腦磁共振檢驗的相關表現、患者腦脊液病原學檢驗的結果，同時為患者配合降低顱內壓的相關對癥治療。

1.3.1 應用藥物 ①異煙肼片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022350，規格：100 s）；②利福平膠囊（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020771，規格：0.15 g×100 s）；③鹽酸乙胺丁醇片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020758，規格：0.25 g×100 s）；④吡嗪酰胺片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020800，規格：0.25 g×100 s）；⑤注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（比利時Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20170197，規格：40 mg×1支）。

1.3.2 治療方法 在此治療基礎上對照組應用常規2HREZ/4HR 治療方案治療，其中異煙肼（H），每天6～8 片；利福平（R），每天3粒；乙胺丁醇（E），每天3片；吡嗪酰胺（Z），每天3 片。以上藥物可分1 次或多次用藥，2 個月為1 個療程，連續治療2 個療程。在治療鞏固期間給予患者異煙肼及藥利福平口服治療，用法用量同上，4 個月為1 個療程，持續治療2個療程，總療程為12個月。

觀察組在對照組治療基礎上給予患者糖皮質激素治療3個月，主要在鞏固治療期間應用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉對患者進行靜脈滴注治療，每天500 mg，將其加入0.9%的氯化鈉注射液稀釋用藥，連續治療1 周，之后逐漸減少用藥劑量直至維持相關計量，治療3個月后對患者進行治療效果評價，治療總療程為12個月。

1.4 觀察指標及判斷標準 ①比較兩組臨床治療效果。需嚴格根據《現代醫學診療常規》中的相關標準進行評價[6]。患者頭痛、發熱、意識障礙等相關病癥體征消失，無后遺癥及并發癥出現，持續性進行2 次腦脊液檢查結果均顯示正常，為痊愈；患者頭痛等上述臨床癥狀和體征明顯改善或消失，無后遺癥或并發癥情況出現，腦脊液檢查結果顯示存在明顯改善，為好轉；患者臨床癥狀體征無改善甚至存在進行性加重的表現，患者腦脊液狀況檢查顯示也無改善，為無效。治療總有效率=痊愈率+好轉率。②比較兩組不良反應發生率，不良反應主要包括腹瀉、腹痛、腹脹、關節疼痛、肝功能異常、消化道出血等。③比較兩組腦脊液相關指標，對患者進行腦脊液檢查，檢查時采用腰椎穿刺手術方案抽取患者腦脊液5 mL，3 500 r/min離心10 min，取上清液，將腦脊液置于-80 ℃的冰箱保存待檢。采用葡萄糖測定實驗法檢查葡萄糖水平，采用血清氯檢測實驗法檢測患者氯化鈉水平，采用潘氏實驗法檢驗患者蛋白質水平，選擇流式細胞術檢驗白細胞水平[7]。檢驗中所應用的試劑盒構均符合標準，同時配合相關試劑說明書和操作說明進行各項實驗。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腦脊液指標比較 治療后，觀察組葡萄糖、氯化鈉、白細胞計數和蛋白質等指標均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦脊液指標比較（）

表2 兩組腦脊液指標比較（）

組別觀察組對照組t值P值例數30 30葡萄糖（mmol/L）2.93±0.23 2.51±0.23 7.072＜0.05氯化鈉（mmol/L）139.82±14.33 121.45±12.08 5.368＜0.05白細胞計數（×106/L）11.82±1.68 25.27±2.56 24.059＜0.05蛋白質（g/L）0.42±0.13 0.88±0.24 9.231＜0.05

2.3 兩組不良反應比較 觀察組出現不良反應4 例，存在腹瀉、腹痛、腹脹患者2例，關節疼痛患者1例，消化道出血患者1例，發生率為13.33%；對照組不良反應4例，腹痛、腹瀉、腹脹，關節疼痛，肝功能異常和消化道出血患者各1例，發生率為13.33%，組間比較差異無統計學意義。

3 討論

目前，糖皮質激素在臨床中廣泛應用，其可明顯改善患者預后效果，大大降低患者死亡率[8]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義；觀察組葡萄糖、氯化鈉、白細胞計數和蛋白質等指標明顯優于對照組（P＜0.05）。說明糖皮質激素的配合應用明顯提升結核性腦膜炎患者治療的效果和進程，對促進患者相關病癥癥狀的緩解發揮重要作用，且不會導致患者出現嚴重不良反應，用藥安全性較高。有臨床研究認為[9]，糖皮質激素可促進結核性腦膜炎的炎性物質滲出的吸收，對降低顱壓，減輕顱腦血腫具有重要作用。

腦脊液可有效反映結核性腦膜炎的顱腦變化狀況，通過對腦脊液進行細胞學檢驗能評價結核性腦膜炎療效，實現對患者病情監測和早期診斷的價值和作用。結核性腦膜炎在發病后在很大程度上受到結核桿菌的影響，因此，會導致機體的白細胞水平大幅度提高，增加葡萄糖分解酶含量，降低腦脊液細胞中的葡萄糖水平[10]。而結核性腦膜炎患者發病后又會損傷患者的血腦屏障，導致血腦通透性增加，使大量的蛋白質進入腦脊液中，因此，會導致腦脊液中蛋白質含量增加，通透性改變后氯化鈉含量會相對減少，所以結核性腦膜炎患者腦脊液的蛋白質和氯化鈉含量與血腦屏障損傷關系密切。而通過糖皮質激素的干預后，本研究結果顯示，觀察組相關腦脊液水平明顯優于對照組（P＜0.05），說明糖皮質激素可促進結核性腦膜炎患者腦脊液指標改善，對減輕患者血腦屏障發揮重要作用。本研究結果顯示，治療過程中并未出現嚴重不良反應情況，提示糖皮質激素具有良好的安全性。但同時也應該在治療過程中注意患者是否存在用藥禁忌證，如存在消化性潰瘍或嚴重的高血壓、糖尿病等相關病癥，嚴格掌握用藥劑量，對合并嚴重神經系統損害或嚴重的意識障礙患者可進行沖擊治療，并掌握好用藥劑量減少時機，以避免患者病癥反復或加重。

綜上所述，采用糖皮質激素治療結核性腦膜炎患者效果確切，可有效改善患者腦脊液相關指標，無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。