鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平對腦小血管病性認知功能障礙患者MoCA評分的影響

李亞楠，李鵬燕，王潤青

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000）

腦小血管?。–SVD）是機體顱內微動脈、小動脈病變引起的顱內出血性損害或腦組織缺血，早期癥狀表現不明顯，隨著病情進展，患者認知功能損傷加重，患者表現為尿失禁、注意力不集中、認知障礙等，甚至誘發血管性癡呆等，若未及時有效治療，可嚴重影響患者身體健康和生活質量，給家庭和社會帶來壓力[1,2]。尼莫地平是治療CSVD的常見藥物，能保護患者血管，目前被認為是預防認知功能障礙的有效藥物。而乙酰膽堿水平降低與腦損傷有一定聯系，腦組織乙酰膽堿水平降低能影響患者認知、記憶等能力，鹽酸多奈哌齊抑制膽堿酯酶，增加患者腦組織乙酰膽堿濃度。本研究探討鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療CSVD性認知功能障礙患者的效果，現報告如下。

資料與方法一、一般資料 選取2017年3月-2019年3月我院90例CSVD性認知功能障礙患者，隨機數字表法分2組，各45例。研究組，男24例，女21例；年齡62～78歲，平均年齡（69.72±3.81） 歲；病程 2～10年，平均病程（5.97±1.96） 年；伴有高血壓24例，糖尿病16例。對照組，男25例，女20例；年齡62～80歲，平均年齡（70.68±4.28） 歲；病程2～12年，平均病程（6.24±2.06） 年；伴有高血壓23例，糖尿病15例。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

二、入組標準 ⑴納入標準：經腦CT、頭顱MRI檢查確診為CSVD，中文版蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分＜26分；臨床資料完整；家屬知情本研究，簽署同意書；無藥物禁忌證者。⑵排除標準：近期服用過影響機體血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy） 水平藥物的患者；合并嚴重肝腎功能異常者；既往有精神病史者；對本研究藥物過敏者。

三、方法 ⑴對照組 采取尼莫地平治療，口服，30mg/次，tid。⑵研究組 采取鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療，鹽酸多奈哌齊口服，5mg/次，qd，尼莫地平用藥方法同對照組。2組均治療12周。

四、觀察指標 ⑴使用MoCA評估認知功能，MoCA包括注意、語言、執行功能、記憶、視結構技能、計算、抽象思維、定向力8項，分值30分，將分值≥26分視為正常。使用MoCA評分評價2組療效，顯效：MoCA評分提高率＞20%；有效：MoCA評分提高率12%～20%；無效：MoCA評分提高率＜12%，評分提高率=（治療后評分－治療前評分）/治療前評分×100%，將顯效、有效計為總有效。⑵于治療前、治療12周后采取患者空腹靜脈血3mL，2000r/min離心5min，使用全自動生化分析儀檢測血清hs-CRP水平，采用熒光偏振免疫分析法測出血清Hcy水平。⑶不良反應發生率。

結 果一、認知功能、療效 治療前2張MoCA評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療12周后研究組MoCA評分高于對照組，治療有效率95.56%高于對照組73.33%（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后MoCA評分及療效比較

二、血清hs-CRP，Hcy水平 治療前2組血清hs-CRP，Hcy水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療12周后研究組血清hs-CRP，Hcy水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后2組血清hs-CRP、Hcy水平比較 （±s）

表2 治療前后2組血清hs-CRP、Hcy水平比較 （±s）

治療前 治療12周后 治療前 治療12周后研究組 45 4.82±1.47 2.21±0.52 17.79±1.95 10.16±3.01組別 例數 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）對照組 45 5.01±1.25 3.34±0.68 18.23±2.08 14.28±2.63 t 0.661 8.855 1.035 6.914 P 0.511 ＜0.001 0.303 ＜0.001

三、不良反應發生率 研究組面部潮紅2例，嗜睡2例，血壓下降1例，頭暈1例，不良反應發生率為13.33%（6/45）；對照組嗜睡1例，頭暈2例，輕度頭痛1例，不良反應發生率為8.89%（4/45）。2組不良反應發生率比較無顯著差異（χ2=0.450，P＝0.502）。

討 論隨著我國人口老齡化加速及現階段國人腦血管疾病危險因素的高發，CSVD患者日益增多，患者隨著腦部小動脈等病變的發展，平衡障礙、認知障礙等逐漸嚴重，患者表現為信息處理速度減慢、注意力減退、記憶能力下降，危害嚴重。臨床常使用尼莫地平治療CSVD患者，尼莫地平屬于鈣離子通道阻滯劑，具有高脂溶性，可抑制血管平滑肌細胞的鈣離子內流，進而為腦組織局部供血，緩解腦小血管損傷；還可預防神經細胞鈣離子超載，抑制神經元凋亡，阻礙腦血管組織脂質沉積、纖維變性的發生，促進認知功能改善；且尼莫地平不產生盜血作用，安全性高[3]。研究發現，認知功能障礙的發生、發展與乙酰膽堿水平降低有密切關系，乙酰膽堿水平降低可促使記憶力減退，降低認知、學習能力[4]。故選取合理、有效的藥物改善患者神經系統乙酰膽堿水平，對患者恢復有促進作用。鹽酸多奈哌齊屬于六氫吡啶衍生物的一種，能選擇性抑制中樞神經系統中的膽堿酯酶，而對患者外周組織作用不顯著，且能長時間抑制膽堿酯酶，增加神經突觸間乙酰膽堿濃度，進而促進患者認知、記憶功能恢復；且鹽酸多奈哌齊能激活N受體，改善腦血流，降低機體谷氨酸、自由基對患者腦神經的毒性作用，利于腦組織功能恢復，保護患者腦細胞，促進恢復[5]。本研究結果顯示，治療12周后研究組MoCA評分、治療有效率高于對照組（P＜0.05），且2組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05），表明，鹽酸多奈哌齊與尼莫地平聯合應用，在不增加藥物不良反應的同時能發揮藥物間不同作用機制的協同效應，增加治療效果，促進患者認知功能恢復。機體高水平的hs-CRP，Hcy是致使CSVD患者發生認知功能障礙的危險因素，其中高水平hs-CRP可影響患者計算力、視空間、抽象能力、執行功能等方面認知能力的表達，而高水平Hcy則影響語言表達能力、執行能力[6]。本研究顯示，治療12周后研究組血清hs-CRP，Hcy水平低于對照組（P＜0.05），表明，此兩種藥物聯合使用還可降低患者血清hs-CRP，Hcy水平，提高患者認知功能。

綜上，鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平應用于CSVD性認知功能障礙患者，效果顯著，能降低血清hs-CRP、Hcy水平，促進患者認知功能恢復，安全性高。