β-hCG、PA、CRP在胎膜早破診斷中的臨床價值

張 蕾

（東海縣人民醫院，江蘇連云港 222300）

胎膜早破是婦產科臨床中較為常見的產科并發癥之一，臨床發病率約7%，母嬰感染是胎膜早破的主要并發癥之一，導致圍產期新生兒病死率增加，也是臨床中導致新生兒和孕產婦死亡主要原因[1]。有研究指出[2]，約10%胎膜早破仍缺乏精準可靠的診斷方案，若胎膜破裂位置高、破口小、羊水流液量少時，臨床中診斷較難。一旦診斷有誤，假陽性患者給予不必要的干預，導致早產的發生；而若假陰性患者未及時采取合理措施干預，則可能會導致病發嚴重感染，降低圍產監測質量，增加母嬰圍產期發病率[3]。因而，如何有效且及時對胎膜早破進行診斷，繼而采取合理的措施干預，已成為目前臨床高危妊娠管理的重要任務[4]。本研究對東海縣人民醫院收治的胎膜早破及正常妊娠孕產婦作為研究對象，分析人絨毛膜促性腺激素（β-human?chorionic?gonadotropin，β-hCG）、前清蛋白（prealbumin，PA）、C- 反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）在胎膜早破診斷中的臨床價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月東海縣人民醫院收治的120例單胎分娩足月孕產婦作為研究對象，其中胎膜早破60例作為觀察組，正常妊娠60例作為對照組，觀察組孕產婦年齡21～29歲，平均年齡（26.09±2.23）歲；妊娠孕周37～40周，平均妊娠孕周（39.84±1.84）周；對照組孕產婦年齡20～28歲，平均年齡（25.98±2.34）歲；妊娠孕周38～41周，平均妊娠孕周（40.02±1.74）周。兩組年齡、妊娠孕周差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經東海縣人民醫院倫理委員會批準。

1.2 胎膜早破診斷標準

符合以下標準3項或3項以上者診斷[5]為胎膜早破：①外陰消毒后按壓宮底見羊水自宮頸口流出；②陰道大量流液；③結晶形成試驗呈陽性；④陰道后穹隆液涂片間胎毛、胎脂、胎兒上皮細胞；⑤隨產程進展未見前羊膜囊；⑥羊膜鏡直視下胎膜不完整、無張力或可見胎兒毛發。

1.3 方法

入組后采集患者空腹靜脈血，離心收集血清采用免疫比濁法檢測血中PA前白蛋白水平，所用試劑盒購買自浙江卓運生物科技有限公司，使用日立7600全自動生化分析儀檢測，膠乳增濁免疫比濁法檢測血中CRP水平，所用試劑盒為金華市強盛生物科技有限公司，采用電化學發光法檢測血中β-hCG水平，所用試劑盒為羅氏診斷產品（上海）有限公司，使用Cobas6000型檢測儀，所有操作均嚴格遵照試劑盒及儀器說明書進行操作。三指標正常參考范圍為 PA：0.1 ～ 0.4?g/L，CRP：0 ～ 6?mg/L，β-hCG：0～5?mIU/mL。行聯合檢測是采用平行聯合和系列聯合診斷，若三指標任一指標為陽性則判定平行聯合診斷陽性，若三指標均為陽性則判定系列聯合診斷陽性。

1.4 統計學分析

采用SPSS?19.0軟件進行統計學分析，計數資料用[例?（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料用（）表示，行t檢驗，繪制ROC曲線分析各指標診斷價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組β-hCG、PA、CRP表達水平比較

觀察組患者β-hCG及CRP水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組血中PA水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血中β-hCG、PA、CRP指標表達水平比較（）

表1 兩組患者血中β-hCG、PA、CRP指標表達水平比較（）

組別 n β-hCG（mIU/mL） PA（g/L） CRP（mg/L）觀察組 60 7.73±1.03 0.08±0.02 8.47±1.01對照組 60 3.42±0.87 0.30±0.07 4.23±0.89 t 18.009 23.408 17.859 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組β-hCG、PA、CRP診斷結果比較

β-hCG診斷陽性共57例，PA診斷陽性共57例，CRP診斷陽性共58例，平行聯合診斷陽性共76例，系列聯合診斷陽性共44例，見表2。

表2 兩組β-hCG、PA、CRP診斷結果比較

2.3 β-hCG、PA、CRP診斷價值分析

平行聯合診斷靈敏度及陰性預測值顯著高于各指標單獨診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），系列聯合診斷的特異度及陽性預測值顯著高于各指標單獨診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），且平行聯合及系列聯合診斷的AUC顯著高于各指標單獨診斷，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 3、見圖 1。

表3 β-hCG、PA、CRP各指標診斷價值分析

圖1 β-hCG、PA、CRP診斷價值曲線

3 討論

目前胎膜早破發生機制及原因尚未完全明確，有研究指出胎膜早破與胎膜結構異常、生殖道感染、孕婦體內微量元素缺乏、羊膜絨毛組織變性密切相關[6]。此外，有學者指出，胎膜早破與孕婦機體因素相關，如宮頸細胞和生殖道細胞抗微生物功能異常、胎膜抗膠原溶解功能等[7]。在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎時，多數孕婦無明顯臨床癥狀，若并發感染后未及時發現并治療，控制病情，則極可能導致感染加重，繼發產褥感染、敗血癥等，因此臨床中有效識別胎膜早破及繼發的亞臨床感染，具有十分重要的意?義[8]。

在臨床中，感染多伴有許多癥狀，如胎心音率和檢驗指標異常，如白細胞計數、羊水培養結果、羊水色澤和氣味、羊水葡萄糖定量、羊水革蘭染色陽性、羊水乳酸脫氫酶陽性等。受多種因素影響，檢驗結果無法第一時間獲得，尤其是胎盤病理學檢查則需孕產婦終止妊娠才可完成，但已喪失早期診斷、發現、治療時機[9]。

有研究指出[10]，在人體內出現炎癥或感染4～6?h后，其體內CRP水平合成量顯著增加，在36～50?h時其水平達到高峰，因而在胎膜早破患者體內CRP水平常呈現異常升高狀態，與本組研究結果相似。PA及CRP是人體內經典的急性時間反應蛋白，肝臟是其主要合成部位，PA是急性負相時相反應蛋白，CRP是急性正相時相反應蛋白。CRP是重要的炎性反應標志物，正常情況下人體內CRP水平含量極低，但當體內并發感染后4～6?h內CRP水平合成量迅速上升，30～50?h時體內CRP水平達到高峰，但其半衰期較短，采用合理方案治療后可在3～7?d后恢復至正常水平，可作為臨床中評估細菌感染發生的早期診斷及鑒別診斷指標。有學者指出[11]，在對感染患者進行診斷時可采用PA聯合白細胞測定進行測定，是較為敏感的指標之一，在蛋白質代謝水平與血清中PA密切相關，血清中PA半衰期較短當機體病發感染后其水平將迅速降低，在治療后其水平將逐漸恢復至正常水平。

本組研究結果顯示，采用β-hCG、PA及CRP指標對胎膜早破進行診斷，三指標單獨診斷的ROC曲線下面積分別為 0.831、0.767及 0.791，而采用 β-hCG、PA 及CRP指標平行聯合及系列聯合診斷的ROC曲線下面積分別為0.986及0.995。結果表明采用β-hCG、PA及CRP聯合診斷時可有效提高各指標診斷的靈敏度及特異度均顯著升高。分析認為，在臨床應用檢查過程中通過檢測β-hCG、PA及CRP水平可有效、系統性的對孕產婦體內身體狀態，并對孕產婦體內的炎癥狀態、蛋白質代謝水平進行評估，可有效反應孕婦體內妊娠狀態，有效預測胎膜早破的發生，因而具有較高的臨床應用價值。

綜上所述，在對胎膜早破進行診斷時采用β-hCG、PA、CRP聯合診斷可有效提高診斷效能，具有較高的臨床應用價值。但本組研究臨床樣本數較少，有待后續擴大臨床數深入研究。