阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮在育齡期重度宮腔粘連分離術(shù)后中的應(yīng)用研究

程光卉

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 平頂山 467000）

宮腔粘連（Intrauterine Adhesion,IUA）為子宮內(nèi)膜常見疾病，近年來發(fā)病率逐年升高，嚴重危害女性生殖健康。當(dāng)IUA 發(fā)展至重度時，一半以上宮腔出現(xiàn)粘連，需通過IUA 分離術(shù)及時控制病情發(fā)展，但術(shù)后病情極易復(fù)發(fā)，因此，IUA 分離術(shù)后應(yīng)及時給予有效藥物預(yù)防病情反復(fù)[1～2]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片為IUA 術(shù)后常用雌激素類藥物，可有效促進子宮內(nèi)膜增生；阿司匹林為一種乙酰水楊酸類藥物，具有良好抗炎作用[3]。本研究采取阿司匹林+雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片聯(lián)合治療方案，探討其對重度IUA 分離術(shù)后患者的臨床療效及影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年10 月～2020 年12 月育齡期行重度IUA 分離術(shù)患者74 例，依據(jù)術(shù)后治療方案不同分為對照組和觀察組，各37 例。對照組年齡23～40 歲，平均年齡（32.15±3.65）歲；月經(jīng)周期25～29 d，平均月經(jīng)周期（27.85±0.71）d；體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.41±0.75）kg/m2。觀察組年齡24～39 歲，平均年齡（31.85±3.34）歲；月經(jīng)周期26～30 d，平均月經(jīng)周期（28.06±0.64）d；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.53±0.69）kg/m2。兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：經(jīng)宮腔鏡等臨床檢查均確診為重度IUA；符合IUA 分離術(shù)指征；患者或家屬知情同意本研究并簽署同意書。（2）排除標準：合并宮頸癌、乳腺癌者；合并肝、腎功能異常者；合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴重疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均采用IUA 分離術(shù)。

1.3.1 對照組 采取雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（注冊證號H20150346）治療，術(shù)后第1 天服用雌二醇片，1 片/次，2 次/d，持續(xù)服用14 d 后加服雌二醇地屈孕酮片，1 片/次，連續(xù)服用6 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片（注冊證號H20130339），100 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥1 個月。

1.4 療效評估標準 顯效：患者子宮內(nèi)膜中央及外層區(qū)域超聲征象為強回聲，其他區(qū)域征象為低回聲，宮腔形態(tài)正常無粘連；有效：子宮內(nèi)膜超聲征象呈中強度回聲，宮腔形態(tài)明顯改善；無效：未達上述標準。總有效率＝顯效率+有效率。

1.5 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組子宮動脈血流參數(shù)[子宮動脈搏動指數(shù)（PI）、子宮動脈阻力指數(shù)（RI）]、子宮內(nèi)膜厚度，PI、RI 經(jīng)超聲多普勒檢測。（3）比較兩組血清因子水平[轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）]，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（4）比較兩組不良反應(yīng)，包括乳房脹痛、消化系統(tǒng)異常、盆腔疼痛。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 兩組治療后總有效率比較，觀察組91.89%高于對照組70.27%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組子宮動脈血流參數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度對比治療前，兩組PI、RI、子宮內(nèi)膜厚度對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組PI、RI 均低于對照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮動脈血流參數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度對比（）

表2 兩組子宮動脈血流參數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度對比（）

2.3 兩組血清因子水平對比 治療前，兩組TGF-β1、TIMP-1 對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組TGF-β1、TIMP-1 均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清因子水平對比（μg/L，）

表3 兩組血清因子水平對比（μg/L，）

2.4 兩組不良反應(yīng)對比 兩組不良反應(yīng)對比無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

IUA 多由子宮內(nèi)膜肌層嚴重受損所致，臨床多采用IUA 分離術(shù)治療。但重度IUA 患者術(shù)后存在創(chuàng)面大、子宮內(nèi)膜受損嚴重等問題，易致機體雌激素分泌不足，因此，臨床治療多以補充雌激素、促進子宮內(nèi)膜增生為主[4]。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片為一種雌孕激素序貫藥物，主要成分為地屈孕酮及雌二醇，具有調(diào)節(jié)人體激素分泌等作用，其中地屈孕酮可通過對子宮產(chǎn)生刺激，改善子宮內(nèi)膜發(fā)育狀態(tài)，從而有效調(diào)節(jié)子宮功能；而雌二醇為一種甾體雌激素，可經(jīng)口服迅速被人體吸收，主要可通過刺激機體雌激素分泌，有效提升雌激素水平，達到促進子宮等生殖器官功能改善的目的。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片具有較高生物利用率，可與女性生理周期激素規(guī)律匹配，臨床效果較為顯著[5]。阿司匹林為一種前列環(huán)素抑制劑，主要作用于環(huán)氧化酶，可通過削弱血小板活性，有效促進局部血循環(huán)，預(yù)防微血栓，改善子宮局部血液循環(huán)；還可通過抑制前列環(huán)素生成，有效緩解機體炎癥反應(yīng)，從而進一步改善癥介質(zhì)引起的卵巢血管聚集、收縮，減輕子宮局部炎癥反應(yīng)[6～7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組總有效率、子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，且PI、RI 均低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可有效緩解臨床癥狀、促進子宮內(nèi)膜增生。

TGF-β1為一種細胞調(diào)節(jié)劑，水平升高時，可增加細胞外基質(zhì)數(shù)量，加劇炎癥反應(yīng)；TIMP-1 為一種糖蛋白，過度表達時可促進炎癥細胞遷移和增殖，使其聚集在子宮創(chuàng)面，影響子宮內(nèi)膜修復(fù)進程。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TGF-β1、TIMP-1 均低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可有效減輕子宮炎癥反應(yīng)。

綜上可知，阿司匹林聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療育齡期重度IUA 分離術(shù)后患者的臨床療效顯著，可有效改善患者子宮動脈血流參數(shù)，且安全性較高。