2005 年～2015 年三亞地區出生低體重兒罹患慢性腎臟病危險因素的橫斷面研究

（三亞中心醫院/海南省第三人民醫院兒科，海南 三亞 572000）

目前，慢性腎臟疾病（chronic kidney disease，CKD）是嚴重威脅國民健康與生命安全的常見疾病之一，晚期治療效果局限[1]。兒童或青少年階段（0～17 歲）是CKD 的高發時期，由于罹患CKD 的兒童以及青少年在疾病后期多伴隨嚴重的心血管、神經、代謝疾病，故早期篩查與干預具有重要的意義[2]。現階段研究證實，出生低體重兒日后罹患CKD 的風險顯著高于正常兒童[3，4]，但關于出生低體重兒CKD 發病及相關研究報道仍相對欠缺，因此對此類新生兒進行CKD 的追蹤，分析其發生的影響因素、早期識別與篩查，并制定積極的干預措施具有切實的臨床意義。為此，本研究對三亞地區出生低體重兒罹患CKD 情況進行調研，分析其發生的危險因素，以為后期此類患兒的篩查及早期干預提供大樣本數據參考，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2005 年～2015 年海南省第三人民醫院、三亞市人民醫院以及三亞市婦幼保健院低體重出生兒（＜2500 g）1278 例，其中男性719 例，女性559例。納入標準：①出生體重＜2500 g；②隨訪資料完整；③均完成24 個月隨訪。排除標準：①有其他泌尿系統疾病者；②資料不全者；③對研究存在異議者；④先天性疾病者；⑤監護人自主要求退出者；⑥失訪或死亡者。本研究經兒童父母或其監護人同意參與并簽署知情同意書，已通過我院倫理委員會審核。

1.2 CKD 診斷標準 腎GFR 正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常及影像學檢查異常，或不明原因GFR 下降[＜60 ml/（min·1.73m2）]超過3 個月[5]。

1.3 方法 收集研究對象的臨床資料，入組后行實驗室檢查，并進行為期24 個月的隨訪，觀察CKD 的篩出率。內生肌酐清除率（Ccr）計算：Ccr=體重×(140-年齡)/(0.818×Scr)，若研究對象性別為女，則數值乘以0.85，校正Ccr 的正常值。新生兒～1 歲約為25～70 ml/（min·1.73 m2），1～3 歲為60～80 ml/（min·1.73 m2），大于3 歲兒童參考成人指標[6]。參考兒科學（第五版）指示，肌酐清除率的測定方法與成人相同。Scr為血肌酐（mg/dl），且換算方式為 1 μmol/L×0.01131=1 mg/dl。兒童Scr 正常范圍在24.9～69.7 μmol/L。

1.4 統計學方法 數據處理采用SPSS 23.0 軟件，計量資料均以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以（n）表示，行χ2檢驗。影響因素以單因素和二元Logistic 回歸分析，當P＜0.05 時認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果及單因素分析 最終1219 例低體重兒納入研究，其中男性702 例，女性517 例，年齡1 個月～10 歲。1219 例中確診CKD 33 例，篩出率為2.71%，其中CKDⅠ期20 例，CKDⅡ期13 例。單因素分析顯示，罹患CKD 的低體重兒與非CKD 的低體重兒孕周、出生體重、血肌酐、Ccr、舒張壓、血尿素氮、血清白蛋白、尿白蛋白、空腹血糖、運動行為指數比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 低出生低體重兒患CKD 的風險因素回歸分析將低體重兒患CKD 作為因變量，將單因素分析中有統計學意義的因素作為自變量，其中孕周、出生體重、血肌酐、Ccr、舒張壓、血尿素氮、血清白蛋白、尿白蛋白、空腹血糖、運動行為指數均為連續變量，采用二元Logistic 回歸分析。結果顯示，孕周、Ccr、血清白蛋白和運動行為指數是低體重兒患CKD 的保護因素，血肌酐、舒張壓、尿白蛋白、空腹血糖是出生低體重兒患CKD 的危險因素，見表2。

表1 低體重兒發生CKD 的單因素分析（n，）

表1 低體重兒發生CKD 的單因素分析（n，）

表2 低出生體重兒患CKD 的二元Logistic 回歸分析

3 討論

體重是臨床評估孕期及分娩后胎兒健康狀態的重要指標之一，對評估胎兒發育狀態及新生兒臟器發育程度具有重要意義。隨著產科醫學及新生兒醫學的不斷發展，新生兒體重與多種疾病的關系被廣泛關注。目前，國內外學者證實，新生兒體重與產后腎小球濾過率呈正相關，與尿蛋白含量呈負相關[7，8]。研究顯示[9]，出生體重與腎單位數目的變化存在密切關聯。此外，孕期宮內營養不良或其他原因導致的胎兒偏小均可影響胎兒包括腎臟在內臟器的正常發育，出生低體重兒的有效腎單位和腎小球數量明顯低于孕周及體重正常的新生兒，其日后罹患慢性腎臟疾病的風險明顯升高[10]，并增加腎臟相關疾病的易感性，故早期篩查及處理具有重要的意義和作用。

國內外研究證實[11]，低出生體重兒是CKD 的高危因素，且蛋白尿和低eGFR 是低出生體重兒的獨立危險因素。本研究表明，孕周、Ccr、血清白蛋白和運動行為指數是早產兒以及出生低體重兒罹患CKD 的保護因素，血肌酐、舒張壓、尿白蛋白、空腹血糖是早產兒以及出生低體重兒罹患CKD 的危險因素。肌酐幾乎全部由腎小球濾過排出體外，CKD主要是由于腎臟功能出現異常，濾過功能越差，CKD分期越高[12]，血清肌酐水平上升提示腎功能下降，增加CKD 的罹患風險。目前多項研究認為，高血壓與CKD 互為因果關系，能夠增加CKD 的罹患風險和進程[13-15]。本研究結果顯示，舒張壓是低出生體重兒罹患CKD 的危險因素，考慮與血壓的晝夜變化差異與節律異常有關，而舒張壓更易受其波動和節律影響。尿白蛋白含量是反映腎功能的另一項常用指標，并且有研究[16]指出，蛋白尿是CKD 發生的危險因素，與本研究結果一致。血糖對腎臟功能的影響被廣泛認識，糖尿病患者發生CKD 的風險明顯增高，并且高血糖狀態可加重CKD 的病情[17]。

本研究的局限性：本研究病例選擇為三亞地區三家醫院樣本，樣本數量雖然較大，但仍無法代表外省市此類患兒的發病情況，并且由于此過程消耗大量人力、物力和財力，隨訪時間為24 個月，CKD 的篩出率可能存在一定偏差，應進一步加長隨訪時間，以提高結果的可靠性。

綜上所述，血肌酐、舒張壓、尿白蛋白、空腹血糖是低出生體重兒發生CKD 的風險因素，而高運動指數、高血清白蛋白、高孕周有利于降低低出生體重兒CKD 的發生。