帕利哌酮緩釋片聯(lián)合無抽搐電休克治療對(duì)首發(fā)精神分裂癥的治療效果

梁玉霞，宋麗，吳俊紅

(駐馬店市第二人民醫(yī)院 精神二科，河南 駐馬店 463000)

精神分裂癥(schizophrenia，SZ)是一組病因未明的嚴(yán)重精神疾病，多于青壯年亞急性或緩慢起病，其臨床表現(xiàn)各異，可涉及思維、感知覺、行為、情感等多方面的異常[1]。目前，針對(duì)該疾病，臨床尚無特效療法，采用帕利哌酮緩釋片、帕利哌酮等藥物雖能于一定程度上改善首發(fā)SZ患者的臨床癥狀，但其不良反應(yīng)較多，因此臨床急需尋找一種療效肯定、安全性高的治療措施。無抽搐電休克治療(modified electroconvulsive therapy，MECT)對(duì)伴有沖動(dòng)、嚴(yán)重興奮躁動(dòng)、自傷、嚴(yán)重抑郁等癥狀患者療效肯定，已被臨床廣泛用于精神科疾病的治療中，具有起效快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究選取駐馬店市第二人民醫(yī)院收治的65例首發(fā)SZ患者作為研究對(duì)象，分組研究帕利哌酮緩釋片聯(lián)合MECT的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年2月至2018年1月駐馬店市第二人民醫(yī)院收治的65例首發(fā)SZ患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(33例)與對(duì)照組(32例)。觀察組男15例，女18例，年齡為24～53歲，平均(32.29±7.68)歲，體質(zhì)量指數(shù)為19～26 kg·m-2，平均(22.08±2.13)kg·m-2。對(duì)照組男14例，女18例，年齡為24～54歲，平均(32.94±7.71)歲，體質(zhì)量指數(shù)為20～26 kg·m-2，平均(22.54±2.11)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)駐馬店市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合首發(fā)SZ的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無腦器質(zhì)性及軀體疾病；③無藥物及酒精依賴；④病程>5 a；⑤簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳及妊娠期女性；②臨床資料不全；③對(duì)帕利哌酮緩釋片等藥物過敏；④存在MECT禁忌。

1.3 治療方法(1)對(duì)照組接受帕利哌酮緩釋片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170010)治療，緩慢停止其他抗精神分裂癥藥物，以首次小劑量，緩慢加藥及足劑量的原則給藥，起始劑量每日3 mg，每日1次，根據(jù)臨床癥狀可緩慢增加至每日9～12 mg，兩次加藥間隔>3 d。(2)觀察組接受帕利哌酮緩釋片聯(lián)合MECT治療，帕利哌酮緩釋片用法用量同對(duì)照組，以電痙攣治療儀(威海博華醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)BHD-2L)實(shí)施MECT治療，治療前6 h禁食禁飲，取平臥位，靜脈推注阿托品[上海錦帝九州藥業(yè)(安陽)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023676)]1 mg，給予丙泊酚(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123138)1.5～2 mg·kg-1，睫毛反射消失，靜注氯化琥珀膽堿(西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054745)1～1.5 mg·kg-1，肌顫動(dòng)消失，置入口腔保護(hù)器，常規(guī)雙顳側(cè)電極，治療中注意監(jiān)測(cè)血壓、呼吸、心電、脈搏，確保血氧飽和度≥85%。前6周每周2次，以后每周1次。連續(xù)治療12次為1個(gè)療程，不得少于1個(gè)療程。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈為行為、情感等臨床異常癥狀及體征改善或消失，陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評(píng)分降低≥75%；顯著進(jìn)步為行為、情感等臨床異常癥狀及體征改善，PANSS評(píng)分降低50%～74%；進(jìn)步為行為、情感等臨床異常癥狀及體征有改善，PANSS評(píng)分降低25%～49%；無效為行為、情感等臨床異常癥狀及體征無改善，PANSS評(píng)分降低<25%[4]。將臨床治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)兩組治療前后均以PANSS評(píng)估癥狀情況，采用7級(jí)評(píng)分法，無計(jì)1分，很輕計(jì)2分，輕度計(jì)3分，中度計(jì)4分，偏重計(jì)5分，重度計(jì)6分，極重度計(jì)7分。采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(36-item short-form，SF-36)評(píng)估生活質(zhì)量，共100分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越好。(3)兩組治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、S100B蛋白水平。(4)兩組椎體外系反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 PANSS、SF-36評(píng)分治療前，兩組PANSS、SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS、SF-36評(píng)分比較分)

2.3 血清BDNF、S100B蛋白水平治療前，兩組血清BDNF、S100B蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清BDNF水平高于對(duì)照組，血清S100B蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清BDNF、S100B蛋白水平比較

2.4 椎體外系反應(yīng)觀察組出現(xiàn)靜坐不能2例，肌強(qiáng)直1例，震顫2例；對(duì)照組出現(xiàn)靜坐不能6例，肌強(qiáng)直2例，震顫5例。觀察組椎體外系反應(yīng)發(fā)生率[15.15%(5/33)]低于對(duì)照組[40.63%(13/32)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.265，P=0.022)。

3 討論

目前，首發(fā)SZ發(fā)病機(jī)制及原因尚未完全闡明，臨床主要治療手段為MECT及藥物治療，但其療效、不良反應(yīng)受到關(guān)注。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且治療后PANSS評(píng)分降低幅度較對(duì)照組高，SF-36評(píng)分較對(duì)照組高，與何堂禮[5]研究結(jié)果一致。可能原因是通過對(duì)大腦皮質(zhì)進(jìn)行適量脈沖電流刺激，能引起大腦皮質(zhì)廣泛放電，進(jìn)而對(duì)5-羥色胺、γ色氨基丁酸、多巴胺等各種神經(jīng)遞質(zhì)做出一系列生理生化反應(yīng)，能與帕利哌酮緩釋片起到協(xié)同作用，增強(qiáng)首發(fā)SZ患者的臨床治療效果，提高生活質(zhì)量。

S100蛋白是由大腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和Ca2+結(jié)合生成，有S100a、S100a0及S100B共3種亞型，其中S100B蛋白于大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要作用為承擔(dān)谷氨酸、多巴胺能神經(jīng)元遞質(zhì)間的相互傳遞，能調(diào)節(jié)大腦組織細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、信號(hào)傳導(dǎo)[6-7]。BDNF屬神經(jīng)營養(yǎng)家族的主要組成部分之一，廣泛分布于海馬、大腦皮質(zhì)等部位，可促進(jìn)海馬、皮質(zhì)、5羥色胺能、多巴胺能、膽堿能神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化、存活，且能增強(qiáng)突觸的可塑性[8]。BDNF對(duì)維持神經(jīng)正常的生理功能具有重要作用，能提高機(jī)體超氧化物歧化酶活性，同時(shí)可延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，維持其功能穩(wěn)定[9]。首發(fā)SZ患者多個(gè)皮質(zhì)部位BDNF及其受體呈低表達(dá)狀態(tài)，導(dǎo)致其對(duì)神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)能力降低，提高疾病易患性。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清S100B蛋白水平低于對(duì)照組，血清BDNF水平高于對(duì)照組，說明帕利哌酮緩釋片聯(lián)合MECT治療首發(fā)SZ能改善血清相關(guān)因子表達(dá)水平。推測(cè)機(jī)制是MECT利用適量短暫電流刺激大腦可激發(fā)腦細(xì)胞同步放電，從而改變神經(jīng)遞質(zhì)代謝、海馬及皮質(zhì)中相關(guān)mRNA表達(dá)，提高神經(jīng)元細(xì)胞可塑性及存活能力，繼而發(fā)揮抗精神分裂癥的作用。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組椎體外系反應(yīng)發(fā)生率較低，說明該方案安全性高。

綜上可知，以帕利哌酮緩釋片聯(lián)合MECT治療首發(fā)SZ臨床效果顯著，能降低血清S100B蛋白水平，改善臨床癥狀，提高血清BDNF水平及生活質(zhì)量，且椎體外系反應(yīng)少。