超低頻經顱磁刺激療法聯合帕羅西汀治療抑郁癥的近期療效分析

廖利娜，欒曉英，蓋廣慶

（新疆石河子綠洲醫院，新疆 石河子 832000）

抑郁癥（depression）又叫抑郁障礙，是一種以顯著且持久的心境低落為主要臨床特征的精神疾病[1]。2019 年我國精神衛生調查研究報告顯示，我國居民抑郁癥的終身患病率為3.4%，12 個月內的患病率為2.1%。抑郁癥患者的典型癥狀是“三低”、“三無”、“三自”。其中“三低”是指情緒低落、思維遲鈍、行動減少，“三無”是指無助、無望、無用，“三自”是指自罪、自責、自殺。口服抗抑郁藥是臨床上治療抑郁癥的主要方式[2]。經顱磁刺激療法是一種物理治療方法。有研究證實，用經顱磁刺激療法治療精神疾病可取得較好的效果[3-4]。臨床上常用的經顱磁刺激療法有低頻經顱磁刺激療法與高頻經顱磁刺激療法[5]。本文主要是研究用超低頻經顱磁刺激（ILF-rTMS）療法聯合帕羅西汀治療抑郁癥的近期療效。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2017 年1 月至2018 年12 月期間我院收治的200例抑郁癥患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《國際疾病分類手冊（第十版）》（ICD-10）中關于抑郁癥的診斷標準；在參與本研究前的2 個月內未服用過抗抑郁藥；病歷資料完整。其排除標準是：患有其他精神疾病或嚴重的器質性疾病；合并有腦出血（病情處于急性期）、嚴重的心臟病、顱內感染、蛛網膜下腔出血或顱內腫瘤；有嚴重的自殺傾向；對接受ILF-rTMS 治療存在禁忌證；處于妊娠期或哺乳期；體內有金屬物或安裝有心臟起搏器；對治療的依從性差。隨機將其分為觀察組（n=100）與對照組（n=100）。在100 例觀察組患者中，有男性患者23例（占23%），女性患者77 例（占77%）；其平均年齡為（49.95±13.24）歲，平均病程為（1.64±1.98）年。在對照組患者中，有男性患者19 例（占19%），女性患者81 例（占81%）；其平均年齡為（48.67±9.38）歲，平均病程為（1.28±1.91）年。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準，且納入對象均簽署了自愿參與本研究的知情同意書。

1.2 方法

用ILF-rTMS 療法聯合帕羅西汀對觀察組患者進行治療。帕羅西汀的用法是：口服，20 ～40 mg/d，共用藥2 周。對患者進行ILF-rTMS 治療的方法是：用超低頻經顱磁刺激儀（由深圳康立高科技有限公司制造）對患者進行治療，將磁場強度設為500 Gs，將治療頻率設為＜0.2 Hz，將治療模式設為抑郁治療模式（包括GABA 刺激模式和DA 刺激模式），每次治療30 min（在GABA 刺激模式下治療10 min，在DA 刺激模式下治療10 min），每周治療5 次，共治療2 周。用ILF-rTMS 偽刺激療法聯合帕羅西汀對對照組患者進行治療。用帕羅西汀對其進行治療的方法同上，對其進行ILF-rTMS 偽刺激治療所用的儀器、治療頻率、治療時間、刺激部位、治療次數等均與觀察組患者一致，但儀器只有振動聲音，不產生磁場效應，無治療作用。

1.3 觀察指標

治療2 周后，比較兩組患者帕羅西汀的用量。治療前及治療2 周后，比較兩組患者漢密爾頓抑郁量表24 項版（HAMD）的評分。HAMD 包括焦慮/軀體化、體質量、認知障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙和絕望感七個因子。患者的HAMD評分≤7 分，表示其不存在抑郁情緒；其HAMD 評分為8 ～20分，表示其可能存在抑郁情緒；其HAMD 評分為21 ～35 分，表示其一定存在抑郁情緒；其HAMD 評分＞35 分，表示其存在嚴重的抑郁情緒。比較治療2 周后兩組患者MAMD 中各因子的減分率。MAMD 中各因子的減分率=（治療前MAMD中各因子的評分-治療后MAMD 中各因子的評分）/治療前MAMD 中各因子的評分×100%。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療2 周后兩組患者帕羅西汀的用量及治療前和治療2 周后其MAMD 評分

治療2 周后，觀察組患者與對照組患者帕羅西汀的平均用量分別為（34.64±6.28）mg/d 與（34.32±7.21）mg/d，二者相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療前，觀察組患者與對照組患者平均的MAMD 評分分別為（22.16±6.07）分與（21.78±6.17）分，二者相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療2 周后，觀察組患者與對照組患者平均的MAMD 評分分別為（10.95±3.24）分與（14.56±2.98）分，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 治療2 周后兩組患者帕羅西汀的用量及治療前及治療2 周后其MAMD 評分（±s）

表1 治療2 周后兩組患者帕羅西汀的用量及治療前及治療2 周后其MAMD 評分（±s）

注：*與同組治療前相比，P ＜0.05。

指標 時間 觀察組（n=100）對照組（n=100） t 值 P 值帕羅西汀的用量（mg/d） 治療2 周后 34.64±6.28 34.32±7.21 0.624 0.534 MAMD 評分（分）治療前 22.16±6.07 21.78±6.17 0.240 0.810 治療2 周后 10.95±3.24* 14.56±2.98* -4.672 ＜0.001

2.2 治療2 周后兩組患者MAMD 中各因子的減分率

治療2 周后，觀察組患者MAMD 中焦慮/ 軀體化、認知障礙和阻滯的減分率均高于對照組患者，其睡眠障礙的減分率低于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療2 周后，兩組患者MAMD 中體質量、日夜變化及絕望感的減分率相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表2 治療2 周后兩組患者MAMD 中各因子的減分率（%，±s）

表2 治療2 周后兩組患者MAMD 中各因子的減分率（%，±s）

MAMD 中的各因子 觀察組（n=100） 對照組（n=100）t 值 P 值焦慮/軀體化 51.94±24.24 42.33±14.92 3.376 ＜0.001體質量 20.00±40.20 23.04±42.30 -0.514 0.608認知障礙 46.37±36.05 22.32±20.28 5.814 0.000日夜變化 21.00±39.04 18.00±35.90 0.566 0.572阻滯 43.40±19.41 27.13±20.50 5.763 ＜0.001睡眠障礙 70.27±21.65 78.42±17.76 -2.910 0.004絕望感 57.31±43.50 57.01±30.33 0.058 0.954

3 討論

抑郁癥是一種發病率較高的精神疾病。此病具有發病率高、復發率高和致殘率高的“三高”特征。世界衛生組織預計，到2030 年抑郁癥將成全球第一大負擔疾病[6]。目前，臨床上尚未徹底明確抑郁癥的發病機制。一般認為，抑郁癥的發生與心理因素、社會因素、生物學因素等多種因素有關。帕羅西汀是臨床上治療抑郁癥的常用藥。此藥是一種5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，可選擇性地抑制5-HT 的轉運，阻斷突觸前膜對5-HT 的再攝取，延長和增加5-HT 的作用，進而可起到抗抑郁的作用。ILF-rTMS 是一種無創的物理治療技術，近年來該技術在抑郁癥的臨床治療中逐漸得到應用。本研究的結果顯示，治療2 周后，觀察組患者的MAMD 評分低于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。這與欒曉英、張燁等[7-8]的研究結果基本一致。徐建蘭等[9]指出，ILFrTMS 是一種新的經顱磁刺激療法，可通過儀器產生的超低頻磁場使患者的大腦中產生超低頻率的感應電流，進而可調節其大腦中的慢興奮性突觸后電位，改善突觸的功能，進而可起到調節大腦功能的作用。Keck 等[10]研究顯示，用經顱磁刺激（TMS）療法對大鼠的前額葉皮層進行10 d 的刺激雖然不能改變其大腦中5-HT 的基礎水平，但可使其大腦中突觸前5-HT1A 和5-HT1B 受體的敏感性下降，減少對5-HT 的再攝取，進而可間接地增加突觸后間隙中5-HT 的濃度。本研究的結果顯示，治療2 周后，觀察組患者MAMD 中焦慮/軀體化、認知障礙和阻滯的減分率均高于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。這說明，用ILF-rTMS 療法聯合帕羅西汀治療抑郁癥能改善患者的焦慮情緒、認知功能及軀體癥狀。有研究顯示，與單純患有抑郁癥的患者相比，抑郁癥伴焦慮患者的病情更嚴重，其自殺的發生率更高[11-12]。程萬良等[13]研究發現，多數抑郁癥患者均存在軀體癥狀，而出現軀體癥狀是此病患者尋求治療的主要原因。在對抑郁癥患者進行治療時應盡量緩解其軀體癥狀，從而提高其對治療的依從性。但本研究也存在一定的不足之處，如進行研究觀察的時間較短，未對研究對象進行隨訪，缺乏對其長期預后及病情復發率的監測和分析；本研究中僅采用HAMD 這一種評定量表對患者的療效進行評價，評價方法比較單一，未能全面地反映進行ILF-rTMS 治療對抑郁癥患者的認知功能的影響。希望在以后的研究中能彌補上述不足，得到更加科學、準確及全面的研究結果。

綜上所述，用ILF-rTMS 療法聯合帕羅西汀治療抑郁癥的效果顯著，能有效地改善患者的病情。