依折麥布與阿利西尤單抗聯合瑞舒伐他汀治療冠心病的效果*

謝佳佳 徐基瑛 廖文君 陳武奇 李瑜輝

（廣東省第二人民醫院心血管內一科 廣州 510317）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是由于冠狀動脈發生粥樣硬化，使血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。臨床治療冠心病主要以調脂、抗血小板聚集、抗心肌缺血為主。瑞舒伐他汀可以調節血脂、降低膽固醇水平，但單獨用于治療冠心病，調節血脂效果往往不理想，特別是血脂水平較高的患者，需聯合其他降脂藥物以提高臨床療效。依折麥布可以抑制腸道膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平，降脂效果顯著，常被用于治療冠心病。阿利西尤單抗是新型降脂藥物，為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑，可以顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，常用于冠心病特別是急性冠脈綜合征治療[1]。本研究將依折麥布與阿利西尤單抗分別聯合瑞舒伐他汀用于治療冠心病，比較兩種用藥方案對患者血脂、膽固醇代謝和頸動脈斑塊的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準[2020 審（31）號]，選取2020 年5 月～2021 年1 月就診于廣東省第二人民醫院心內科的60 例冠心病患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為A組和B 組，各30 例。A 組男17 例，女13 例；年齡51～69 歲，平均（60.25±2.14）歲；病程2～9 年，平均（5.14±0.48）年。B 組男16 例，女14 例；年齡53～70歲，平均（61.07±2.22）歲；病程3～9 年，平均（5.18±0.50）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[2]冠心病相關診斷標準，且經冠狀動脈造影檢查確診；可耐受本研究藥物；治療前1 個月未服用過降脂類藥物；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：存在活動性肝??；妊娠或哺乳期婦女；有嚴重肝、腎功能不全；合并惡性腫瘤、心力衰竭。

1.3 治療方法 兩組均采用低脂飲食、調脂等常規治療，并給予瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20203223）口服治療，1 片/ 次，1 次/d，治療6 個月。A 組在常規治療基礎上口服依折麥布片（注冊證號H20160181）治療，1 片/次，1 次/d，治療6 個月。B 組在常規治療基礎上采用阿利西尤單抗注射液（注冊證號S20190042）治療，皮下注射，75 mg/次，每2 周1 次，治療6 個月。

1.4 觀察指標 治療前、治療6 個月，采集患者靜脈血10 ml，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清待檢。（1）血脂水平：采用血脂檢測儀（唐山睿建科技有限公司，型號：9DDNLS）檢測總膽固醇（TC）、LDL-C。（2）膽固醇代謝物：采用氣相色譜法測定血清膽固醇合成標志物（角鯊烯）和膽固醇吸收標志物（谷固醇），試劑盒購自合肥萊爾生物科技有限公司。（3）頸動脈粥樣斑塊積分：治療前、治療6 個月，用超聲診斷儀（飛利浦，型號：IU22）檢測兩組頸動脈粥樣斑塊，計算頸動脈粥樣斑塊積分（各粥樣斑塊的最大厚值之和）。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學分析軟件處理數據，全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間檢驗用獨立樣本t檢驗，組內檢驗用配對樣本t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、LDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組TC、LDL-C 均低于治療前，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂水平比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組膽固醇代謝物比較 治療前，兩組角鯊烯、谷固醇比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組角鯊烯低于治療前，且B 組低于A 組，兩組谷固醇高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組膽固醇代謝物比較（mg/L，）

表2 兩組膽固醇代謝物比較（mg/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較 治療前，兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組頸動脈粥樣斑塊積分低于治療前，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較（mm，）

表3 兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較（mm，）

3 討論

冠心病的發生與高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙等危險因素密切相關。瑞舒伐他汀具有較好的降脂、抗動脈粥樣硬化作用，常用于治療冠心病，但單藥治療血脂水平往往不理想，常需聯合其他降脂藥物來增強療效[3]。依折麥布可抑制患者腸道內膽固醇的吸收，阿利西尤單抗是近年來研發的調脂藥物，具有全面調脂的作用，兩種藥物均可治療冠心病。本研究結果顯示，治療6 個月，B 組TC、LDL-C 均低于A 組，表明相較依折麥布而言，阿利西尤單抗聯合瑞舒伐他汀治療冠心病可以更有效地調節患者血脂水平。原因在于，依折麥布可抑制小腸對膽固醇的吸收，使LDL 代謝速度加快，降低血脂水平[4]。阿利西尤單抗為新生代降脂藥，可與肝細胞低密度脂蛋白（LDL）受體結合共同進入細胞溶酶體內，抑制LDL受體的再循環，促進血液中LDL-C 的清除，顯著降低LDL-C 水平[5]，與折麥布相比，降脂效果更顯著，聯合瑞舒伐他汀治療冠心病的效果要優于依折麥布。

膽固醇代謝失調會導致粥樣硬化斑塊不穩定性增加，而不穩定斑塊的破裂、出血、血栓形成可導致心血管事件發生，因此，檢測膽固醇代謝物和頸動脈斑塊對治療冠心病有積極意義[6～7]。本研究結果顯示，治療6 個月，B 組角鯊烯、頸動脈粥樣斑塊積分低于A 組，谷固醇高于A 組，說明阿利西尤單抗聯合瑞舒伐他汀治療冠心病患者能更有效地改善膽固醇代謝，緩解頸動脈斑塊的進展。原因在于阿利西尤單抗是PCSK9 抑制劑的一種，可以抑制PCSK9，阻止LDL 受體降解，促進血液中LDL-C 的清除，具有強大的降膽固醇作用，還可以有效緩解頸動脈斑塊的形成[8]。依折麥布是通過抑制尼曼-匹克C1 型類似蛋白1 受體的內吞作用來降低膽固醇的攝取，進而降低膽固醇水平[9～12]，但與阿利西尤單抗相比，該藥降脂、降膽固醇效果略差。因此，阿利西尤單抗聯合瑞舒伐他汀對冠心病患者膽固醇代謝、頸動脈斑塊進展的改善效果較好。綜上所述，阿利西尤單抗聯合瑞舒伐他汀治療能進一步降低冠心病患者血脂水平，改善膽固醇代謝，緩解頸動脈斑塊的進展。