復(fù)方甘草酸苷注射液對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化及IL-6、TNF-α水平的影響

張豐曉 張家偉 白雪松

（河南省周口市中心醫(yī)院感染科 周口 466000）

慢性乙型肝炎（CHB）臨床較為常見，可引起乏力、食欲減退、頭暈等癥狀，且隨著病情進(jìn)展，會(huì)引發(fā)肝脾腫大、蜘蛛痣，造成肝功能不同程度損傷，甚至加速肝纖維化[1～2]。目前，抗病毒藥物為CHB 首選治療方案，通過抑制乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)復(fù)制，可減輕肝組織損害，改善肝功能[3]。但抗病毒治療的同時(shí)需注意護(hù)肝治療，以促進(jìn)肝功能恢復(fù)。既往臨床常規(guī)護(hù)肝藥物多以門冬氨酸鉀鎂、促肝細(xì)胞生長素、肌苷為主，可在一定程度上保護(hù)肝臟細(xì)胞，加快受損細(xì)胞修復(fù)，但整體效果有限，肝功能恢復(fù)較慢。復(fù)方甘草酸苷屬于復(fù)方制劑，內(nèi)含甘氨酸、甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸等活性物質(zhì)，具有良好抗炎、促肝細(xì)胞增殖及免疫調(diào)節(jié)作用[4]。本研究分析復(fù)方甘草酸苷在CHB 中的護(hù)肝效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年1 月我院收治的80 例CHB 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡24～62 歲，平均年齡（40.36±5.17）歲；嚴(yán)重程度：輕度14 例，中度22 例，重度4 例；病程1～13年，平均病程（6.28±1.14）年。觀察組男23 例，女17例；年齡23～64 歲，平均年齡（40.45±5.19）歲；嚴(yán)重程度：輕度16 例，中度21 例，重度3 例；病程1～13年，平均病程（6.32±1.18）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)HBV-DNA 檢測(cè)陽性；精神狀態(tài)正常；病程6 個(gè)月以上；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏；存在其他類型肝炎；免疫功能障礙。

1.3 治療方法 兩組均接受抗病毒治療。對(duì)照組予以常規(guī)護(hù)肝治療，如給予門冬氨酸鉀鎂、促肝細(xì)胞生長素、肌苷等藥物，并維持水電解質(zhì)平衡。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷注射液（國藥準(zhǔn)字H20067643）治療，60～80 ml 加入250 ml 的5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療8 周后，采集兩組5 ml 空腹靜脈血，離心處理后置于-70℃冰箱內(nèi)待測(cè)。（1）肝功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）變化。（2）肝纖維化指標(biāo)：以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及層粘連蛋白（LN）變化。（3）炎癥介質(zhì)：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反應(yīng)：惡心、上腹不適、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組AST、TBil 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（）

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組HA、Ⅳ-C、LN 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（μg/L，）

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（μg/L，）

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 治療后觀察組IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組出現(xiàn)惡心1 例，上腹部不適1 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）；觀察組出現(xiàn)惡心2 例，上腹部不適1 例，嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.456）。

3 討論

CHB 屬于難治性傳染病，HBV 可侵入人體并于肝臟組織定植，大量復(fù)制過程中會(huì)釋放較多毒性代謝物質(zhì)，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，促使感染細(xì)胞凋亡，從而引起肝臟組織炎癥、壞死，造成肝臟對(duì)膽紅素的攝取、排泄等功能造成損傷，導(dǎo)致肝功能障礙[6～7]?？共《緸镃HB 首要治療目標(biāo)，但單純抗病毒難以阻止肝細(xì)胞凋亡，不利于延緩肝纖維化進(jìn)程，仍需采取護(hù)肝治療。而常規(guī)門冬氨酸鉀鎂、促肝細(xì)胞生長素、肌苷等藥物雖能一定程度上維持肝細(xì)胞正常代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞增殖再生，但在阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化方面仍有所欠缺。

HA、Ⅳ-C、LN 為臨床監(jiān)測(cè)肝纖維化的重要指標(biāo)，其中LN 為非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，可結(jié)合Ⅳ-C 形成內(nèi)皮基膜，導(dǎo)致纖維化；HA 是酸性黏多糖，可反映活動(dòng)性纖維化，預(yù)測(cè)肝硬化；Ⅳ-C 是基底膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的主要成分，其水平與纖維活性正相關(guān)[8]。IL-6、TNF-α 為常見促炎因子，均可加快炎癥介質(zhì)釋放，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，從而加重肝臟細(xì)胞炎癥損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后AST、TBil 低于對(duì)照組，HA、Ⅳ-C、LN 低于對(duì)照組，IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明復(fù)方甘草酸苷治療CHB 效果顯著，可抑制肝纖維化，降低炎癥介質(zhì)水平，改善肝功能，且不良反應(yīng)少。復(fù)方甘草酸苷屬于甘草酸類制劑，主要成分為甘草酸苷，具有類糖皮質(zhì)激素樣作用，可降低磷酸酯酶A2和脂氧合酶活性，抑制補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，以減少白三烯等炎癥介質(zhì)釋放，產(chǎn)生良好抗炎效果，從而減輕肝細(xì)胞損害[9～10]。同時(shí)，復(fù)方甘草酸苷具有良好免疫調(diào)節(jié)作用，可促使自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞及T 細(xì)胞活化，加速干擾素-γ（INF-γ）生成，糾正Th1/Th2 平衡，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)病毒清除。此外，復(fù)方甘草酸苷能阻止肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝纖維母細(xì)胞，抑制肝纖維化細(xì)胞外基質(zhì)合成，并加快其分解，進(jìn)而發(fā)揮抗纖維化作用。在常規(guī)護(hù)肝基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高保肝效果，以減輕肝細(xì)胞損傷，阻斷肝纖維化發(fā)展，改善肝功能。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷可抑制CHB 患者肝臟炎癥反應(yīng)，阻止肝纖維化進(jìn)展，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，且安全性高。