氨溴索雙途徑給藥在呼吸機相關性肺炎合并呼吸衰竭患者中的應用效果

李春艷，程月飛

(河南科技大學第一附屬醫院 血液凈化病區，河南 洛陽 471000)

呼吸機相關性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)屬于獲得性肺炎，由機械通氣導致肺部感染，屬于機械通氣常見并發癥，若未及時給予有效治療，增加患者死亡風險，對患者生命安全造成巨大威脅[1]。氨溴索屬于臨床常用輔助性藥物，其給藥方式主要為霧化吸入和靜脈滴注兩種，臨床運用時多采用單途徑給藥。本研究選取河南科技大學第一附屬醫院收治的200例VAP合并呼吸衰竭患者作為研究對象，探討氨溴索雙途徑給藥的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年12月河南科技大學第一附屬醫院收治的200例VAP合并呼吸衰竭患者作為研究對象，依據隨機數表法分為研究組與對照組，各100例。研究組男52例，女48例，年齡為25～70歲，平均(47.52±11.22)歲。對照組男49例，女51例，年齡為26～68歲，平均(46.97±10.47)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經白細胞計數、病原菌、體征等相關檢查確診為VAP；②經血氣指標、影像學檢查等確診為呼吸衰竭；③家屬或患者簽署知情同意書。(2)排除標準：①由其他原因誘發肺炎；②伴有腎、肝、心等功能不全；③對本研究藥物成分過敏；④嚴重精神障礙；⑤合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法兩組患者均接受吸氧、維持內環境平衡、營養支持等常規治療。(1)對照組靜脈滴注美羅培南(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，批準文號H20140703)。取美羅培南500 mg溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日2次。(2)研究組在對照組基礎上接受靜脈滴注聯合霧化吸入氨溴索(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準字J20140032)治療。取氨溴索30 mg溶于生理鹽水100 mL中靜脈滴注，每6 h給予1次靜脈滴注；將氨溴索15 mg溶于生理鹽水5 mL中給予霧化吸入，每6 h給予1次霧化。兩組持續用藥14 d，觀察效果。

1.4 療效評估標準咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等癥狀消失，胸部X線檢查結果已恢復正常，且肺部體征呈陰性記為痊愈；咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等癥狀基本消失，胸部X線顯著好轉記為有效；未達到上述標準記為無效。將痊愈、有效計入總有效，計算總有效率。

1.5 觀察指標(1)兩組臨床療效。(2)兩組臨床指標變化，即咳嗽消失時間、機械通氣時間、體溫恢復時間、肺部濕啰音消失時間。(3)兩組治療前后呼吸功能指標，即內源性呼氣末正壓(positive end-expiratory pressure，PEEPi)、呼吸道阻力、靜態順應性(cst static compliance，Cst)。(4)兩組治療前后氧化應激反應，即丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

2 結果

2.1 臨床療效研究組49例痊愈，45例有效，6例無效，總有效率為94.00%(94/100)。對照組43例痊愈，40例有效，17例無效，總有效率為83.00%(83/100)。研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 臨床指標研究組機械通氣時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標變化比較

2.3 呼吸功能指標治療前，兩組PEEPi、呼吸道阻力、Cst比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組PEEPi、呼吸道阻力低于對照組，Cst高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后呼吸功能指標變化比較

2.4 氧化應激反應治療前，兩組SOD、MDA比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激反應比較

3 討論

VAP是發生于正在進行機械通氣治療時的常見并發癥，而VAP是由在機械通氣治療時患者生理呼吸狀態受到破壞所致[2]。機械通氣治療時，機體氣道通氣功能得到失償性恢復，但在治療儀外力刺激下，氣道固有免疫防御功能基本無法得到正常使用，加上醫生為避免由于呼吸機面罩或者插管刺激所致躁動，給予患者鎮靜藥物輔助治療，而鎮靜藥物可抑制氣道內的纖毛運動功能和咳嗽的反射能力，導致氣道內病原微生物未被及時排出，繼而在氣道內進行大量繁殖，從而誘發VAP[3-4]。

呼吸衰竭患者發生VAP必須在第一時間接受針對性抗感染治療。本研究采用抗生素為美羅培南，可適用于多數細菌感染。美羅培南可穿過革蘭菌細胞壁，和細菌內青霉素的結合蛋白相結合，繼而對細菌細胞壁的自我修復進行抑制，致使細菌由于結構遭到破壞而凋亡，但單一運用抗生素僅能殺滅致病菌，無法使大量帶有病原微生物的痰液被排出[5]。因此，仍需聯合其他藥物治療。氨溴索屬于臨床常用痰液溶解劑，進入人體后可促進肺泡細胞的表面活性物大量生成，繼而對氣道內黏液、漿液分泌比例進行調節，稀釋痰液，促進痰液排出，且還可對支氣管上皮細胞的平滑肌活性起到激活效果，有利于呼吸道內纖毛運動功能的恢復，進一步加快氣道內痰液的排出。此外，氨溴索經靜脈滴注方式給藥有助于藥物有效成分直達氣道深處，而霧化吸入可促使高濃度氨溴索直達氣道淺表，兩種給藥方式相結合有利于提高氨溴索在整個呼吸系統的濃度，發揮較強輔助效果[6]。美羅培南聯合氨溴索發揮協同作用，將帶有病原菌的痰液排出，達到提高療效的目的。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，機械通氣時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復時間短于對照組，治療后PEEPi、呼吸道阻力較對照組低，Cst較對照組高，說明氨溴索雙途徑給藥可提高治療效果，改善臨床癥狀，提高呼吸功能。

MDA屬于臨床中可靈敏反映出脂質過氧化損傷和體內ROS水平的生化指標，屬于脂質過氧化最終產物，可促使脂質、核酸和各類蛋白質產生交聯，最終引發細胞凋亡。SOD屬于抗氧化損傷主要防御物質之一，其活性的高低可較為準確反映機體內細胞以及組織的抗氧化損傷的效果[7-8]。本研究結果顯示，治療后研究組SOD高于對照組，MDA低于對照組，說明氨溴索雙途徑給藥可緩解氧化應激反應，促進病情轉歸。

綜上所述，氨溴索雙途徑給藥運用于VAP合并呼吸衰竭患者中，可增強治療效果，緩解臨床癥狀，具有較高臨床應用價值，值得推廣。