建造疫苗生產(chǎn)線難在哪里？

本報記者　白云怡　冷舒眉

在抗擊新冠疫情的全球戰(zhàn)爭中，疫苗的作用極為重要。但全球范圍內(nèi)的新冠疫苗不公平分配現(xiàn)象依然嚴(yán)重，即便是預(yù)先訂購歐美疫苗的諸多發(fā)達(dá)國家也為疫苗的推遲交貨而焦躁不已。令人疑惑的是，無論是德國、法國還是日本、韓國，這些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)且制造業(yè)頗為強(qiáng)大的國家往往寧可坐等外購疫苗也不自行組織生產(chǎn)。是疫苗生產(chǎn)的難度高嗎？

mRNA疫苗：生產(chǎn)不難風(fēng)險高

世界對新冠疫苗需求的缺口如此之大，但為什么許多國家和藥廠在新冠疫苗的研制和生產(chǎn)上卻明顯落后，甚至態(tài)度上也不是很積極呢？通常而言，疫苗的研制難度較大，只有具備強(qiáng)大研發(fā)能力的醫(yī)藥巨頭才能快速推進(jìn)。例如日本是制造業(yè)大國，但在疫苗領(lǐng)域缺乏積累，日本國內(nèi)疫苗研發(fā)生產(chǎn)進(jìn)展最快的AnGes公司最早也要2021年3月才進(jìn)入第三期臨床試驗(yàn)，直至今年夏天才最多可能生產(chǎn)千萬劑新冠疫苗。

即便疫苗研制出來，要實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)也有許多障礙。以美國輝瑞公司的mRNA疫苗為例，理論上看，mRNA疫苗生產(chǎn)工藝簡單、不需要細(xì)胞培養(yǎng)或動物源基質(zhì)、合成速度快、成本低。但一名不具名的免疫領(lǐng)域?qū)＜腋嬖V《環(huán)球時報》記者，一些國家的企業(yè)不愿意研發(fā)和生產(chǎn)mRNA新冠疫苗，甚至許多世界著名疫苗巨頭也已退出、或從一開始就沒有進(jìn)行新冠疫苗研發(fā)生產(chǎn)，最典型的就是美國默沙東和法國巴斯德兩大巨頭。目前，除個別頭部企業(yè)外，大部分生產(chǎn)新冠疫苗的企業(yè)主要是二線企業(yè)。

他解釋稱，這是由于目前mRNA新

冠疫苗不成熟，許多專家認(rèn)為存在太多疑問和不確定性。“并非所有疫苗專家都認(rèn)同新冠疫苗，例如mRNA疫苗此前并沒有大規(guī)模應(yīng)用于傳染病預(yù)防的經(jīng)驗(yàn)。所以盡管對于大型疫苗企業(yè)來說，搭建一條mRNA生產(chǎn)線從工藝上來說并不難，但其使用的載體及材料都尚未經(jīng)過實(shí)踐檢驗(yàn)和藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，例如聚乙二醇（PEG）等，因此存在風(fēng)險。”

滅活疫苗：灌裝也得有資質(zhì)

那么相對傳統(tǒng)的滅活疫苗生產(chǎn)條件要求高嗎？《環(huán)球時報》記者此前在疫苗生產(chǎn)企業(yè)采訪時得知，滅活疫苗生產(chǎn)線分為原液車間和制劑車間兩大部分。簡單來說，原液車間就是培養(yǎng)和生產(chǎn)疫苗原液的地方，即通過細(xì)胞培養(yǎng)、病毒培養(yǎng)、滅活、檢測驗(yàn)證、純化等流程，從而得到純度極高的疫苗原液。接著，疫苗原液進(jìn)入制劑車間，在無菌控制的環(huán)境下進(jìn)行半成品配比、灌裝和包裝等環(huán)節(jié)的工序。

整個生產(chǎn)過程中共有數(shù)百個檢測項(xiàng)目，涵蓋包括安全性、有效性在內(nèi)的幾乎所有主要指標(biāo)。其中比較關(guān)鍵的是，病毒培養(yǎng)和滅活等步驟都必須在P3（三級生物安全水平）的生物醫(yī)藥生產(chǎn)車間進(jìn)行，細(xì)胞傳輸也通過密閉管道進(jìn)行，嚴(yán)格規(guī)避病毒泄露風(fēng)險。

中國疫苗行業(yè)協(xié)會會長封多佳在接受《環(huán)球時報》記者采訪時表示，滅活疫苗生產(chǎn)的每一步都必須在符合GMP條件下依據(jù)獲批工藝進(jìn)行，所以原材料、生產(chǎn)、檢定等各個步驟都很關(guān)鍵。

生物制藥領(lǐng)域?qū)＜亦u嵐告訴《環(huán)球時報》記者，盡管有生產(chǎn)滅活疫苗能力的企業(yè)都有建P3車間的能力，這本身并不是問題，但問題是P3車間的成本較高，這也會最終體現(xiàn)在疫苗的成本和價格上。所以對于一些國家來說，等待和購買新冠疫苗比自己研發(fā)和建立P3車間生產(chǎn)疫苗更為合算。

那是否可以由中國出口疫苗原液，接受國自行配比、灌裝呢？封多佳認(rèn)為，若考慮引進(jìn)上市疫苗的原液進(jìn)行分裝，在目前全球新冠疫苗產(chǎn)能緊缺的情況下，需要和相關(guān)疫苗生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商解決。此外，若進(jìn)口原液的國家，成品配制灌裝車間無法滿足相關(guān)GMP要求，無法進(jìn)行成品檢定，則不能保證疫苗質(zhì)量。

投資大程序拖沓也是阻力

在不確定的風(fēng)險面前，巨額的投資也是擺在許多疫苗廠家面前實(shí)際的考慮之一。據(jù)共同社此前分析，日本研發(fā)生產(chǎn)新冠疫苗之所以落后，“一是因?yàn)槿毡菊笓]不力，二是日本制藥公司認(rèn)為，一旦疫情平息就沒人接種，對于有風(fēng)險的巨額投資卻步不前。”

報道稱，日本存在僅靠國內(nèi)難以收集分析所需足夠數(shù)量發(fā)病者的問題，若能在海外征集參與者可以實(shí)施，但由于需花費(fèi)巨額費(fèi)用，有企業(yè)猶豫不前，再加上國民對疫苗副作用的警惕心理也很強(qiáng)。為此日本厚生勞動省近日已決定，為加速日本國產(chǎn)新冠疫苗的開發(fā)，將為相關(guān)企業(yè)提供補(bǔ)貼。長期關(guān)注疫苗領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)專家莊時利和告訴《環(huán)球時報》記者，日本有本國的新冠疫苗生產(chǎn)計劃，但一個重要癥結(jié)是“立項(xiàng)速度太慢”，各種程序過于拖沓。

另有專家認(rèn)為，盡管mRNA疫苗的生產(chǎn)不需要太復(fù)雜的工藝，但其遞送系統(tǒng)等核心技術(shù)是關(guān)鍵，目前有能力研發(fā)成功及獲批上市的該類型疫苗產(chǎn)品只有兩款，能否獲得生產(chǎn)授權(quán)和許可也是一個問題。

封多佳表示，“總的來說，新冠疫苗的研發(fā)生產(chǎn)不僅需要前期足夠的病原信息收集，還需要國家從政策、資金到人員配置等各方面為企業(yè)提供強(qiáng)有力的支持。”莊時利和則認(rèn)為，利潤、產(chǎn)能、研發(fā)成功率等因素，是讓許多藥企未能涉足疫苗研發(fā)和生產(chǎn)的原因。▲