1 920例過敏性疾病患者吸入性過敏原趨勢分析

桂碧玉，楊鵬，李立敬，李萍，周曉蕾，張輝，王起龍，王靜

(1.鄭州大學第一附屬醫院 a.呼吸與危重癥醫學科；b.變態反應實驗室，河南 鄭州 450052；2.河南省胸科醫院 呼吸內科，河南 鄭州 450000)

過敏性疾病主要由IgE介導的Ⅰ型超敏反應導致，包括過敏性哮喘、過敏性支氣管炎、過敏性咳嗽、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、特異性皮炎等，診斷依靠過敏病史、臨床表現及與其一致的過敏原檢測結果[1-3]。臨床廣泛應用皮膚試驗對過敏原進行檢測，其中皮膚點刺試驗(skin prick test，SPT)是診斷和管理中可靠性和性價比最高的方法[4]。通過分析過敏性疾病患者SPT的陽性結果，可了解本地區的優勢過敏原變化趨勢，對制定過敏性疾病的預防策略具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 對象選取2016—2019年首診于鄭州大學第一附屬醫院變態反應實驗室，有過敏相關癥狀(咳嗽、胸悶、喘息、流涕、打噴嚏、鼻塞、眼干等)，且至少1種過敏原SPT陽性的過敏性疾病患者1 920例。其中2016—2019年分別為349、413、583、575例。男808例、女1 112例，男女比例為1∶1.38，年齡為3～83歲，中位年齡為40(28，51)歲。

1.2 檢測方法皮膚點刺液由新華聯協和藥業提供。14種吸入性過敏原分別為戶塵螨、蟑螂、粉塵螨、蒿屬花粉、貓毛、狗毛、室內塵土、梧桐花粉、葎草花粉、青霉、面包酵母菌、柳樹花粉、晚春花粉、向日葵花粉。以生理鹽水為陰性對照，以16.5 g·L-1的組胺為陽性對照，點刺部位為前臂屈側皮膚，使用酒精擦拭皮膚后，用點刺針將滴在皮膚上的變應原提取液刺入表皮，停留約1 s后拔出，在皮膚點刺后15 min讀取數據，進行SPT前1周停用白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、糖皮質激素，點刺試驗前1 d不在點刺部位使用含激素的擦劑。

1.3 判定標準在皮膚點刺后15 min測量皮膚風團最大直徑，“-”與陰性對照相同；“±”點刺部位稍隆起，紅暈不明顯；“+”點刺部位稍隆起，并繞以輕度紅暈；“++”隆起面積直徑在0.3 cm以上，并繞以較大面積的紅暈，但無偽足；“+++”隆起部位有偽足，并繞以極明顯的紅暈區；“++++”點刺處丘疹有2個以上偽足，發癢，周圍皮膚紅腫明顯[5]。以皮膚隆起(伴或不伴有偽足)并繞以紅暈(≥“+”)為陽性。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。吸入性過敏原SPT結果以頻數和率(%)表示，分組采用聚類分析，比較采用χ2趨勢檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 14種吸入性過敏原SPT陽性率分布情況在1 920例過敏性疾病患者中，由高到低依次為粉塵螨1 100例(57.29%)、屋塵螨973例(50.68%)、油菜花粉713例(37.14%)、蟑螂702例(36.56%)、葎草花粉668例(34.79%)、柳樹花粉648例(33.75%)、向日葵花粉563例(29.32%)、蒿屬花粉522例(27.19%)、梧桐花粉456例(23.75%)、室內塵土393例(20.47%)、面包酵母菌252例(13.13%)、青霉249例(12.97%)、貓毛200例(10.42%)、狗毛137例(7.14%)。

2.2 多重致敏的過敏性疾病致敏模式和共同致敏現象基于探索呼吸道疾病各種過敏原的內在聯系，對1 920例過敏性疾病患者的SPT陽性結果進行系統聚類分析，可將14種吸入性過敏原歸類為4類不同的致敏模式：第一類為戶塵螨/粉塵螨/室內塵土/蟑螂，第二類為貓毛/狗毛，第三類為青霉/面包酵母菌，第四類為梧桐花粉/葎草花粉/蒿屬花粉/向日葵花粉/柳樹花粉/油菜花粉。見圖1。

圖1 14種吸入性過敏原聚類分析結果

2.3 過敏性疾病患者中吸入性過敏原SPT陽性率各年度情況及變化趨勢2016—2019年過敏原陽性率如下表1。4類過敏原中經χ2趨勢檢驗分析得到差異有統計學意義的是第一類、第四類(P<0.05)。14種吸入性過敏原中經χ2趨勢檢驗分析得到差異有統計學意義的是粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內塵土、青霉、梧桐花粉、葎草花粉、蒿屬花粉、向日葵花粉、柳樹花粉、油菜花粉(P<0.05)。4類過敏原的陽性率隨時間變化呈遞增趨勢的是第一類，粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內塵土陽性率不斷升高。而第二類和第三類仍在波動，分別在2018年和2017年出現明顯的峰值。第四類部分過敏原也有峰值出現，但總體呈大致遞減趨勢。見圖2。

表1 吸入性過敏原陽性率各年度變化情況[n(%)]

依次為第一類4種、第二類2種、第三類2種、第四類6種吸入性過敏原。圖2 4類14種吸入性過敏原的陽性率隨時間的變化

3 討論

過敏性疾病的控制重點是預防，積極主動的自我管理是過敏患者健康生活的關鍵。作為超敏反應的始動因素，過敏原在致敏、激發、效應3個階段均發揮重要作用，了解本地區的優勢過敏原及其變化趨勢對于制定過敏性疾病的預防策略具有重要意義。本研究中粉塵螨和戶塵螨陽性率分別為57.29%、50.68%，粉塵螨和戶塵螨同屬于塵螨，說明塵螨是河南地區最常見的過敏原，與北京[6]、承德[7]等北方地區一致。本研究的1 920例過敏性疾病患者中，因主要分析14種吸入性過敏原的優勢，剔除了SPT陰性病例，總體陽性檢出率為100%，故各過敏原的陽性率更高。中國地域遼闊，北方以屋塵螨和粉塵螨分布為主，近4年來在河南地區粉塵螨比屋塵螨可能更占優勢。

多過敏原致敏可能由不同過敏原的蛋白質結構相似性引起[8]，這提供了分組的理論依據，通過系統聚類分析，利用相似性將14種常見吸入性過敏原歸為四大類。被納為第一類的是粉塵螨、屋塵螨以及蟑螂和室內塵土，前3種過敏原也是本研究中過敏性疾病患者的主要吸入性過敏原，已經證實原肌球蛋白是塵螨和蟑螂之間存在交叉過敏反應的主要致敏蛋白，來自不同無脊椎動物物種的原肌球蛋白之間有很強的IgE交叉反應[8-9]。貓毛和狗毛屬于第二類過敏原，共同致敏的原因可能是同屬于載脂蛋白家族的貓毛變應原Fel d4和狗毛變應原Can f2、Can f6存在交叉反應[10]。第二類過敏原與第一類過敏原有一定的相似性，Ohn等[11]發現粉塵螨、戶塵螨、粉塵、狗毛和貓毛在分子動物水平上有很好的交叉反應性，Luo等[12]發現屋塵螨、蟑螂、狗皮屑有很強的相關性。對于塵螨、蟑螂、粉塵、貓毛、狗毛的相關性來源有待分子水平上的進一步研究。第三類過敏原中青霉、面包酵母菌，微生物交叉致敏常來源于共同的糖酵解酶[8]，也可能是這兩種微生物交叉過敏的原因。第四類中花粉交叉過敏癥與花粉鈣結合蛋白有關[8]。

在2016—2019年，4類過敏原陽性率有線性變化趨勢的是第一類和第四類，第一類過敏原中粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內塵土皆有線性遞增趨勢，2019年的陽性率分別升高至62.96%、56.52%、45.91%、31.13%。本研究中蟑螂與塵螨有交叉反應性，陽性率皆有線性遞增趨勢，在未來，蟑螂或成為最首要的過敏原，這在中國西南地區[12]已有報道。第四類過敏原中，除蒿屬花粉外，其余5種花粉的陽性率呈線性遞減趨勢，可能與河南地區花粉癥的防治工作有關。第二類與第三類過敏原的陽性率無明顯線性變化關系，仍需動態監測。韓國一項變應性鼻炎過敏原的研究發現，近30年來，以粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、貓皮毛、狗皮屑為代表的室內變應原和樹木花粉陽性反應率升高[13]，這與近4年河南地區的趨勢各有異同。郭健等[7]在承德地區的研究發現，2012—2016年戶塵螨與樹花粉組合陽性率呈上升趨勢，動物皮屑陽性率下降。河南地區對過敏性疾病防治的主要重心應放在室內，尤其是對粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內塵土、貓狗毛屑為代表的室內過敏原，要注重家庭衛生宣教，減少生活中的暴露。

本研究存在一定的局限性，未收集患者住址、病程、病情等詳細信息，無法分析空間分布，無法將致敏模式與過敏嚴重程度進行聯合討論。由于SPT結果的判讀為分類資料，無法直接研究各過敏原之間的相關性，對于過敏原存在的交叉過敏探究也只停留在理論分析層面。在后續的研究中將進一步尋找解決方案，從分子層面上進一步探討過敏原之間的平行致敏和交叉過敏現象。