西藏地區紅細胞單采治療高原紅細胞增多癥的療效研究*

朱 澍，羅布卓瑪，方 潔，次仁央宗，宗 吉，普布旺堆，巴 頓，樂 飛，3，李嘯揚，3△

(1.西藏自治區日喀則市人民醫院血液科 875000；2.復旦大學附屬婦產科醫院財務科，上海 200011；3.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液科，上海 200025)

高原紅細胞增多癥是由于高原地區低氧環境引起的紅細胞過度代償性增生的一種慢性高原病[1]。患者的紅細胞、血紅蛋白、紅細胞比容明顯增高，動脈血氧飽和度降低，并伴有多血癥的臨床癥狀及體征，是常駐高原居民中發病率最高、危害最大的慢性高原病[2]。日喀則市人民醫院血液科自2017年引入紅細胞單采術治療高原紅細胞增多癥起，累計治療超過350例患者，取得良好的治療效果。而部分藏區患者由于對治療技術認知不足和經濟原因的考慮，選擇傳統方案治療疾病。為了全面分析紅細胞單采術和傳統治療的區別，現將高原紅細胞增多癥患者納入研究，對比評價不同治療方案的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2018年12月日喀則市人民醫院初診的80例高原紅細胞增多癥患者為研究對象。80例患者均為男性，診斷均符合高原紅細胞增多癥國際標準[3]，且入院時血紅蛋白均超過250 g/L。同時，患者治療前無明顯心血管、腦血管等并發癥。按患者治療意愿分為紅細胞單采組與傳統治療組，其中紅細胞單采組平均年齡44(24，63)歲，傳統治療組平均年齡46(28，66)歲。前者應用紅細胞單采術降紅細胞治療聯合吸氧、戒煙等支持治療；后者應用放血療法，聯合吸氧、戒煙等支持治療。兩組基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基本資料比較[n(%)]

1.2 方法

1.2.1儀器與試劑

COBE Spectra血細胞分離機(美國泰爾茂比司特公司)；一次性使用離心帶式血液成分分離器(美國泰爾茂比司特公司)和復方枸櫞酸鈉溶液(ACD-A)抗凝劑(四川南格爾生物有限公司)。

1.2.2采集方法

選擇COBE Spectra血細胞分離機紅細胞單采程序，輸入患者性別、身高、體重、外周血血細胞比容，計算預定全血循環體積。全血處理量為1 000～1 500 mL，全血流速為40～60 mL/min，ACD-A抗凝劑用量平均為350 mL，處理時間平均為(79±23)min。每次單采濃縮紅細胞的同時，以同樣速度輸入等量的林格氏液及低分子右旋糖酐。

1.2.3抗凝劑

采用ACD-A作為血液抗凝劑。治療前先靜注10%葡萄糖酸鈣10 mL，治療后根據ACD-A用量決定是否追加10%葡萄糖酸鈣，以預防枸櫞酸鹽中毒反應。

1.2.4臨床資料采集

回顧統計80例患者在治療前后血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板等指標，并記錄其行紅細胞單采前后的臨床癥狀。跟蹤隨訪患者治療1年后的上述血常規指標、并發癥發生情況(心腦血管意外等)及患者因病整體花費(住院費、出院藥費、隨訪檢查費、差旅費、并發癥治療費等)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 治療前后兩組血常規指標比較

紅細胞單采組共進行62次紅細胞單采術，其中4例患者因血液黏稠導致1個療程中進行2次紅細胞單采術，其余患者均進行1次紅細胞單采術，平均紅細胞采集時間為36.9(33.0，42.0)min，平均采集體積為1 268.4(945.0,1 429.0)mL。與治療前比較，治療后兩組紅細胞、血紅蛋白及血細胞比容均得到明顯改善，見表2。

表2 治療前后兩組血常規指標比較

2.2 治療1年后兩組血常規及并發癥情況比較

治療1年后，紅細胞單采組6例(11.5%)出現疾病進展，血紅蛋白升高超過初發狀態；而傳統治療組有21例(75.0%)出現疾病進展，且傳統治療組紅細胞、血紅蛋白及血細胞比容等指標均較紅細胞單采組高，差異有統計學意義(P<0.05)。紅細胞單采組未出現心肌梗死、腦梗死或腦出血等嚴重病發病，而傳統治療組則有5例發生(17.9%)，見表3。

表3 兩組治療1年后的血常規及并發癥情況比較

2.3 兩組因病總體花費情況比較

紅細胞單采組手術及耗材費(8 000元vs. 2 000元)更高，但藥物治療費并發癥診療費及總費用更低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組因病總體花費情況比較元)

3 討 論

我國西藏地區是全世界海拔最高的地區，平均海拔4 000 m以上，被譽為世界屋脊[3]。以往由于當地醫療技術和經濟原因，高原紅細胞增多癥患者通常使用“放血療法”[4-6]，該方法短期有效[7]，但長期療效欠佳，患者癥狀還會明顯加重。

日喀則市人民醫院血液科的高原紅細胞增多癥目前多采用國際上針對紅細胞增多癥的血細胞單采術進行治療[2,8]，該療法是一種治療性血細胞分離術，將患者血液中多余的紅細胞進行分離，而保留其他血液組分，使患者體內的白細胞、血小板等正常細胞不受損害[9-10]。對比兩組不同治療方案的患者，發現短期而言，無論采用何種方案均能達到降低紅細胞的目的，但傳統治療組并未保持長時間的疾病穩定，在1年的時間內有17.9%的患者出現疾病進展。

紅細胞長期增多的患者容易形成血流動力學的改變，包括血液黏滯，容易形成微血栓；紅細胞增多后血流減緩，使得血細胞容易黏附于血管壁，造成內皮細胞損傷，繼而啟動內源性凝血途徑[11-13]。因此長期疾病反復的患者更容易出現心腦血管性疾病[14-16]，本研究中由于傳統治療的療效短、反彈快，患者出現了更高的并發癥發生率，嚴重影響了預后。

在臨床工作中會遇見患者不選擇紅細胞單采術為首選治療方案，除了宗教習慣外，藏區居民，尤其是高海拔地區農牧民的經濟因素是其影響主要原因之一。本研究發現，雖然紅細胞單采術一次性花費較大，但由于治療過程中患者的血壓控制得到改善，因此，日常藥物花費將有一定比例的下降；同時，由于紅細胞單采術患者紅細胞增長速度慢，一般建議患者可適當延長復查血常規的間隔，這也使得患者隨訪的時間成本和醫療支出得到改善。更重要的是，目前于日喀則市人民醫院接受紅細胞單采術的患者，無嚴重的心腦血管意外事件發生，患者的生命安全得到了極大的保障，也大幅減少了并發癥的治療費用。因此，從總體上看，接受紅細胞單采術治療高原紅細胞增多癥在經濟上是較有優勢的。

綜上所述，紅細胞單采術治療高原紅細胞增多癥效果更好，總體費用更低，有更好的社會價值和經濟價值，值得臨床采納應用。