白蓮化癖湯對原發性肝癌TACE術后患者VEGF、肝功能及AFP-L3表達水平的影響

石磊，郝建梅，杭嘉敏，楊震

西安市中醫醫院肝病科，陜西 西安 710021

原發性肝癌是指發生在肝細胞或肝內膽管上皮細胞的惡性腫瘤，在中醫學上屬于“肝積”、“黃疸”、“膨脹”等范疇[1-2]。對于中晚期的原發性肝癌患者，目前以肝動脈栓塞化療(TACE)術治療為主，然而TACE術可造成正常肝實質損害而使肝硬化加劇，或引起免疫功能紊亂。中藥具有抗腫瘤、改善機體免疫力和降低化療藥物不良反應等作用[3]，在提高臨床療效、提高生存期方面具有一定優勢。白蓮化癖湯是楊震教授治療原發性肝癌的自擬經驗方，其療效已得到相關研究證實[4]。本研究在原發性肝癌患者TACE術后加服白蓮化癖湯，通過觀察、比較其肝功能以及血管內皮生長因子(VEGF)、甲胎蛋白異質體(AFP-L3)等指標的變化，旨在為臨床治療原發性肝癌提供新的途徑和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月至2018 年7 月在西安市中醫醫院治療且符合以下納入和排除標準的128 例原發性肝癌患者作為研究對象。納入標準：(1)臨床診斷為中、晚期原發性肝癌，符合原發性肝癌的相關診斷標準[5]；(2)KAP 評分≥60 分，預計生存期不少于3個月；(3)耐受TACE術治療，對化療藥物無禁忌；(4)意識清晰，溝通能力良好，能夠積極配合完成相關治療。排除標準：(1)病歷資料不全者；(2)腫瘤轉移者；(3)合并有嚴重心腦血管疾病者；(4)入院前有手術、放療及化療等腫瘤治療史者。按照入院先后順序將上述患者分為觀察組67例和對照組61例。觀察組中男性43 例，女性24 例；年齡47～71 歲，平均(61.29±7.26)歲；病程1～5 年，平均(2.23±0.46)年。對照組中男性39例，女性22例；年齡49～72歲，平均(61.42±7.33)歲；病程1～5 年，平均(2.19±0.51)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核批準，所有患者均詳細知情，并均在知情同意書上簽字。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 本組患者接受常規TACE 術治療：(1)患者取平臥位，常規局部麻醉后采用Seldinger法經皮股動脈穿刺，將導管經肝固有動脈、左右肝動脈置入至腫瘤供血部位；(2)經導管局部灌注1 mg 5-氟尿嘧啶，40 mg 表阿霉素，順鉑20 mg，采用3～5 mL碘化油栓塞肝動脈；(3)封管固定后采用生理鹽水沖洗后拔管，持續治療5 d，1 次/月，連續治療3 個月；(4)術后同時做好保肝、止吐、抑酸等對癥治療。

1.2.2 觀察組 本組患者在TACE術治療的基礎上加服白蓮化癖湯。組方：靈芝30 g、穿山甲8 g、黃芪30 g、當歸12 g、桃仁10 g、紅花6 g、山萸肉10 g、阿膠10 g、白花蛇舌草15 g、半枝蓮15 g、半邊蓮15 g、山慈菇15 g、重樓10 g、茯苓15 g、雞內金15 g、白礬1 g，青黛1 g。用水煎服至400 mL，分2 次溫服，1 劑/d，以30 d為一個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標與檢測方法 治療前、治療后3個月分別采集兩組患者的空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min后提取血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TB)等肝功能指標，并對其血管內皮生長因子(VEGF)、甲胎蛋白異質體(AFP-L3)水平進行測定，試劑盒均購自廣州華韻生物科技有限公司，檢測儀器為ALCY-ON300型全自動生化分析儀，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。對兩組患者進行為期2年的隨訪調查，統計治療后6個月、12個月、18個月、24個月兩組患者的生存率。

1.4 療效評價標準 治療3個月后參照WHO實體瘤治療客觀效果判定標準評價兩組患者的實體瘤療效。全緩解(CR)：病灶完全消失，至少能夠維持4周以上；部分緩解(PR)：病灶面積減少50%以上，至少維持4 周以上，且未出現新病灶；穩定(SD)：病灶面積減少25%～50%，未見新病灶出現；惡化(PD)：病灶面積增加25%以上，或出現新病灶。總緩解率=CR+PR+SD/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS21.0 軟件對數據資料進行統計學分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的實體瘤療效比較 觀察組患者治療后的總緩解率為82.09%，明顯高于對照組的65.57%，差異有統計學意義(χ2=4.551 7，P=0.032 9＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的實體瘤療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的肝功能比較 治療前，兩組患者的ALT、AST、ALB 和TB 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療3 個月后，兩組患者的ALT、AST、TB 水平明顯低于治療前，ALB 水平明顯高于治療前，且觀察組患者治療3 個月后ALT、AST、TB 水平明顯低于同期對照組，ALB 水平明顯高于同期對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能比較()

表2 兩組患者治療前后的肝功能比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數治療前 治療3個月后TB(μmol/L)21.64±2.98a 25.06±3.13a 6.331 2 0.000 1觀察組對照組t值P值67 61 ALT(U/L)62.23±13.76 62.18±13.81 0.020 5 0.983 7 AST(U/L)71.64±16.22 71.85±16.37 0.072 8 0.942 1 ALB(g/L)26.28±4.49 26.41±4.61 0.161 5 0.871 9 TB(μmol/L)32.03±5.13 31.94±5.19 0.098 6 0.921 6 ALT(U/L)41.56±8.23a 53.11±10.27a 7.049 8 0.000 1 AST(U/L)45.38±9.71a 54.76±11.56a 4.985 6 0.000 1 ALB(g/L)35.78±5.77a 31.21±5.06a 4.743 9 0.000 1

2.3 兩組患者治療前后的VEGF和AFP-L3水平比較 兩組患者治療前的VEGF 和AFP-L3 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療3 個月后，兩組患者的VEGF、AFP-L3 水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于同期對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的VEGF和AFP-L3水平比較()

表3 兩組患者治療前后的VEGF和AFP-L3水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數VEGF(ng/L) AFP-L3(ng/mL)觀察組對照組t值P值67 61治療前164.56±23.23 161.09±22.56 0.855 7 0.393 8治療3個月后90.33±13.86a 125.51±16.72a 13.002 3＜0.05治療前62.29±13.58 63.11±13.26 0.345 0 0.730 6治療3個月后16.41±3.17a 23.09±4.03a 10.469 9＜0.05

2.4 兩組患者術后隨訪2年的生存情況比較 術后隨訪2 年，觀察組患者在6 個月、12 個月、18 個月和24個月的生存率明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者術后隨訪2年的生存情況比較[例(%)]

3 討論

原發性肝癌作為臨床上常見的惡性腫瘤，具有病情進展迅速、惡化程度高、容易轉移、自然生存期較短等特點[6]。TACE 術是目前臨床治療原發性肝癌的首選方案，通過導管將化療藥物及栓塞直接輸送到病灶，可有效抑制腫瘤生長和發展，縮小病灶，進而達到改善患者預后的目的[7]。然而TACE 術所用的化療藥物具有細胞毒性，治療的同時對正常肝功能有較大損害，引起的術后不良反應可直接影響患者的耐受性和肝功能，從而對患者的臨床療效及預后造成不良影響。因此，進一步優化現有治療方案，降低藥物不良反應，改善肝功能水平是臨床醫師關注的熱點。

中醫學根據原發性肝癌的臨床癥狀，將其歸為“肝積”、“黃疸”、“膨脹”的范疇，認為其病因多為飲食不節、情志不暢、濕熱毒邪入侵導致肝喜條達、肝氣郁結、氣滯血瘀，形成癥積、痞塊[8]。因此，扶正化瘀、解毒抗癌是治療原發性肝癌的主要原則[9]。白蓮化癖湯是楊震教授治療原發性肝癌的自擬經驗方，該方以靈芝、穿山甲為君藥，靈芝具有大補元氣之功，穿山甲有軟堅散結、活血化瘀之效[10]。以黃芪、當歸、桃仁、紅花、山萸肉、阿膠為臣藥，其中黃芪、當歸可和血益氣，桃仁、紅花活血散瘀則可補穿山甲之不足，山萸肉、阿膠可補腎填精[11]。以白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、山慈菇、重樓、茯苓、雞內金、白礬為佐藥，其中白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、山慈菇、重樓具有清熱解毒、消癰散結之效，茯苓、雞內金可清熱涼血、活血化瘀[12-13]，白礬可祛痰燥濕、殺蟲解毒、止血止瀉。青黛為使藥引經藥入肝，消解肝經淤毒。全方共奏可達到扶正化瘀、疏肝解郁、解毒抗癌的功效。

本研究結果顯示，TACE 術后加服白蓮化癖湯的患者的總緩解率明顯高于未服白蓮化癖湯的患者，TACE 術后加服白蓮化癖湯的患者在治療3 個月后的ALT、AST、TB 水平明顯低于同期未服用白蓮化癖湯的患者，ALB水平明顯高于同期未服用白蓮化癖湯的患者。此外，TACE術后加服白蓮化癖湯的患者在6個月、12個月、18個月和24個月的生存率也均明顯高于未服用白蓮化癖湯的患者。上述結果提示，TACE 術后加服白蓮化癖湯能夠顯著改善原發性肝癌患者的肝功能水平，使其短期治療效果以及生存率均得到顯著提升。

腫瘤的浸潤和轉移是影響其惡性程度的重要因素，VEGF作為由腫瘤分泌的重要促血管生長因子，其水平與腫瘤的發生、侵襲、轉移密切相關[14-15]，是評價腫瘤患者預后的重要指標。AFP-L3 由肝癌細胞產生分泌的一種AFP異質體，是臨床原發性肝癌的特異性標志物，其水平也能夠體現患者病情的進展和緩解程度[16]。本研究結果顯示，TACE 術后加服白蓮化癖湯的患者在治療3 個月后的VEGF、AFP-L3 水平均明顯低于同期未服用白蓮化癖湯的患者。上述結果提示白蓮化癖湯能夠在一定程度上抑制腫瘤細胞的血管形成，在一定程度上降低了肝癌細胞的增殖、侵襲和轉移，患者的病情有所緩解。

綜上所述，TACE 術后服用白蓮化癖湯能夠顯著改善原發性肝癌患者的肝功能以及VEGF、AFP-L3水平，患者病情有所延緩，在提高其臨床療效及生存質量上能夠發揮積極作用。