血清低氧誘導因子-1α、內皮微顆粒水平在急性心肌梗死患者中的表達及意義

史崢

(鶴壁市人民醫院 檢驗科，河南 鶴壁 458030)

冠狀動脈造影一直為臨床診斷急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的金標準，可獲得患者血管狹窄程度，為臨床實施進一步治療提供依據，但冠狀動脈造影檢查屬于一種有創檢查，且操作復雜，臨床應用存在一定局限性。相關研究表明，血清低氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、內皮微顆粒(endothelial microparticles，EMPs)水平與AMI患者血管狹窄程度有關。其中HIF-1α對低氧環境極為敏感，當機體心肌細胞處于缺血狀態下，其水平會迅速升高，糾正后隨即下降；EMPs主要是由內皮細胞在低氧或炎癥環境下合成的，可進一步加快機體粥樣硬化反應[1-2]。本研究選取鶴壁市人民醫院收治的91例AMI患者作為研究對象，探討HIF-1α、EMPs水平在AMI患者中的表達及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2020年7月鶴壁市人民醫院收治的91例AMI患者作為研究對象，參照Gensini評分標準[3]評估所有患者血管狹窄程度，并根據評估結果分為輕度狹窄組(29例)、中度狹窄組(38例)與重度狹窄組(24例)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中AMI的診斷標準[4]，并經超聲心電圖、MRI、冠狀動脈造影等檢查確診；②首次發病；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①精神狀態異常，無法與醫護人員建立有效溝通；②發病后3 d內死亡；③嚴重肝、肺、腎等功能障礙。

1.3 方法

1.3.1血管狹窄程度評估 患者入院后均根據Gensini評分標準對血管狹窄程度進行評估，該評分分為狹窄程度與病變部位兩個方面，其中狹窄程度總分為1～32分，病變部位總分為0.5～5分，Gensini評分=狹窄程度得分×病變部位得分。Gensini得分為0.5～160分，得分越高提示患者血管狹窄程度越嚴重，0.5～30分為輕度狹窄，31～60分為中度狹窄，61～160分為重度狹窄。

1.3.2血清HIF-1α、EMPs水平檢測 分別采集所有入選的AMI患者入院次日清晨空腹狀態靜脈血2～6 mL，采用DD-6R型離心機(濟南歐萊博科學儀器有限公司)對獲取的血液進行離心，離心速度為4 000 r·min-1，離心時間為5 min，完成后，將上清液保存于-20 ℃冰箱內，待檢。采用CyFlow Cube8型流式細胞儀(上海寰熙醫療器械有限公司)檢測3組血清EMPs水平，采用化學發光免疫分析法檢測3組血清HIF-1α水平。

2 結果

2.1 血管狹窄程度評估結果91例AMI患者中，輕度狹窄組29例，占31.87%；中度狹窄組38例，占41.56%；重度狹窄組24例，占26.37%。

2.2 一般資料及血清HIF-1α、EMPs水平3組患者性別、年齡、體質量、病變血管支數與AMI患者血管狹窄程度無關，差異無統計學意義(P>0.05)；血清HIF-1α、EMPs水平與AMI患者血管狹窄程度有關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者一般資料比較

2.3 logistic回歸分析結果將AMI患者血清HIF-1α、EMPs水平作為協變量，血管狹窄程度作為因變量(1=重度狹窄，0=輕度狹窄、中度狹窄)，經logistic回歸分析結果顯示，血清HIF-1α、EMPs高表達是加重血管狹窄程度的重要危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 logistic回歸分析結果

2.4 血清HIF-1α、EMPs表達對AMI患者血管狹窄程度的預測價值將AMI患者血清HIF-1α、EMPs水平分別作為檢驗變量，血管狹窄程度作為因變量(1=重度狹窄，0=輕度狹窄、中度狹窄)，繪制ROC曲線，提示血清HIF-1α、EMPs水平聯合應用對ACI患者血管狹窄程度預測的AUC為0.911，具有較高預測價值，各指標對應最佳截斷值、特異度、靈敏度等相關參數見表3。

表3 血清HIF-1α、EMPs表達對AMI患者血管狹窄程度的預測價值

3 討論

AMI為臨床心血管科常見病癥，主要由于各種原因導致冠狀動脈發生急性堵塞，造成部分冠狀動脈狹窄，且心肌組織發生缺血、低氧性壞死或軟化，如未及給予規范治療，可導致心律失常、心力衰竭等嚴重心臟疾病，可對患者生活造成嚴重影響[5-6]。因此，早期明確AMI患者血管狹窄程度，可為臨床實施及時有效的防治措施提供依據。

本研究logistic回歸分析結果顯示，血清HIF-1α、EMPs高表達是加重血管狹窄程度的重要危險因素，繪制ROC曲線提示，血清HIF-1α、EMPs水平聯合應用對ACI患者血管狹窄程度預測的AUC為0.911，具有較高預測價值。分析原因在于，血清EMPs、HIF-1α在AMI的發生與發展過程中具有重要作用。其中EMPs主要是由于內皮細胞功能障礙而產生，當AMI發生后，導致機體產生一系列炎癥反應，可刺激鈣離子大量聚集，激活鈣蛋白酶，該種蛋白酶可在無氧環境下造成內皮細胞骨架產生裂解與重組，而EMPs即內皮細胞重組后的產物，血管狹窄程度越高，表示機體低氧、缺血情況越嚴重，從而導致EMPs水平升高，為臨床判斷血管狹窄程度提供依據[7-8]。HIF-1α在正常環境內，水平較低，僅存活于細胞質中，且分子結構穩定，不容易被降解，其在機體內主要作用是促進血管重構，改善側支循環，但HIF-1α對低氧環境極為敏感，當AMI發生后，機體隨著血管狹窄程度的升高，低氧情況越來越嚴重，此時，HIF-1α水平會迅速提升，從而激活機體多種細胞因子，提升側支循環能力，進而促進血管重構，改善心肌缺血、低氧的狀態[9-10]。

綜上所述，AMI患者血清HIF-1α、EMPs高表達是加重血管狹窄程度的重要誘因，且血清HIF-1α、EMPs水平聯合應用對預測AMI患者血管狹窄程度具有較高臨床價值，可作為早期診斷及判斷預后的重要標志物。