小劑量阿替普酶聯合芬戈莫德治療急性缺血性腦卒中患者的療效及安全性分析

李珂

（河南省濮陽市安陽地區醫院神經內科 安陽 455000）

急性缺血性腦卒中（Acute Cerebral Ischemic Stroke,ACIS）是臨床常見腦血管疾病類型，具有高發病率、高致死率等特點，癥狀為頭暈頭痛、失語、惡心嘔吐等，嚴重危害患者生命安全，采取積極有效的治療措施對搶救生命和改善預后有重要意義[1]。有研究指出，腦卒中發病后機體會產生大量過氧化脂質與氧自由基，造成氧化應激損傷，加劇腦組織損傷程度，導致病情進一步惡化[2]。芬戈莫德（FTY720）是一種1-磷酸鞘氨醇受體調節劑，具有較強的免疫調節效果，且毒副作用小，現多用于多發性硬化癥、心臟缺血、腦缺血等疾病治療[3]。本研究探討小劑量阿替普酶（rt-PA）聯合FTY720 的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年10 月～2020 年3 月收治的ACIS患者102 例，按照治療方案不同分為聯合組和對照組，各51 例。聯合組男31 例，女20例；年齡45～74 歲，平均（59.25±6.74）歲；合并癥：高血壓12 例，糖尿病16 例；發病至溶栓時間1～5 h，平均（2.68±0.67）h。對照組男30 例，女21 例；年齡46～72 歲，平均（58.36±6.24）歲；合并癥：高血壓10 例，糖尿病14 例；發病至溶栓時間1～5 h，平均（2.49±0.65）h。兩組一般資料（年齡、性別、合并癥、發病至溶栓時間）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中ACIS相關診斷標準；發病至溶栓時間＜6 h；患者及家屬均知情本研究且簽署知情同意書；無精神障礙性疾病。（2）排除標準：患惡性腫瘤等嚴重疾病；存在腎、肝、心等重要臟器器質性病變；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均給予顱內降壓、神經營養、維持水電解質及酸堿平衡等常規治療。

1.3.1 對照組 給予注射用阿替普酶（注冊證號S20160054）治療，0.6 mg/kg，靜脈推注其中1/10 劑量，其余劑量混合生理鹽水后靜脈泵入，60 min 內泵注結束。

1.3.2 聯合組 給予鹽酸芬戈莫德膠囊（注冊證號H20190044）+rt-PA 治療，rt-PA 用法劑量同對照組。溶栓治療前口服FTY720 0.5 mg，24 h 后、48 h 后分別服用2 次，均為0.5 mg/次。

1.3.3 溶栓后治療 兩組溶栓24 h 后開始口服阿司匹林腸溶片（國藥準字H35021527）、硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20120035）。阿司匹林100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷75 mg/次，1 次/d，持續治療14 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療效果。療效判定標準：頭暈頭痛、失語、惡心嘔吐等癥狀基本消失，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分下降＞90%為臨床治愈；上述癥狀顯著緩解，NIHSS 評分下降46%～90%為顯效；上述癥狀有所緩解，NIHSS 評分下降18%～45%為有效；上述癥狀無明顯緩解，NIHSS 評分下降＜18%為無效。治療總有效率包括臨床治愈率、顯效率及有效率。（2）比較兩組不良反應發生情況，包括牙齦出血、消化道出血、腦出血。（3）比較兩組神經功能缺損：采用NIHSS 評估兩組患者治療前后神經功能缺損程度，分值0～42 分，分數越低表明患者神經功能越好。（4）日常生活能力：采用日常生活活動能力量表（BI 指數）評估兩組患者日常生活能力，分值0～100 分，分數越高表明患者日常生活能力越強。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件分析處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 聯合組治療總有效率為94.12%，高于對照組的78.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS 及BI 指數評分比較 治療后聯合組NIHSS 評分較對照組低，BI 指數評分較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 及BI 指數評分比較（分，）

表2 兩組治療前后NIHSS 及BI 指數評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

相關數據統計顯示，目前ACIS占全部卒中的60%～80%，當前ACIS治療仍然面臨嚴峻挑戰[5]。ACIS發病原因主要為血栓形成、栓塞及血流動力學紊亂，治療可通過改善缺血腦組織供血狀況，在不可逆損傷出現前，及時給予大腦供血，保護缺血腦組織，改善預后。國內外相關研究結果證實，溶栓治療患者的轉歸顯著優于未溶栓治療患者[6]。

rt-PA 是一種重組組織型纖溶酶原激活劑，可與纖維蛋白結合，激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，進而起到溶解血栓作用。rt-PA 標準劑量是以歐洲人群為實驗基礎所確立，而亞洲人群機體綜合素質與歐洲人有較大差異，目前小劑量rt-PA 的使用在臨床上越來越被重視[7～8]。FTY720 為新型免疫抑制劑，來源于冬蟲夏草提取物，最初用于治療多發性硬化，其對卒中的有益作用基礎是抗炎和血管保護機制。FTY720通過調控損傷后髓鞘的形成和小膠質細胞的激活，調控的神經前體細胞增殖和遷移，抑制神經膠質細胞活化，最終達到抗凋亡及抑制非特異性免疫炎癥反應的效果。本研究結果顯示，治療后聯合組治療總有效率、BI 指數評分、NIHSS 評分較對照組明顯改善（P＜0.05），表明FTY720 與小劑量rt-PA 聯合治療效果顯著，對減輕ACIS患者神經功能損傷，提高其日常生活能力具有積極作用。推測其原因為rt-PA與FTY720 治療ACIS具體機制不同，聯合治療可發揮協同作用。本研究結果顯示，聯合組與對照組不良反應發生率比較無顯著性差異，表明小劑量rt-PA與FTY720 聯合應用安全性良好。

綜上所述，小劑量rt-PA 聯合FTY720 治療ACIS患者效果明顯提高，可降低神經功能損傷，提高日常生活能力，具有較高安全性。