雙歧桿菌四聯活菌片輔助雷貝拉唑四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍

黃小娟

(臨潁縣人民醫院 消化內科，河南 漯河 462600)

消化性潰瘍是常見內科疾病，與胃酸分泌過多有關，惡心嘔吐、胃灼熱、反復上腹疼痛為其常見表現，嚴重危害患者日常工作、生活。研究表明，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染是消化性潰瘍發病和反復發作的主要原因，如何有效根除Hp是治療消化性潰瘍的關鍵[1]。雷貝拉唑四聯療法是目前臨床常用治療方式，其可有效根除Hp，但可引發腹瀉、腹痛等胃腸道不良反應[2]。本研究選取臨潁縣人民醫院收治的114例Hp陽性消化性潰瘍患者作為研究對象，探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合雷貝拉唑四聯療法的臨床干預效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取臨潁縣人民醫院收治的114例消化性潰瘍(Hp陽性)患者(2018年9月至2019年4月)，根據治療方案分為四聯組(57例)、實驗組(57例)。四聯組男36例，女21例，年齡21～63歲，平均(41.65±8.74)歲，病程2～17個月，平均(9.13±3.38)個月，19例十二指腸潰瘍，28例胃潰瘍，10例復合型潰瘍。實驗組男34例，女23例，年齡22～64歲，平均(42.83±9.54)歲，病程3～18個月，平均(10.21±3.11)月，18例十二指腸潰瘍，30例胃潰瘍，9例復合型潰瘍。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經臨潁縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入：①14C-尿素呼氣試驗結果Hp陽性，胃鏡檢查證實為消化性潰瘍。②簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并胃穿孔、消化道出血；②合并精神障礙；③處于妊娠期或哺乳期；④對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1四聯組 服用雷貝拉唑(珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20050228)、阿莫西林[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字H13021770]、克拉霉素(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H20063961)，以及膠體果膠鉍膠囊[正大制藥(青島)有限公司，國藥準字H20065858]。雷貝拉唑每次10 mg，每日2次；阿莫西林每次1 000 mg，每日2次；克拉霉素每次500 mg，每日2次；膠體果膠鉍膠囊每次300 mg，每日2次。持續治療2周。

1.3.2實驗組 于四聯組基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)，雙歧桿菌四聯活菌片與抗菌藥物間隔2 h服用，每次1.5 g，每日2次。持續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效評估標準：顯效，即胃鏡檢查顯示潰瘍創面基本消失，反酸、腹痛等癥狀改善明顯；有效，即胃鏡檢查顯示潰瘍創面減少≥50%，反酸、腹痛等癥狀有一定程度改善；無效，即與上述標準不符。將有效、顯效計入總有效。

1.4.2Hp根除率 采用14C-尿素酶呼氣試驗檢測，Hp(-)表示根除，Hp(+)表示未根除。

1.4.3臨床癥狀 采用臨床癥狀積分評估患者臨床癥狀改善情況。臨床癥狀包括反酸、腹痛、胃灼熱、噯氣4個維度，每個維度根據嚴重程度無、輕、中、重分別記0、2、4、6分，分值范圍0～24分，分值越低表示癥狀越輕。

1.4.4炎癥指標 取3 mL靜脈血，離心(轉速為3 000 r·min-1，時間為10 min)，取上清液，以酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后血清白介素-8(interleukin 8，IL-8)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

2 結果

2.1 療效兩組總有效率比較，實驗組[96.49%(55/57)]高于四聯組[80.70%(46/57)]，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 Hp根除率治療后，實驗組Hp(-)54例，Hp(+)3例；四聯組Hp(-)44例，Hp(+)13例。實驗組Hp根除率[94.74%(54/57)]高于四聯組[77.19%(44/57)]，差異有統計學意義(χ2=9.452，P=0.002)。

2.3 癥狀積分組內比較顯示，治療后兩組癥狀積分下降(P<0.05)；組間比較顯示，治療前兩組癥狀積分差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后實驗組癥狀積分較四聯組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較分)

2.4 IL-8、CRP組內比較顯示，治療后兩組血清IL-8、CRP水平下降(P<0.05)；組間比較顯示，治療前兩組血清IL-8、CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后實驗組血清IL-8、CRP水平較四聯組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后IL-8、CRP水平比較

3 討論

Hp陽性消化性潰瘍具有病程長、易復發等特點，若未得到及時有效治療，嚴重時可導致上消化道出血，影響患者生命健康[3]。調查顯示，消化性潰瘍患者中約80%伴有Hp感染[4]，因此臨床應及時采取有效治療措施，以根除Hp，促進潰瘍愈合，降低復發風險，提高患者生活質量。

阿莫西林為常用抗生素，酸性條件下，可被胃腸道高效吸收，作用于Hp糖苷酶，抑制Hp細胞壁合成，促使細菌破裂、溶解，進而達到殺滅Hp的目的。克拉霉素是一種大環內酯類抗生素，可阻礙細胞核蛋白50S亞基聯結，減少蛋白質生成，抗菌效果顯著。雷貝拉唑是一種新型H+-K+-ATP酶抑制劑，口服用藥后可迅速被吸收，升高胃內pH值，還可穩定酶敏感性抗生素，促進不穩定抗生素殺菌作用，為阿莫西林、克拉霉素提供理想的酸性環境。膠體果膠鉍膠囊是一種胃黏膜保護類藥物，可沉積于Hp細胞壁，抑制細菌酶活性，進而有效殺滅Hp[5]。雙歧桿菌四聯活菌片是一種微生態制劑，其主要組成成分為蠟樣芽孢桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌，可抑制Hp感染，降低Hp尿素酶活性，阻止Hp入侵、黏附、定植于胃黏膜，減輕炎癥反應。此外，嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌可產生大量乳酸、乙酸等酸性代謝物，降低胃內pH值，促進胃酸殺滅致病菌。蠟樣芽孢桿菌通過自身繁殖，可創造厭氧環境，促進厭氧菌生長，進而改善腸道微生態[6]。本研究顯示，實驗組治療總有效率、Hp根除率高于四聯組，可見雙歧桿菌四聯活菌片聯合雷貝拉唑四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍效果確切，可根除Hp。本研究結果還顯示，治療后實驗組癥狀積分低于四聯組，提示雙歧桿菌四聯活菌片聯合雷貝拉唑四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍可改善癥狀。

CRP為常見炎癥因子，機體出現創傷、炎癥時，其水平會快速上升，形成第一道防線。IL-8作為一種糖蛋白，由巨噬/單核細胞分泌，當出現炎癥病變時其可大量產生，參與炎癥性疾病的發生、進展[7]。相關研究表明，IL-8為介導Hp相關胃炎的重要因子，能進一步介導炎癥有關信號轉導路徑[8]。本研究發現，治療后實驗組血清IL-8、CRP水平低于四聯組，提示雙歧桿菌四聯活菌片輔助治療可調節機體炎癥因子水平，減輕炎癥反應。

綜上所述，采用雙歧桿菌四聯活菌片輔助雷貝拉唑四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者，可進一步提高治療效果及Hp根除率，減輕患者癥狀及體內炎癥水平。