CT增強碘對比劑過敏反應的高危因素分析

韓玫，黃婷婷

(河南中醫藥大學第一附屬醫院 放射科，河南 鄭州 450000)

碘對比劑是CT 增強掃描使用的一線影像學檢查藥物[1]。隨著醫學影像技術的迅猛發展，對比劑的使用量呈迅速增長趨勢，世界范圍內碘對比劑的年使用量超過7 500萬人次[2]，但是由此出現的過敏反應和安全問題備受關注，嚴重者甚至威脅患者的生命安全。研究顯示，碘對比劑過敏反應的發生率為0.6%～2.0%，嚴重過敏反應的發生率為0.1%～0.2 %[2]。碘對比劑不良過敏反應會增加患者的醫療費用、住院時間及死亡風險[3]。過敏反應與免疫機制有關，目前臨床尚無特效治療藥品，難以防范[4-5]。因此，檢查前患者的嚴格納排顯得尤為重要[6]。本研究旨在探討碘對比劑發生過敏反應的高危因素，早期進行針對性預防以降低患者過敏反應的發生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年5月至2020年9月于河南中醫藥大學第一附屬醫院放射科接受CT增強檢查后出現碘對比劑過敏反應的60例患者，同時納入嚴格按照年齡、性別、對比劑類型(廠家及濃度相同)及患者來源(均為住院患者)進行1∶1配對的對照組患者60例。納入標準：(1)接受CT 增強檢查的住院患者；(2)年齡>18歲。排除標準：(1)哮喘、甲亢、糖尿病；(2)海鮮、海帶、加碘鹽過敏；(3)精神病史、溝通或認知障礙，不能配合檢查。本研究經河南中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 碘對比劑過敏反應的診斷標準碘對比劑過敏反應的診斷參考美國放射學學會發布的標準[7]。輕度：皮膚潮紅發熱、瘙癢、局部麻疹、打噴嚏、流鼻涕等。中度：劇烈嘔吐、疹塊遍布全身、面喉部輕度水腫、胸腹部疼痛及腹瀉。重度：面色蒼白、四肢青紫、休克、暈厥、喉面部嚴重水腫、心臟驟停或呼吸衰竭等。

1.3 資料收集研究開始前，對兩名分別具有10 a及30 a以上護理經驗的護師進行相關知識的培訓。通過醫院信息系統(hospital information system，HIS)收集所有入組患者的相關資料，包括性別、年齡、體質量指數(body mass index，BMI)、心率、飲酒史、吸煙史、高血壓、冠心病、腦血管疾病、近1個月手術史、下肢靜脈血栓、碘對比劑用量、住院時間、腫瘤病史、過敏家族史、注射藥物過敏史等臨床信息。觀察記錄患者使用碘對比劑后發生碘對比劑過敏反應的嚴重程度。

1.4 檢查方法采用德國西門子雙源64排螺旋CT(德國，SOMATOM Definition 60320)進行圖像的采集。掃描方式：CT 增強選擇 20 G(0.8 mm×19 mm)套管針。患者取仰臥位，雙側上肢上舉放于頭部兩側，采用雙筒高壓注射器經右側肘前靜脈注射，對比劑選用碘佛醇(每毫升含350 mg碘)注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20143027)，注射速度為2.5～5 mL·s-1，注射量為50～80 mL(1.5 mL·kg-1)，對比劑注射完后再以相同的速度注射生理鹽水20 mL沖刷管道。掃描參數：管電壓為120 kV，自動毫安控制技術，探測器的寬度為0.625 mm×64。注射后保留靜脈針20～30 min，密切觀察患者，一旦出現過敏反應，應及時處理。

2 結果

2.1 一般資料發生碘對比劑過敏反應的患者60例，男32例，女28例，年齡為29～81歲，平均(59.1±14.0)歲。輕度過敏反應的發生率為78.3%(47/60)，其中以蕁麻疹[36.2%(17/47)]最為常見；中度過敏反應的發生率為20.0%(12/60)；重度過敏反應的發生率為1.7%(1/60)。

2.2 碘對比劑過敏反應的單因素分析單因素分析顯示：兩組間BMI、心率、飲酒史、高血壓、碘對比劑用量、住院時間、腫瘤病史、過敏家族史、注射藥物過敏史比較，差異有統計學意義(P<0.15)。見表1。

表1 碘對比劑過敏反應的單因素分析

2.3 碘對比過敏反應的多因素邏輯回歸分析將單因素分析中P<0.15的變量納入多因素邏輯回歸分析，采用逐步回歸法，以發生碘對比劑過敏反應作為因變量，各影響因素作為自變量。結果顯示：住院時間>10 d、腫瘤病史、碘對比劑家族過敏史、注射藥物過敏史為發生碘對比劑過敏反應的高危因素(P<0.05)。見表2。得到回歸方程如下：

表2 碘對比劑過敏反應的多因素邏輯回歸分析

Y=-12.180+2.032×X1+1.468×X2+2.519×X3+2.254×X4。

式中：Y為碘對比劑過敏反應，X1為住院時間，X2為腫瘤病史，X3為碘對比過敏家族史，X4為注射用藥過敏史。

3 討論

本研究采用多因素邏輯回歸分析的方法發現住院時間>10 d、腫瘤病史、碘對比劑家族過敏史、注射藥物過敏史為發生碘對比劑過敏反應的高危因素。針對以上高危因素提前進行針對性預防，可以降低過敏反應的發生率，提高CT增強檢查的安全性。

目前臨床上所使用的CT增強對比劑分為離子型和非離子型[8]。離子型對比劑(如泛影葡胺)具有高滲性，有引起血管內液體增多和血管擴張的作用，易導致紅細胞硬化，細胞水分不足出現過敏反應，目前臨床上已逐漸淘汰。非離子型對比劑(如歐乃派克、碘佛醇等)，具有相對低滲、低黏度、低毒的優點，適用于CT增強掃描[9-10]。劉暉[11]的研究發現大多數不良反應為過敏反應或類過敏反應，可能與組胺、急性應激系統及抗原抗體反應相關，涉及多種活性生物遞質的釋放，如血清素、前列腺素、緩激肽、白三烯、腺苷和內皮素等[12]。研究還發現碘過敏特異質反應可能與其化學毒性效應有關[13]。本研究均采用碘佛醇注射液，病例組和對照組都來自于同一隊列，可以降低效應估計時的選擇偏倚，提高統計效率和檢驗效能[14]。

本研究發現當住院時間>10 d，患者發生過敏反應的概率增大。其原因可能是隨著患者住院時間增加，機體免疫力下降，院內感染率及過敏反應的發生率增高。同時，還易伴發其他多系統功能的下降和損傷，加重過敏反應的發生率，與前期研究結果[15]一致。

隨著中國人口老齡化的加重，腫瘤的發病率呈逐年上升趨勢，腫瘤的CT增強檢查常常用來確定術前病變性質，并且需要進行多次增強檢查。本研究發現，腫瘤病史與碘對比劑過敏反應高度相關，且以呼吸消化系統腫瘤發生過敏反應最為多見。呼吸消化系統腫瘤導致患者循環及廢物代謝率降低，不能及時清除有害物質[16]。同時，在腫瘤患者治療過程中需要大量使用抗腫瘤及增強免疫功能藥物，使腫瘤患者免疫功能低下，從而導致自身處于高敏狀態，極易發生過敏反應。

本研究顯示，既往存在碘對比劑過敏家族史及注射用藥過敏的患者，更易發生過敏，這與相關研究結果[15,17]相符。研究發現，對1種或多種藥物的過敏史會增加發生其他藥物過敏的風險，隨后給予相同或相關藥物，其藥物過敏風險明顯增加[18]。有抗生素過敏史的患者在接受非抗生素藥物時，其藥物過敏風險增加10倍[6]。

本研究發現對比劑用量與過敏反應無關，但是大劑量用藥可能會增加類過敏反應的發生風險，該類反應又稱假性藥物過敏，其臨床表現與免疫反應相似或完全相同，但它并非由免疫系統介導[19]。本研究雖然采用了嚴格病例匹配來控制過敏組和對照組間多種混雜因素，但仍可能存在潛在混雜因素影響研究結果。本研究為回顧性研究，還需要進行前瞻性測試，完善模型。

綜上所述，住院時間>10 d、腫瘤病史、碘對比劑家族過敏史、注射藥物過敏史為發生碘對比劑過敏反應的高危因素。在使用碘對比劑之前，應針對以上高危因素進行針對性預防，掌握有效的預防措施來降低過敏反應的發生率。