雷公藤多苷輔助治療老年難治性腎病綜合征臨床觀察

鄭新亞 李鴻飛 鄭利凱

（河南省新密市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 新密 452370）

腎病綜合征（NS）的主要臨床癥狀為高度水腫、高脂血癥、大量蛋白尿及低蛋白血癥。單純應(yīng)用潑尼松、環(huán)磷酰胺等藥物改善難治性NS 臨床癥狀及炎癥介質(zhì)水平效果欠理想[1]。本研究旨在探究潑尼松、環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合雷公藤多苷對(duì)老年難治性NS 患者腎功能、炎癥介質(zhì)及血清糖類抗原水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我科2019 年12 月～2020 年12月確診為老年難治性NS 患者121 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組60 例，男34 例，女26 例；年齡65～83 歲，平均（72.34±3.14）歲；病程1～5 年，平均（2.16±1.08）年；腎小球硬化27 例，膜性病變23 例，微小病變10例。觀察組61 例，男36 例，女25 例；年齡65～84歲，平均（72.27±3.19）歲；病程1～6 年，平均（2.21±1.09）年；腎小球硬化27 例，膜性病變26 例，微小病變8 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[2]關(guān)于難治性NS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無意識(shí)障礙，愿意配合治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝腎功能缺陷；伴有心、肝、肺等功能嚴(yán)重障礙或腦血管疾病；惡性腫瘤患；近1 個(gè)月已接受類似藥物治療；對(duì)本研究藥物過敏或不耐受。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）口服治療，初始劑量5～10 mg/次，40～60 mg/d，根據(jù)恢復(fù)情況逐漸減量；環(huán)磷酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673）口服治療，2～4 mg/（kg·d），連用14 d 后休息14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加雷公藤多苷片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422）口服治療，初始劑量1.0～1.5mg/（kg·d），癥狀控制后應(yīng)逐漸減量。兩組均連續(xù)治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 腎功能指標(biāo)：分別于治療前后抽取晨起空腹血5 ml，離心后取上清液，采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀（日本日立公司，HITACHI-7180）檢測(cè)尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平。于治療前后收集當(dāng)日晨起7:30 至次日晨起7:30 的尿液，加入甲苯混勻，采用尿蛋白測(cè)定試劑盒和全自動(dòng)尿渣分析儀檢測(cè)24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）定量水平。炎癥介質(zhì)指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。血清糖類抗原水平：采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)治療前后糖類抗原CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用PEMS3.1 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以%表示計(jì)數(shù)資料，以（）表示計(jì)量資料，分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05 提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組BUN、SCr 及24 h UTP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、SCr 及24 h UTP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后糖類抗原水平比較 治療前，兩組CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后糖類抗原水平比較（g/L，）

表3 兩組治療前后糖類抗原水平比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

NS 患者接受足量激素治療8～12 周后病情仍未緩解即為難治性NS[3]。免疫功能亢進(jìn)者可以選用大劑量地塞米松進(jìn)行沖擊治療[4]，但是沖擊療法對(duì)于免疫功能較低下的老年患者難以達(dá)到理想治療效果。本研究對(duì)老年難治性NS 患者服用潑尼松、環(huán)磷酰胺及雷公藤多苷，探究聯(lián)合用藥對(duì)腎功能、炎癥介質(zhì)水平和血清糖類抗原水平的影響。

蛋白尿?yàn)槟I功能受損的嚴(yán)重危險(xiǎn)因子，隨著難治性NS 病情的發(fā)展腎功能受損更加嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BUN、SCr 及24 h UTP 水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組。潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺既發(fā)揮抗炎作用，又有免疫調(diào)節(jié)作用，抑制細(xì)胞增殖周期，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)腎臟進(jìn)行特異性保護(hù)[5]。雷公藤多苷含有的神經(jīng)酰胺化合物成分及雷公藤甲素能夠減少腎臟局部組織對(duì)補(bǔ)體的釋放，對(duì)T 淋巴細(xì)胞以及B 淋巴細(xì)胞的活化進(jìn)行一定程度的抑制，調(diào)節(jié)體液免疫，減少腎小球病變后的蛋白尿含量[6]，與沖擊療法聯(lián)用能更好保護(hù)腎功能。

老年患者自身免疫功能低下，多種炎癥介質(zhì)一旦激活釋放入血，會(huì)使腎小球嚴(yán)重受損。本研究觀察組治療后TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明觀察組炎癥反應(yīng)輕于對(duì)照組。潑尼松能夠抑制體內(nèi)白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集，還能減少結(jié)締組織增生，對(duì)組胺等物質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制；環(huán)磷酰胺能夠產(chǎn)生磷酰胺氮芥，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，非特異性地對(duì)轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞的進(jìn)程產(chǎn)生抑制；兩者聯(lián)合發(fā)揮抗炎的作用。雷公藤多苷含有眾多藥理成分，如三萜類、二萜類、倍半萜類等，對(duì)自然殺傷細(xì)胞分泌的有害物質(zhì)——干擾素有抑制作用，拮抗多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)和生釋放，從而使炎癥介質(zhì)表達(dá)水平下降[7]。

腎小球發(fā)生病變導(dǎo)致血漿蛋白丟失及漿膜腔大量積液，組織分泌糖類抗原由此增多。本研究觀察組治療后CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明觀察組在降低血清糖類抗原水平方面優(yōu)于對(duì)照組。潑尼松、環(huán)磷酰胺沖擊療法能夠減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)蛋白質(zhì)的分解成糖類也有促進(jìn)作用，使葡萄糖利用得到有效減少，因此患者糖原及血糖水平都有所升高。聯(lián)合雷公藤多苷治療，能夠有效降低炎癥介質(zhì)水平，修復(fù)腎小球病變，改善腎功能，從而降低蛋白尿水平，減少漿膜腔過多積液，有效降低血清糖類抗原的表達(dá)水平。

綜上所述，潑尼松、環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合雷公藤多苷治療老年難治性NS 患者療效確切，能通過抑制細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及減少漿膜腔積液等機(jī)制改善腎功能，降低炎癥介質(zhì)和血清糖類抗原水平。但本研究對(duì)象較局限，治療期間未進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)且治療后未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，故仍存在不足。