經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮微波消融治療原發(fā)性肝癌的效果觀察

鄒旭祥

（河南省鄧州市中心醫(yī)院普外科 鄧州 474150）

原發(fā)性肝癌的發(fā)病率較高，很多患者確診時已處于中晚期。根據(jù)腫瘤大小可分為巨塊型（直徑5 cm以上）、結(jié)節(jié)型、彌漫型，其中巨塊型腫瘤較為多見，腫瘤常侵犯周圍血管，手術(shù)切除治療較為困難[1～2]。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)為中晚期肝癌的首選治療方案，相對于靜脈化療治療效果顯著，且化療不良反應(yīng)也相對較輕，但需多次進行治療，容易刺激新生血管形成，加重肝功能損傷，使腫瘤細胞壞死不徹底，在巨塊型肝癌的臨床應(yīng)用中存在一定限制性。目前臨床多研究多學科協(xié)作的治療手段，以增強臨床療效，延長患者生存期，減輕不良反應(yīng)。本研究旨在探究經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮微波消融治療原發(fā)性肝癌的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年1月收治的100 例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，隨機分成對照組50 例和觀察組50 例。觀察組男31 例，女19 例；年齡41～69 歲，平均（57.92±3.14）歲；肝功能Child-Pugh：A 級32 例，B 級18 例；腫瘤直徑5～12 cm，平均（9.26±0.17）cm；合并門靜脈侵犯27例。對照組男30 例，女20 例；年齡42～70 歲，平均（58.10±3.22）歲；肝功能Child-Pugh：A 級30 例，B級20 例；腫瘤直徑6～11 cm，平均（9.10±0.24）cm；合并門靜脈侵犯26 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：明確診斷為原發(fā)性肝癌[3]；經(jīng)多學科會診不適合手術(shù)切除治療；無轉(zhuǎn)移或侵犯周圍臟器；腫瘤為單發(fā)，直徑5 cm 及以上；肝功能分級為A 級、B 級；知情本研究，且簽署同意協(xié)議書。排除標準：碘對比劑過敏者；肝功能嚴重受損，伴有頑固性腹水或肝性腦病、肝腎綜合征者；接受過其他抗腫瘤治療者；合并凝血功能異常者；伴有精神疾病或認知障礙者；無法行門靜脈支架復(fù)通者；合并重要臟器功能衰竭者；廣泛轉(zhuǎn)移者；血小板顯著減少，且不能糾正者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 行經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)治療。先進行常規(guī)消毒鋪巾，對股動脈進行穿刺，行肝內(nèi)動脈、腸系膜上動脈造影，找出病灶供血動脈，選擇適合型號導(dǎo)管，將導(dǎo)管于右側(cè)股動脈插入，注射化療藥物，20～30 mg 注射用鹽酸吡柔比星（國藥準字H10930105）、10～20 ml 碘化油注射液（國藥準字H37022398）、80 mg 注射用順鉑（國藥準字H37021357），進行DSA 檢查，觀察患者動脈腫瘤血流狀況，必要時給予適量明膠海綿顆粒輔助治療，根據(jù)患者具體情況，間隔3～4 周再進行1 次治療。術(shù)后給予護肝、監(jiān)測生命征、補液等治療。

1.3.2 觀察組 行經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮微波消融治療。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)同對照組，術(shù)后2 周排除禁忌證，復(fù)查患者肝腎功能、凝血功能、血常規(guī)以及觀察碘油沉積情況，無異常后行經(jīng)皮微波消融。經(jīng)皮微波消融術(shù)前禁食、禁飲6 h，指導(dǎo)患者取平臥位，進行肝區(qū)CT 掃描，根據(jù)掃描結(jié)果制定消融目標靶區(qū)，若腫瘤過大，目標靶區(qū)無法完全覆蓋，以碘油不良沉積區(qū)為重點區(qū)域，明確消融治療路徑等方案。常規(guī)消毒鋪巾，予以局部浸潤麻醉，取射頻消融針在超聲引導(dǎo)下導(dǎo)入至腫瘤中央，設(shè)定適合射頻電壓和時間，確認準確后實施，滅活范圍需超出腫瘤邊緣約1 cm，行多點多針消融法。治療后行超聲復(fù)查，腫瘤已完全消融則變?yōu)槟棠Ｊ脚c燒灼針道，結(jié)束操作，若尚未消融完全則需繼續(xù)消融。術(shù)后給予護肝、監(jiān)測生命征、補液等治療。

1.4 觀察指標 比較兩組T 淋巴細胞亞群水平變化差異，治療后1 年、2 年的生存率，主要不良事件發(fā)生情況。主要不良事件采用國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)CTCAE4.0 標準進行評估[4]。嘔吐：3 級需要鼻飼；2 級需要進行醫(yī)學干預(yù)；1 級無須干預(yù)。發(fā)熱：5 級為死亡；4 級為＞40℃，且持續(xù)24 h 以上；3 級為＞40℃，但持續(xù)時間在24 h 以下；2 級為39～40℃；1 級為38～39℃。腹痛：3 級為重度疼痛；2級為中度；1 級為輕度。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組T 淋巴細胞亞群指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1 個月，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（）

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組主要不良事件發(fā)生情況比較 觀察組嘔吐、發(fā)熱、腹痛等主要不良事件發(fā)生情況與對照組比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組主要不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

2.3 兩組治療后1 年、2 年的生存率比較 觀察組治療后1 年生存率為94.00%（47/50）、2 年生存率為80.00%（40/50）；對照組治療后1 年生存率為80.00%（40/50）、2 年生存率為60.00%（30/50）。兩組比較有顯著差異，χ2=4.332、4.762，P均＜0.05。

3 討論

原發(fā)性肝癌為肝細胞或肝內(nèi)膽管上皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤，起病較為隱匿，小肝癌早期無明顯癥狀。巨塊型肝癌在臨床中最為常見，常侵犯門靜脈，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，中位生存期也較短，尤其是合并乙型肝炎、肝硬化的患者手術(shù)機會少，如何提高中晚期巨塊型肝癌患者的治療效果已是臨床研究重點[5]。常見的非手術(shù)切除治療有經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)、消融術(shù)、全身化療、組織間放射性粒子植入、體外放射治療、分子靶向治療等。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)為臨床公認的首選非手術(shù)切除治療方案，在C 臂機引導(dǎo)下，通過導(dǎo)管選擇性向腫瘤目標靶向區(qū)灌注濃度較高的抗腫瘤藥物，并進行腫瘤供血動脈栓塞，使腫瘤細胞因缺血缺氧而凋亡、壞死，但在栓塞腫瘤供血動脈時，同時制造一個缺氧的環(huán)境。有研究表明，低氧誘導(dǎo)因子-1 可促進血管內(nèi)皮生長因子依賴的腫瘤新生血管形成，缺氧環(huán)境可在一定程度上促進殘留腫瘤組織生長、轉(zhuǎn)移[6]。探尋多學科合作的治療方式，提高腫瘤徹底治療率至關(guān)重要。

經(jīng)皮微波消融運用電磁能產(chǎn)熱毀損腫瘤，微波可傳導(dǎo)至單個分子，振動產(chǎn)熱，頻率在900 kHz 以上，可多個微波針極同時產(chǎn)熱，且互相之間不會出現(xiàn)干擾，升溫效果快速，增大不可逆性凝固壞死灶范圍，降低腫瘤負荷及腫瘤組織活性，在腫瘤殘余、完全毀損腫瘤率方面具有顯著優(yōu)勢，且微波消融對周圍正常肝臟組織和血管、膽管的受熱輻射影響不大，具有一定的安全性，與經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合，可最大限度地控制腫瘤，提高治療效果，延長患者帶瘤生存時間[7]。由以上數(shù)據(jù)可以看出，觀察組在T 淋巴細胞亞群水平和治療后1 年、2 年的生存率方面均顯著優(yōu)于對照組，且兩組主要不良事件發(fā)生情況比較無明顯差異。綜上所述，經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮微波消融治療原發(fā)性肝癌的臨床效果顯著，具有聯(lián)合作用優(yōu)勢，可提高治療效果，延長患者生存時間，同時具有一定的安全性。