房顫合并冠心病患者冠脈支架植入術后二聯和三聯抗凝治療的效果比較

（武清區人民醫院心血管內科，天津 301700）

房顫（atrial fibrillation）和冠心病（coronary heart disease）均是臨床常見疾病[1，2]。房顫合并冠心病會加重病情，增加病死率和致殘率[3]。目前，房顫合并冠心病患者通常采用冠脈支架手術治療，但術后需要抗凝治療，以改善臨床癥狀，預防心血管不良事件，促進患者良好預后形成[4，5]。常規抗凝治療包括二聯、三聯方案，不同方案抗凝效果不同，對術后炎癥因子影響存在差異[6]。本研究結合2019 年10 月～2020 年10 月在我院行冠脈支架植入術的106 例房顫合并冠心病患者臨床資料，比較冠脈支架植入術后二聯和三聯抗凝效果，為臨床的有效治療提供一定參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年10 月在武清區人民醫院行冠脈支架植入術的106 例房顫合并冠心病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各53 例。對照組男性28 例，女性25 例；年齡48～77 歲，平均年齡（60.12±7.23）歲；病程1～4 年，平均病程（3.10±1.22）年。觀察組男性27例，女性26 例；年齡49～76 歲，平均年齡（59.87±6.45）歲；病程1～5 年，平均病程（3.45±1.30）年。兩組年齡、性別、房顫時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合房顫合并冠心病臨床診斷標準[7]；②均進行冠脈支架植入術治療；③均無手術禁忌證[8]；④CHA2DS-VASc 評分大于2 分。排除標準：①合并其他出血疾病者；②研究藥物過敏者；③精神疾病者，依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 術后采用二聯抗凝治療，硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格：25 mg/片），3 次/d，25 mg/次口服；同時給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H23021839，規格：50 mg/片），2 次/d 口服，1 片/次，連續治療6 個月。

1.3.2 觀察組 采用三聯抗凝治療，在對照組基礎上加用華法林鈉片（Orion Corporation Orion Pharma，注冊證號：H20171095，規格：3 mg/片）口服，1 次/d，2.5 mg/次，連續治療6 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組再狹窄發生率、炎癥指標[高敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、血清白介素-6（IL-6）]、凝血功能指標[血小板計數（PLT）、纖維蛋白原（Fg）、D-二聚體（D-D）]、出血事件（牙齦出血、鼻出血、皮膚黏膜出血、消化道出血、顱內出血）發生率、心血管不良事件（心肌梗死、再次血運重建、不穩定性心絞痛）以及缺血性卒中發生情況。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（）表示符合正態分布的計量資料，組間兩兩比較分析采用t檢驗；計數資料使用[n（%）]表示，組間對比分析采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組支架內再狹窄發生情況比較 觀察組再狹窄率為1.88%（1/53），低于對照組的7.54%（4/53），差異有統計學意義（χ2=6.012，P=0.026）。

2.2 兩組炎癥指標比較 治療后兩組hs-CRP、IL-6均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組凝血功能指標比較 治療后兩組PLT、Fg、D-D 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組出血事件發生情況比較 兩組出血事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.5 兩組心血管不良事件發生情況比較 觀察組心血管不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組炎癥指標比較（，ng/L）

表1 兩組炎癥指標比較（，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表2 兩組凝血功能指標比較（）

表2 兩組凝血功能指標比較（）

注：與治療前比較*P＜0.05

表3 兩組出血事件發生情況比較[n（%）]

表4 兩組心血管不良事件發生情況比較[n（%）]

2.6 兩組缺血性卒中發生率比較 觀察組缺血性卒中發生率為3.77%（2/53），低于對照組的9.43%（5/53），差異有統計學意義（χ2=2.094，P=0.041）。

3 討論

冠脈支架植入術是臨床治療冠心病的有效手段，該手術可顯著改善患者臨床癥狀，糾正心肌供血不足情況，促進患者良好預后的形成[9]。房顫合并冠心病患者冠脈支架術后，可緩解冠狀動脈狹窄，但會增加血栓栓塞和出血事件[10，11]。冠脈支架植入術會對血管內皮造成一定損傷，產生大量炎癥因子，血管平滑肌細胞受到刺激過度增殖，支架植入術后存容易出現再狹窄現象[12]。臨床術后抗凝治療方案較多，常用的包括二聯、三聯，其中二聯治療可改善血流動力學，抑制血小板聚集，預防血栓形成，進一步改善臨床預后效果[13]。但是，二聯抗凝易引發不良心血管事件，不利于患者術后康復。隨著醫學的不斷深入研究，二聯抗凝治療逐漸發展為三聯抗凝，但是三聯與二聯抗凝治療方案效果尚未存在差異，有待臨床進一步探究證實[14]。冠脈支架植入術會發生炎癥應激反應，炎癥因子（hs-CRP、IL-6）水平升高，增加血管內皮功能受損，進一步增加斑塊、血栓聚集形成。炎癥因子指標、凝血功能指標均可一定程度反應抗凝治療效果。

本研究結果顯示，觀察組再狹窄率為5.67%，低于對照組的13.21%（P＜0.05），提示冠脈支架術后三聯治療可降低再狹窄率，進一步改善血管內皮功能，該結論與黃榕翀等[15]研究結果基本一致。治療后兩組hs-CRP、IL-6 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明三聯抗凝治療可顯著降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應，促進炎癥吸收。術后hs-CRP、IL-6 水平明顯升高，血管內皮細胞受損，發生變性、壞死，會增加動脈粥樣硬化斑塊形成、破裂。治療后兩組PLT、Fg、D-D 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明三聯治療可降低血小板計數，抑制血小板聚集，改善外周血流動力，預防血栓的形成。分析認為在二聯治療基礎上聯合華法林，可促進藥物相互協同作用，增加抗血栓作用，實現更佳的抗凝效果。觀察組出血事件發生率為7.54%，與對照組的9.43%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明三聯治療不會增加出血風險，臨床應用安全性良好。此外，觀察組心血管不良事件發生率為3.77%，低于對照組的11.32%（P＜0.05），提示三聯抗凝治療心血管事件發生率低。可能與華法林屬于消旋混合物，吸收快速，生物利用度高，可快速通過腎臟排泄，藥物不良反應少有關。

綜上所述，房顫合并冠心病患者冠脈支架植入術后采用三聯抗凝治療效果優于二聯，有助于降低再狹窄率，降低炎癥因子水平和凝血功能指標，促進炎癥因子吸收，抑制血栓的形成。同時與二聯比較三聯治療不會增加出血風險，臨床應用安全性良好。