雙嘧達莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒毛細支氣管炎的效果

張紅偉，劉佳

(固始縣婦幼保健院 兒科，河南 信陽 465200)

毛細支氣管炎多由呼吸道合胞病毒引起，且近年來發病率有上升趨勢，可誘發哮喘，危及患兒健康[1]。常規治療以對癥治療為主，包括抗炎，平喘，解痙等，但效果有限。孟魯司特鈉咀嚼片是治療哮喘常用藥物，有助于舒張平滑肌，控制咳嗽、喘息癥狀。雙嘧達莫可促進平滑肌擴張，緩解支氣管黏膜水腫。基于此，本研究對固始縣婦幼保健院呼吸道合胞病毒感染毛細支氣管炎患兒分組對比，在常規吸入用布地奈德混懸液治療基礎上，給予孟魯司特鈉咀嚼片聯合雙嘧達莫，旨在進一步改善臨床癥狀，降低復發率。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取固始縣婦幼保健院2017年5月至2019年1月收治的96例呼吸道合胞病毒感染毛細支氣管炎患兒，根據治療方案分為對照組和研究組，各48例。對照組男21例，女27例；年齡為6～27個月，平均(16.48±5.13)個月；病程為2～7 d，平均(4.51±1.09)d。研究組男22例，女26例；年齡為5～29個月，平均(17.01±5.26)個月；病程為2～8 d，平均(4.82±1.18)d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經固始縣婦幼保健院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)患兒家屬對本研究知情并簽署同意書；(2)經病原學檢測確診為呼吸道合胞病毒感染；(3)符合《兒科學》(第8版)中毛細支氣管炎的診斷標準[2]。排除標準：(1)既往有哮喘史；(2)合并細菌性肺疾病或繼發性、免疫性肺部感染；(3)本研究藥物禁忌證。

1.3 治療方法兩組均接受吸氧，止咳祛痰，抗感染，擴張支氣管等常規治療。(1)對照組接受吸入用布地奈德混懸液(天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H20163253)，霧化吸入，每日2次，未滿1歲患兒每次0.25 mg，滿1歲患兒每次0.5 mg。(2)研究組在對照組基礎上聯合雙嘧達莫(樂普恒久遠藥業有限公司，國藥準字H41021638)，口服，每日3次，每次1 mg，孟魯司特鈉咀嚼片(四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064828)，口服，每日1次，未滿6個月患兒每次2.5 mg，6個月及以上患兒每次5 mg。兩組均治療1個月。

1.4 療效評估標準參照《諸福棠實用兒科學》[3]評估喘息、咳嗽、三凹征、哮鳴音等癥狀積分。顯效為臨床癥狀積分減分率>75%，6個月未復發；有效為臨床癥狀積分減分率為51%～75%，6個月可見復發；無效為未達到以上標準。將顯效、有效計入總有效，計算總有效率。

1.5 觀察指標(1)治療效果。(2)兩組治療前后臨床癥狀積分。(3)兩組臨床癥狀消失時間，包括咳嗽、呼吸困難、氣喘及肺部體征。(4)實驗室指標。檢測兩組治療前后血清白介素-12(interleukin-12，IL-12)、白介素-13(interleukin-13，IL-13)、γ干擾素(interferon-gamma，IFN-γ)、白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)水平。采集空腹靜脈血3 mL，離心處理，取上清液，以酶聯免疫吸附法進行檢測，試劑盒購自上海榮盛生物藥業有限公司。(5)隨訪6個月，統計復發情況。

2 結果

2.1 臨床癥狀積分治療后兩組臨床癥狀積分均有所降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.2 治療效果研究組治療總有效率較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n，%)

2.3 臨床癥狀消失時間研究組咳嗽、呼吸困難、氣喘及肺部體征等臨床癥狀消失時間較對照組短(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.4 實驗室指標治療后兩組IL-12、IFN-γ水平均高于治療前，且研究組較對照組高(P<0.05)；治療后兩組IL-13、LTE4水平均低于治療前，且研究組較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后實驗室指標比較

2.5 復發率隨訪6個月，研究組病例脫落3例，復發1例；對照組病例脫落1例，復發8例。兩組比較，研究組復發率[2.22%(1/45)]低于對照組[17.02%(8/47)](χ2=4.151，P=0.042)。

3 討論

呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎發病機制為病毒入侵導致平滑肌痙攣、支氣管黏膜水腫，臨床表現為氣促、喘憋、咳嗽、肺部鳴音等癥狀，影響患兒健康成長。劉士霞等[4]研究指出，毛細支氣管炎與支氣管哮喘存在明顯相關性，抑制炎癥反應有助于降低毛細支氣管炎進展為支氣管哮喘風險。臨床治療毛細支氣管炎以給予糖皮質激素，擴張支氣管等為主，可有效緩解氣促、咳嗽、喘息等臨床癥狀，但對致病病毒干預較少，導致治療進程較長，恢復緩慢。

抗病毒干預在呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎治療方案中有重要作用，可有效抑制病毒，對縮短治療進程有作用。雙嘧達莫可抑制病毒黏附、釋放，降低細胞表面病毒受體表達，阻滯脫氧胞苷、尿苷、腺苷進入細胞，延緩合成病毒核糖核酸，從而抑制病毒繁殖，起到抗病毒作用。支氣管收縮痙攣與毛細支氣管炎發生、進展有密切聯系，雙嘧達莫可抑制上皮細胞、紅細胞、血小板而攝取腺苷，從而穩定細胞膜，擴張平滑肌，有助于緩解水腫等臨床癥狀。孟魯司特鈉咀嚼片是臨床常用平喘藥物，對半胱氨酰白三烯具有較高選擇性，能調節平滑肌白三烯多肽活性，緩解支氣管痙攣，對控制臨床喘息癥狀、炎癥反應有積極作用。王利霞[5]通過觀察分析雙嘧達莫片與孟魯司特鈉咀嚼片聯合治療毛細支氣管炎患兒，得出雙嘧達莫聯合孟魯司特鈉咀嚼片可有效抑制機體炎癥反應，縮短臨床癥狀消失時間，加快康復進程。本研究給予呼吸道合胞病毒感染毛細支氣管炎患兒雙嘧達莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯合吸入用布地奈德混懸液，結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，臨床癥狀積分低于對照組，表明雙嘧達莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯合吸入用布地奈德混懸液可提高治療效果，控制相關癥狀。對兩組復發情況進行隨訪，發現研究組復發率低于對照組，提示雙嘧達莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯合吸入用布地奈德混懸液有助于降低復發率。本研究中毛細支氣管炎患兒恢復期IL-12、IFN-γ水平降低，IL-13、LTE4水平升高，表明發病期間患兒處于免疫失衡狀態。而治療后研究組IL-12、IFN-γ水平較對照組高，IL-13、LTE4水平較對照組低，表明雙嘧達莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯合吸入用布地奈德混懸液可糾正免疫失衡狀態。

綜上，雙嘧達莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯合吸入用布地奈德混懸液治療呼吸道合胞病毒感染毛細支氣管炎患兒，可提高治療效果，糾正免疫失衡狀態，減少復發，緩解相關癥狀。